基于腦腸互動探討中醫藥治療功能性便秘伴情緒障礙研究進展

周美玉　錢海華

摘要：功能性便秘多伴有情緒障礙，病理機制定義為“腦腸互動異常”，腦腸肽參與胃腸道疾病和情緒障礙的發病過程。中醫理論認為腦與腸腑經絡相連，生養相通，“腦腸互動異常”與七情致病的理念相通，功能性便秘伴情緒障礙病位在腸，與心肝二臟密切相關，中醫治療上以養心（腦）神、疏肝郁為主。對腦腸互動學說進行深入研究，可進一步探究功能性便秘與情緒障礙的相關性，闡明中醫藥在治療上的優勢。

關鍵詞：功能性便秘；情緒障礙；腦腸互動；調心神；疏肝郁

中圖分類號：R256.35文獻標志碼：A文章編號：1007-2349（2023）05-0099-04

功能性便秘（FC）是一種常見的功能性胃腸疾病，在羅馬Ⅳ標準中將其定義為排便困難、糞質較硬、排便次數明顯減少、伴排便費力感與不盡感等，其病理機制概括為“腦-腸互動異常”。便秘的發生不僅與胃腸動力及平滑肌功能有關，還涉及神經、免疫系統、腸道菌群及精神心理因素［1］。隨著神經胃腸病學的不斷發展，精神心理因素在功能性便秘的發病中越來越被重視，常見的情緒異常包括焦慮、抑郁和失眠［2］。研究表明，約有65%的便秘患者伴有心理障礙，同時伴有焦慮、抑郁的可達20%［3］。基于腦腸互動學說，即將中醫藥治療功能性便秘伴情緒障礙的研究進展綜述如下。

1腦腸互動與腦腸肽

胃腸運動是在中樞神經系統（CNS）、自主神經系統（ANS）、腸神經系統（ENS）共同參與下進行的，胃腸道與神經中樞雙向溝通的神經內分泌網絡被稱為腦-腸軸［4-5］。“腦腸互動”是指信息分子在腦、腸之間雙向傳遞，接收信息的一方做出應答維持機體平衡，在這一過程中，機體的視覺、聽覺、內在情感等信息通過神經系統影響胃腸運動、分泌；胃腸癥狀也可反作用于神經系統影響情緒、行為［6］。腦腸肽既是胃腸激素，也是神經遞質，廣泛存在胃腸道和神經系統中；既可在中樞神經系統中參與情緒調節，也能直接作用于腸神經系統或平滑肌細胞調節胃腸道的感覺和運動。腦-腸之間的聯系主要通過分泌腦-腸肽實現，腦腸肽分泌異常會引起腦腸互動紊亂，并發胃腸道疾病和情緒障礙［7-8］。

1.15-羥色胺（5-HT）5-HT通過與不同受體結合參與胃腸道運動、攝食、睡眠、情緒等多種生理過程中，其中5-HT1、5-HT2和5-HT7受體參與胃腸動力和情緒的雙重調控［9］。FC患者胃腸道黏膜中5-HT的表達水平較正常人減少（近端空腸黏膜明顯）［10］。5-HT轉運體的基因多態性與FC密切相關，LL基因型聯合分布頻率在FC患者體內較正常人明顯升高。當中樞神經系統5-HT轉運功能降低時，人體易出現抑郁、焦慮等情緒［11］。

1.2胃動素（MTL）小腸黏膜腸壁Mo細胞分泌的MTL通過啟動移行性復合運動（MMC）來促進腸段運動，增強胃腸動力，增加空腸對水電解質的分泌。MTL含量升高患者出現腹瀉癥狀，降低則有便秘的風險［12］。MTL的分泌受神經精神因素的調節，同時胃動素也能作用大腦皮層和脊髓的神經元，發揮抗焦慮、抑郁作用。MTL分泌與睡眠相關，失眠伴便秘型IBS患者睡眠效率偏低，血漿中的胃動素水平顯著升高［13］。

1.3膽囊分泌素（CCK）CCK主要由腸內分泌細胞（I細胞）分泌，通過與靶細胞表面的CCK-1型受體和CCK-2型受體結合發揮作用。CCK1受體分布于胃腸道及中樞神經系統，CCK2受體分布較為廣泛［14］。CCK能夠抑制結腸運輸，途徑包括：作用于肌間神經叢中的神經元和直接作用于平滑肌細胞［15］。CCK也是大腦中與焦慮、抑郁密切相關的一種神經遞質，CCK2 受體與焦慮相關行為的控制有關［16］。Priscila等在大鼠的中腦背外側區和腹外側區分別注入 CCK-8，前者會產生焦慮行為，后者則會減少焦慮行為，提示 CCK在焦慮調節中發揮雙向調控的作用［17］。

1.4血管活性腸肽（VIP）VIP參與機體血管和非血管平滑肌的松弛、刺激水和電解質分泌的生物過程［18］，在腸道中主要分布于腸道黏膜下神經叢及腸肌間神經叢［19］。VIP通過調控胃腸道運動及分泌功能參與FC的發病過程，VIP減少可能會引起腸道分節運動增多，有效推進性運動減弱，協調的抑制性反射減弱，腸液分泌減少，從而發生便秘［20］。VIP的表達與心理因素密切相關，生物節律、睡眠等活動受其影響［21］。抑郁大鼠腦垂體、血漿和結腸中VIP均表達減少，不僅影響大腦功能，而且出現結腸平滑肌松弛，腸液分泌減少，引起便秘［22］。

1.5P物質（SP）SP廣泛分布在全消化道管壁各層組織，與靶細胞的神經激肽受體NK1R結合發揮調節腸道動力、分泌功能等作用［21-23］。慢傳輸型便秘大鼠腸神經系統中P物質含量低于健康大鼠［24］。在中樞神經系統中，SP可以發揮抗焦慮抑郁作用［8］。研究發現靜脈輸注SP對健康年輕男性具有顯著的生物和行為影響，包括情緒、睡眠和神經內分泌等方面，對情緒狀態的影響最明顯。

2中醫對腦腸互動的認識

中醫學沒有明確提出“腦腸軸”“腦腸互動”的概念，但是在整體觀念的指導下，腦腸在生理上密切相關。

2.1腦腸互動與“整體觀念”中醫整體觀念認為“五臟一體”：人體是一個以五臟為中心的有機整體，在精、氣、血、津液的營養和支持下，經絡系統溝通聯系各臟腑組織，協調合作共同完成人體的生命活動，某一臟腑功能失常，其他臟腑正常生理活動會受到影響。腦居頭部，腸居于腹部，手陽明經從手走頭，絡肺，下膈，屬大腸；手陽明之筋上左角，絡頭［25-26］。經氣周流，聯系腦腸，溝通上下。《傷寒論綱目》載“水谷之津液，淖澤注于骨，補益腦髓，津液不能上資則頭疼而痛。”大腸主津，腸腑吸收津液精微物質，通過經絡周轉，充養腦髓，維持正常的生理功能。腦腸軸通過各系統之間相互聯系和影響將腸道與大腦兩大系統連接起來，這與腸腑津液通過經絡系統上榮，滋養腦髓，溝通腦腸的整體觀念相通，甚至有學者提出脾胃生化之津液物質構成腦腸肽的假說。

2.2腦腸互動與“情志致病”“七情”“五志”統稱“情志”，情志變化超過人體調節范圍內時，會出現氣機逆亂、氣血陰陽失衡，導致疾病產生。《素問·舉痛論》云：“百病生于氣也”［6］。提出情志異常，百病始生，怒喜思悲恐等不同的情緒對人體氣機影響也不同。《癥因脈治·大便秘結論》云：“諸氣怫郁，則氣壅大腸，而大便乃結。”［27］便秘的發生與情志因素密切相關，情志失調則氣機失暢，壅滯大腸，大腸失于傳導，發為便秘。張元素基于情志致秘首先提出了“氣秘”的概念，臨證表現大便干結伴腸鳴矢氣、噯氣痞滿［28］。中醫理論中，“腦為元神之府”，主司神明，與精神意識、情志密切相關；張介賓《類經·藏象類》云：“神藏于心，而凡情志之屬，惟心所統，是為吾身之全神也。”認為心藏神為五臟六腑之大主，一切情志變化由心神主導。近代醫學引入西醫神經系統和解剖的概念，提出神明由腦所主。傳統中醫將腦之用歸屬于心，即心主神明實質為腦之用與心主血脈之總和［29］。心與小腸相表里，七情致病，心（腦）神首傷，影響腸腑功能。腦腸軸作為一個雙向聯系通路，人的思維、情感通過其影響胃腸功能，胃腸功能失調也可通過它反過來作用于中樞的感覺、情緒等。中醫學對臟腑的劃分以功能為界，故心包括現代醫學定義的大腦中調控情緒、認知等功能。七情內傷影響神志活動以及脾胃功能可以理解為腦腸軸通路失常，腦腸互動紊亂，從而并發精神和胃腸道相關疾病［30］。

3FC伴情緒障礙的中醫治療

FC伴情緒障礙歸屬于中醫“便秘”“郁證”“不寐”等范疇，因此在施治過程中，不僅要改善便秘癥狀，還要注重情緒的調節。中醫理論認為“魄門亦為五臟使”，便秘的發生與五臟均有關聯，而情志異常多責之于心肝二臟，故功能性便秘伴情緒障礙的治療可從心肝二臟出發。

3.1調心（腦）神心為五臟六腑之大主，在人體臟腑中居君主地位，統攝諸臟，五臟六腑在心神的主宰和調節下完成人體精神意識、思維活動。《類經》云：“情志之傷，隨五臟各有所屬，然求其所由，則無不從心出發。”《諸病源候論》載“心勞者，忽忽喜忘，大便苦難”［31］。勞損傷心，不僅表現為情志異常，還伴隨便秘癥狀，這與現代醫學認為的功能性便秘患者多伴有情緒障礙的觀點一致，故FC伴情緒障礙可從調心（腦）神著手。劉啟全教授主張重視身心綜合治療功能病便秘，臨證若見大便秘結伴焦慮抑郁、煩躁失眠等癥狀，多以黃連、梔子降心火，百合、柏子仁、酸棗仁養心安神［32］。黃煌教授治療便秘伴焦慮癥狀的患者常用梔子厚樸湯［33］。宮毅教授結合“腦腸互動”理論，運用針藥從心腦論治慢性便秘，選取神門、百會、四神聰等調心腦之神的穴位［34］。邵文超等［31，35-36］研究認為針刺能通過調節腦腸軸功能，促進5-HT等腦腸肽的分泌和刺激神經中樞，作用于胃腸道和焦慮、抑郁情緒的調控過程。

3.2疏肝郁肝藏血主疏泄，喜條達惡抑郁，生理功能包括調節全身氣機和調暢情志［37］。《素靈微藴·壹隔解》云：“飲食消腐，其權在脾；糞溺疏泄，其職在肝。”說明肝氣的條達舒暢則大便通暢［38］。李梴［39］在《醫學入門》提出“肝與大腸相通”的理論。肝臟可影響大腸傳導功能，且受情志因素影響，肝氣郁結則腸腑之氣運行不暢，發為便秘；肝郁化火，灼肺、大腸之津液，津枯腸燥，導致便秘；肝藏血，陰血不足，腸道失濡，血虛致秘［31］。故FC伴情緒障礙者治以疏肝解郁，調腸道動力的同時兼改善情志異常，代表方包括逍遙散、柴胡疏肝散等。方中柴胡推陳致新，疏通大腸氣滯，白芍滋陰津，養肝血，腸道得潤，大便得通。藥理學研究證明，白芍抗抑郁，活性成分白芍總苷可以作用于腸神經系統上調興奮性神經遞質SP釋放，促進結腸運動［40］。研究表明逍遙散提高大腦皮層單胺類神經遞質含量（5-HT為主）發揮抗焦慮抑郁及恢復腸道蠕動的作用［41］。

4小結

功能性便秘與情緒障礙兩者密切相關，便秘可并發情緒障礙，而焦慮、抑郁、失眠等不良情緒又會加重便秘的癥狀。西醫治療FC的藥物包括瀉劑、促動力藥、灌腸藥等，存在耐藥、并發大腸黑變病、電解質紊亂等不足，且停藥之后容易復發。本研究圍繞功能性便秘、情緒障礙、腦腸肽的關系進行分析，從腦腸互動理論出發探討中醫藥治療功能性便秘伴情緒障礙，身心同調、腦腸同治。目前關于FC伴情緒障礙的研究較少，需要大量臨床與動物研究去證明。

參考文獻：

［1］方秀才.羅馬Ⅳ診斷標準在慢性便秘診斷中的應用［J］.中華胃腸外科雜志，2016，19（12）：1321-1323.

［2］巫華美，古賽.伴抑郁的功能性消化不良機制初探［J］.重慶醫科大學學報，2016，41（6）：602-604.

［3］V N，Bk B，Dm R.Psychological disorders in patients with evacuation disorders and constipation in a tertiary practice［J］.Am J Gastroenterol，2000，95（7）：1755-1758.

［4］周肸，錢海華，張丹.基于腸道菌群與腦腸軸的相互作用機理探討中醫腦腸學說［J］.中華中醫藥學刊，2020，38（3）：119-122.

［5］馬佳佳.從腦腸軸角度探討針刺對應激性潰瘍模型大鼠GAS、SS和MT含量的影響［D］.北京：北京中醫藥大學，2018.

［6］王育強，楊智丹，王漢斯，等.基于腦-腸軸理論探討慢性便秘的中醫藥療法［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2022，20（9）：80-82.

［7］Gaman A，Kuo B.Neuromodulatory processes of the brain-gut axis［J］.Neuromodulation，2008，11（4）：249-259.

［8］丁鳳敏，吳佳佳，鄒小娟，等.逍遙散對抑郁模型大鼠下丘腦、結腸中P物質和血管活性腸肽的影響［J］.中華中醫藥雜志，2020，35（7）：3350-3352.

［9］俞媛潔，陳繼紅.5-羥色胺與胃腸動力障礙的關系［J］.醫學綜述，2016，22（4）：636-639.

［10］竇迎春，于新娟，許倩倩，等.慢性便秘患者血清中5-羥色胺、生長抑素的表達及意義［J］.中華結直腸疾病電子雜志，2018，7（1）：42-46.

［11］竇迎春，許倩倩，孟欣穎.腦腸肽及焦慮、抑郁在便秘中的研究進展［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2017，26（5）：497-502.

［12］Chen H B，Huang Y，Song H W，et al.Clinical Research on the Relation Between Body Mass Index，Motilin and Slow Transit Constipation.Gastroenterology Res，2010，3（1）：19-24.

［13］邱月.失眠伴便秘型腸易激綜合征患者睡眠特征及胃動素、生長抑素的臨床觀察［J］.世界睡眠醫學雜志，2021，8（7）：1153-1154.

［14］張新寧，李學軍，孟繁興，等.基于腦腸軸理論膽囊收縮素在消化系統和中樞神經系統的作用研究進展［J］.天津中醫藥，2021，38（10）：1350-1355.

［15］Varga G，Balint A，Burghardt B，et al.Involvement of endogenous CCK and CCK1 receptors in colonic motor function［J］.Br J Pharmacol，2004，141（8）：1275-1284.

［16］Wang H，Wong P T，Spiess J，et al.Cholecystokinin-2（CCK2）receptor-mediated anxiety-like behaviors in rats［J］.Neurosci Biobehav Rev，2005，29（8）：1361-1373.

［17］Vazquez-Leon P，Campos-Rodriguez C，Gonzalez-Pliego C，et al.Differential effects of cholecystokinin（CCK-8）microinjection into the ventrolateral and dorsolateral periaqueductal gray on anxiety models in Wistar rats［J］.Horm Behav，2018，106：105-111.

［18］Said S I.Vasoactive intestinal peptide.J Endocrinol Invest，1986，9（2）：191-200.

［19］張燕，李紅巖.便秘大鼠結腸超微結構的改變［J］.北京中醫藥大學學報，2005（2）：63-65.

［20］戴菲，羅金燕，龔均，等.不同分型功能性便秘患者結腸傳輸功能、胃腸激素以及一氧化氮合酶的研究［J］.胃腸病學，2011，16（7）：419-422.

［21］安靜，張波，沈艷.血管活性腸肽在神經領域的研究進展［J］.中醫藥臨床雜志，2013，25（11）：1045-1047.

［22］董海燕，董衛國，王高華，等.抑郁模型大鼠血漿、腦垂體和結腸組織中P物質和血管活性腸肽的變化［J］.中國行為醫學科學，2005（3）：20-21.

［23］孫祥珍，馬臻棋，馬雪芹.初探VIP、P物質與便秘的關系［J］.世界最新醫學信息文摘，2019，19（26）：113-114.

［24］Tzavella K，Riepl R L，Klauser A G，et al.Decreased substance P levels in rectal biopsies from patients with slow transit constipation［J］.Eur J Gastroenterol Hepatol，1996，8（12）：1207-1211.

［25］孫雙喜，白小欣.從中醫生理病理角度談對腦腸軸的認識［J］.陜西中醫，2017，38（6）：787-788.

［26］徐春悅，李寶玲.基于中西醫維度對腦腸軸的探討［J］.中醫研究，2021，34（4）：6-9.

［27］汪逍，劉智斌.基于腦腸軸理論探討針刺對帕金森病便秘和抑郁的雙向性調節［J］.中醫藥學報，2021，49（6）：56-59.

［28］丁燕，繆佳，楊瀅，等.便秘與失眠等情緒障礙診治相關性研究進展［J］.世界復合醫學，2017，3（1）：89-91.

［29］郭萌，劉智斌，王淵，等.中西醫理論對帕金森便秘發病機制的探討［J］.遼寧中醫雜志，2021，48（7）：82-85.

［30］熊林林，舒青龍，唐芳瑞，等.基于“腦腸軸”的中醫藥微生態研究進展［J］.時珍國醫國藥，2021，32（6）：1438-1443.

［31］韓焱，孫林梅，劉秦浪，等.從“魄門亦為五臟使”論治功能性便秘［J］.河北中醫，2021，43（10）：1724-1727.

［32］韓雪飄，魏麗彥，李念，等.劉啟泉基于“通調五臟”治療功能性便秘經驗［J］.環球中醫藥，2020，13（3）：471-473.

［33］薛蓓云，李小榮，黃煌.黃煌經方內科醫案（七）——便秘治驗3則［J］.上海中醫藥雜志，2012，46（7）：28-29.

［34］周愉，王琴，羅貞戀，等.宮毅教授從“心腦”論治混合型腸易激綜合征便秘期經驗舉隅［J］.世界最新醫學信息文摘，2018，18（43）：219-220.

［35］顧一煌，萬興，王玲玲.天樞穴淺、深2種刺法治療功能性便秘的臨床研究［J］.南京中醫藥大學學報，2010，26（6）：415-417.

［36］邵文超，盧殿強.腦腸軸針灸治療功能性便秘60例臨床分析［J］.寧夏醫學雜志，2019，41（8）：751-753.

［37］陳寶艷.產后缺乳與中醫體質及中藥治療的臨床研究［D］.廣州：廣州中醫藥大學，2014.

［38］曹正清，王浩，谷云飛.朱秉宜運用“魄門為五臟使”理論治療老年便秘經驗［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2020，26（9）：1392-1395.

［39］李晶，白光.“安神馭氣，調暢氣機”針藥結合治療功能性便秘臨床研究［J］.遼寧中醫藥大學學報，2020，22（11）：122-125.

［40］張欣宇，孫冰，孫濱濱，等.基于“肝主疏泄”理論探討從肝論治功能性便秘［J］.北京中醫藥，2020，39（12）：1248-1251.

［41］馮文林，伍海濤，羅超華，等.逍遙散治療腸易激綜合征與腸局部5-羥色胺信號系統相關性研究［J］.時珍國醫國藥，2014，25（5）：1184-1186.

（收稿日期：2022-08-18）