蔣元韜 陳艷林 劉宴君 朱玉芳 方俊存
摘要:類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種進行性、侵襲性、累及自身免疫系統的慢性炎癥性疾病,造成多關節畸形及活動障礙,患者生活質量受到嚴重影響,經濟負擔加重。RA屬于中醫痹證范疇,既往分析其病因病機,大多集中在外感風、寒、濕邪氣,阻滯經絡關節。現根據查閱文獻及現代醫家的臨證經驗,認為濕熱痹阻、瘀血阻絡是RA病情反復發作、癥狀加重的關鍵病因病機,但目前中醫藥從“濕、熱、瘀”三邪對RA的辨證論治較少。以濕熱痹阻、瘀血阻絡(濕熱瘀阻)這一復合病機為要點論治活動期類風濕關節炎符合該病反復發作、時作時止的臨床特點。根據此病機,謹遵中醫整體辨治原則,提出以清利濕熱、活血化瘀通絡為治療大法,全程重視顧護脾胃,并結合中醫傳統特色外治療法,有助于提高臨床療效,拓展本病中醫臨床診療思路。
關鍵詞:濕熱瘀阻;類風濕關節炎;痹病;概述
中圖分類號:R593.22文獻標志碼:A文章編號:1007-2349(2023)05-0094-05
類風濕關節炎是一種慢性、侵襲性,累及自身免疫系統的進行性炎癥性疾病,主要表現為小關節和大關節的對稱性多關節炎[1],其主要病理變化是滑膜炎、血管翳的形成[2];癥狀嚴重時可出現關節骨質疏松性骨折[3],造成多關節畸形及活動能力受損,最終導致機體多個臟器和系統的損害[4],主要包括心腦血管疾病、惡性腫瘤、肺部間質性病變,失眠、抑郁狀態等[2,5]。RA病程較長,病情纏綿,患者生活質量受到嚴重影響。
中醫學將類風濕關節炎歸類為痹證之“尪痹”[6]范疇。最早在《素問·痹論篇》中記載:“風寒濕三氣雜至,合而為痹也”“所謂痹者,各以其時重感于風寒濕之氣也”。痹證者,多因外感風寒濕邪郁滯關節所致。但是,由于社會地域環境、氣候等變化,RA發病的病理因素日益復雜,現代中醫學對RA病因病機的認識不再局限于“風、寒、濕”邪范疇。中醫藥從濕熱瘀阻復合病機論治活動期RA較少,濕、熱、瘀三邪阻滯是RA病情反復發作、加重、遷延不愈的關鍵因素。濕、熱、瘀可以是病理產物,也可作為致病因素。故治療時緊扣“濕、熱、瘀”致病特點,以中醫整體辨證、標本虛實為基本原則,以期指導臨床實踐,創新診療思路,優化本病中醫診療方案。
1濕、熱、瘀為活動期RA的致病因素
迄今為止,RA的發病機制尚無準確定論,總結現階段RA病理機制研究進展,發現其與環境、遺傳因素,免疫系統、細胞學因子,自身免疫抗體等相關[7]。并且臨床研究也已證實環境因素、遺傳因素皆參與RA發病[8]。中醫學認為濕、熱、瘀是活動期RA的重要致病因素,在RA發病過程中起到了關鍵作用。
1.1濕熱邪氣—RA病情發作的關鍵因素《神農本草經》曰:“痹,濕病也”。濕氣為陰邪,其性重濁,易損傷機體陽氣,濕邪盛者,黏滯凝固,氣機受阻,邪氣滯于四肢經絡為痹。《素問·四時刺逆從論》曰:“厥陰有余,病陰痹;不足,病熱痹”。陽盛陰虛體質的患者多見于類風濕關節炎活動期;陰虛體質或久病不愈造成體內陰液耗損至陰虛陽亢,陽氣偏盛則易灼傷津液,發為熱痹證。長期居住陰冷、潮濕之地,外感風寒邪氣,邪氣久居機體,則化濕熱。《類證治裁》中提到:“風寒濕郁閉陰分,久則化熱攻痛。”RA患者因風寒、濕熱邪氣入侵,陰氣虧損,陽氣旺盛,病久邪氣入絡化熱,熱郁濕滯,痹阻關節發為痹病[9]。
路志正教授[10]認為RA發病與風、寒、濕、熱、痰等邪氣密切相關;周翠英[11]認為風寒濕熱毒邪外感是此病發生的關鍵病因,氣血津液失調,壅阻經絡致病。王新昌[12]認為,痹病活動期的病因病機重點以濕、熱為主,其最主要特征表現為四肢關節出現明顯的腫痛、灼熱癥狀。王為蘭[13]提出氣血化生不足,寒邪兼夾風邪侵襲機體,元陽之氣受損,濕濁內生,久滯化熱成痹病;王建等[14]從伏邪理論進行研究,提出濕、熱等邪氣伏匿體內、久留不去,阻滯經絡,侵襲筋骨可成為RA疾病發作的關鍵因素。王建等[15]通過對1602例RA患者中醫證候分布特點的調研,發現濕熱痹阻證型在所有證型中為最常出現的,同樣是比例最高的。羅昊[16]對孟如教授長期診治類風濕關節炎經驗探究中總結出62例患者在263次就診中,濕熱證出現80次。
RA患者素體虧虛,正氣衰弱,外感濕、熱邪氣亢盛,濕熱之邪相互交結,黏膩不爽,阻滯機體筋絡,氣血津液運行失暢,氣機阻滯,四肢多關節腫脹、熱痛發作,活動明顯受限。濕、熱作為RA患者發病過程中的關鍵因素,它的出現說明本病處于活動進展期,也是診療的重要時機,因而應及早發現、診斷,采取正確的治療方案,能改善患者病情,有效緩解癥狀[17]。
1.2血瘀——RA病情加重的關鍵因素痹病必夾瘀。RA患者因經絡阻塞,邪氣凝滯,氣血津液的輸布失常,血停日久,化生血瘀,出現肢體關節疼痛明顯、痛處拒按、局部皮下硬節,肌膚晦暗無澤,口渴等典型特征。俞根初在《重訂通俗傷寒論》中提到:“痹者,初病侵襲經氣,繼必留連血絡,終則殘害腦筋”。俞氏認為痹病日久不愈,瘀血痹阻于血絡。隨著對類風濕關節炎的相關病因病機理論的不斷認識,越來越多的醫家認為“血瘀”在整個疾病的發病過程中起到了至關重要的因素。有研究表明從“血瘀”來論治類風濕關節炎,治療效果顯著[18-19]。
朱良春教授[20]認為RA患者因陽氣虧虛,肌表失于顧護,邪氣乘虛侵入,盤踞經絡,經脈壅阻,血瘀阻滯于肌肉關節,久之則發為頑痹。路志正教授[10]認為痹證多兼夾血瘀,在治療該病時,運用活血化瘀、通絡止痛等方法。婁多峰教授[21]提出,“血瘀”是類風濕關節炎的發病因素和病理結果。姜泉教授[22]認為痹病日久不愈,反復感邪,臟腑功能減弱,氣機不利,水液運化失調,化生水濕,血行不暢生瘀,久則水濕、血瘀合而為病。全國名中醫孟如教授認為活動期RA患者因血瘀日久,郁而化熱,以致瘀熱互結[23]。張少紅等[24]認為“血瘀”持續存在于整個RA的病程當中。郭會卿[25]認為機體后天失養,外感邪氣,致血瘀內生,氣血經絡因血瘀阻滯而運行失調,發為痹病。馬玉寶[26]提出RA的病機由于正虛邪實導致氣血津液停留不前,血瘀、痰濁互結,引動體內邪氣,使RA久而不愈。曠惠桃教授[27]結合自身臨床經驗,提出“正虛、邪侵、血瘀、痰阻”為類風濕關節炎發病的重要原因。
痹證日久,久病入絡,纏綿不愈,必有敗血留阻于筋經脈絡,血瘀存在于RA發病各個階段。“血瘀”既是RA發病的重要病理產物,也是RA患者病情纏綿,加重難愈的關鍵因素。
綜上,類風濕關節炎活動期病邪交錯,復雜多變,正氣虧損,病邪留戀,濕熱膠固纏綿,內蘊肢體關節,余邪日久不盡,損傷血脈,氣機阻遏,血行失暢,血凝瘀滯,阻塞脈絡。在病程中,濕熱、血瘀起著至關重要的作用,是本病病情發作、加重,癥狀反復、時輕時重的關鍵因素。
2濕熱瘀阻是RA活動期的核心病機
《醫學正傳》中提到:“肢節腫痛,痛屬火,腫屬濕,此濕熱為病,兼之外受風寒而發動于經絡之中,濕熱流注肢節之間而無已也”,認為肢體關節紅腫熱痛屬于濕熱阻滯經絡的主要臨床表現。外感邪氣久滯機體而化熱,疾病后期可兼夾血瘀,臨床上活動期RA患者多見濕熱與血瘀共存,濕熱痹者多兼夾瘀熱。《臨證指南醫案》一書中提到:“初病濕熱在經,瘀血久則入絡。”認為濕熱流注關節經脈,氣血痹郁,久則血凝為瘀,濕熱、血瘀兼夾為痹。
現代醫家姜泉[4]從“濕、熱、瘀”三者系統探討活動期RA發病機理,提出RA活動期核心病機是濕熱瘀阻,且貫穿RA發病全程。認為濕熱瘀阻常因濕熱之邪侵入機體,阻滯筋脈,氣壅血阻化瘀所致。該證多見于RA活動期[28-29];劉蔚翔等[30]總結提出“濕、熱、瘀”為活動期RA重要致病因素;并且全面闡述了RA“濕、熱、瘀”的相關理論,認為濕、熱、瘀互為因果關系,相互兼夾成痹病。羅昊[16]通過分析孟如教授診治RA經驗總結出濕熱夾瘀阻絡證患者多見于RA活動期;梁清華[31]認為活動期RA的主要病理因素為“濕、熱、瘀、毒”,強調“濕熱、毒瘀”是RA活動期主要病機。李曉晨[32]提出活動期RA患者主要以濕熱痹阻、瘀血阻絡證為主。王偉杰等[33]通過橫斷面研究京杭兩個地區類風濕關節炎患者的中醫證候分型,分析得出所有證型中比例最高的是濕熱瘀阻證。
臨床觀察所見,濕熱瘀阻患者以四肢多關節腫痛,痛處固定不移,觸之發熱或自覺熱感、晨僵,局部皮下組織硬結,五心煩熱、口渴,不欲飲水,舌質紫暗或有瘀點瘀斑,舌苔薄白或黃膩,脈細澀或弦滑為主要臨床表現。
綜上,通過對活動期類風濕關節炎病因病機的詳細闡述,根據患者典型癥狀,結合中醫經典古籍理論,總結現代臨床實踐經驗觀點,強調濕熱、血瘀是RA活動期癥狀發作的關鍵因素和重要的致病機制,是病情發作進展、加重的主要推動因素。濕熱瘀阻為活動期類風濕關節炎核心病機。
3基于活動期RA濕熱瘀阻的治法治則
3.1辨病審因,隨證施治現代中醫醫家根據濕熱瘀阻病機特點,并結合古代名家思想和中醫古籍對活動期RA系統論治,提出了行之有效的治法與方藥。中醫經典理論中記載治療濕熱痹阻、瘀血阻絡復合病機的方劑較少,大多根據濕、熱、瘀單一病機致病特點,在治療上以祛邪通絡為基本原則,主要運用清熱除濕或逐瘀通絡類方劑,其經典湯劑主要包括:出自《醫學啟源》清利濕熱,祛風通絡止痛之“當歸拈痛湯”;《溫病條辨》除濕宣痹,化熱通絡之“宣痹湯”;《醫方便讀》清熱舒筋祛濕之“四妙丸”;《醫林改錯》活血化瘀,行氣通痹之“身痛逐瘀湯”;《類證治裁》活血化瘀,利濕除痹之“桃紅飲”等。現代醫家辨證論治時,始終將“濕熱瘀阻”作為核心病機,結合濕、熱、瘀相互轉化、兼夾的致病特點,以“清利濕熱,活血化瘀通絡”為治療大法來指導臨床用藥,研究證明能有效緩解病情,使臨床療效明顯提高。
3.2實踐研究姜泉教授在研究中認為運用清熱活血祛濕法治療活動期RA能顯著降低疾病活動度。其在濕熱瘀阻病機理論基礎上,擬定清熱活血方,經過臨床研究證實該方能明顯降低機體炎性反應,對后期該病引起的關節畸形和關節骨質破壞的預防起到了重要指導作用[34-37]。名中醫孟如結合50余年臨床經驗,認為RA活動期以濕熱夾瘀證者居多,在此基礎上,提出清熱利濕、化瘀通絡法,方選出自《成方便讀》之四妙丸及《醫學衷中參西錄》之活絡效靈丹。兩方合用,臨證加減,可有效緩解患者癥狀[23]。房定亞[38]治療活動期RA時,選擇驗方四妙勇安湯加減,取該方清熱解毒、活血通絡之功,療效良好。李德平等[39]分析活動期類風濕關節炎處方運用特點,用藥頻次中發現祛濕、清熱、活血藥排在前列,從而得出治療RA濕熱瘀阻證應以清熱除濕、活血化瘀法為主。王文炎等[40]基于濕熱瘀毒理論及前期臨床實踐觀察,總結得出藤龍四土湯治療活動期RA,可提高臨床療效,降低不反應,其部分中藥成分具有抗炎、調節免疫等作用;管印[41]合用清熱除濕,解毒化瘀功效的金銀花復方治療濕熱瘀阻證RA患者,發現該方在改善疾病狀態、降低炎性指標水平等方面效果明顯。
3.3重視顧護“脾胃”脾胃稱之為“后天之本、氣血生化之源”,若輸布水谷精微物質功能正常,則四肢關節得以滋養而運動正常。RA濕熱瘀阻最易傷脾,氣、血、津液運化失調,無以濡養四肢筋脈,不榮則痛,脾胃氣血虛弱,無以運化,內生濕熱,久病入絡,精氣虧虛,血少運行無力致瘀血痹阻,故而出現關節腫脹疼痛,甚至畸形。患者在治療上需長期運用清熱除濕、活血化瘀治療方法,或使用其他抗風濕藥、生物制劑等。久而久之,藥物副作用緩慢出現傷及脾胃,導致患者病情進一步加重。因此,現代醫家治療RA濕熱瘀阻證患者時,遵循治未病思想,尤其重視顧護脾胃之氣,從而達到顯著療效。
路志正[10]常運用調理脾胃五法治療RA患者,并結合實踐辨證經驗總結出健脾利濕、調護脾胃之法;并運用對藥以達健運脾胃之功,用于指導臨床治療[42]。彭江云認為RA患者病急時應先扶助調理脾胃,加強氣血生化之源,強調健脾益胃法應當貫穿整個活動期RA診療過程中[43]。馬武開[44]注重顧護后天之本,治療RA時以健脾除濕法為準則,既能增強患者抵御病邪的能力,又能明顯提高臨床療效。高明利[45]強調脾胃功能失調為RA發病的重要病機,謹守路老經驗,以補脾和胃之法為主,獲益良多。郜亞茹等[46]歸納總結后天之本脾胃之氣的強弱與RA病因病機、疾病轉歸及預后有密切關聯,治療過程中配伍調理脾胃的藥物,能及時讓患者病情得到有效緩解。張冬鈺等[47]總結何東儀教授論治RA時,發現其尤為重視未病先防,臨床用藥時更應重視顧護脾胃,方可讓脾胃之氣充足。
3.4外治療法創奇效姜泉等[4]自擬清熱活血中藥外洗方劑,并通過電頻脈沖治療,患者四肢關節疼痛緩解;同時,主張運用中藥離子導入、中藥熏洗等外治法結合內治法[48]治療活動期RA,可有效緩解本病癥狀;袁慶亮等[49]運用通痹寧熏蒸聯合西醫療法治療濕熱瘀阻證RA患者28 d,經系統觀察后,發現該療法能有效改善疾病癥狀及炎性因子指標。焦娟等[50]采用中藥內治外敷法治療62例濕熱瘀阻證RA患者,隨機分為對照組30例,采用西醫治療;治療組30例,采用中藥通痹寧外用熏蒸聯合西醫治療。4周后發現治療組癥狀緩解率優于對照組,且副作用少,總有效率達75.8%。秦理等[51]將96例活動期RA濕熱瘀阻證患者分成2組,其中常規組予口服艾拉莫德治療;熏蒸組在常規組基礎上配合中藥熏蒸療法;治療后中藥熏蒸聯用艾拉莫德能有效緩解患者癥狀,改善臨床指標,有效率達到95.83%。
為有效控制RA病程不斷發展,在系統用藥的基礎上,結合特色中醫傳統外治療法,其副作用較低,優勢明顯。在實際運用中,除上述提到的治法外,尚可根據患者病情需要,配合針灸推拿,小針刀,穴位貼敷及注射,中藥泡洗、蠟療等方法,可達到理想的治療效果,又能減輕患者痛苦,維持病情穩定。
4討論
綜上所述,類風濕關節炎活動期,總以機體正氣虛弱,衛氣不固,濕熱之邪內侵,氣機壅滯,久郁化瘀,濕熱瘀三邪合而為患,是本病病情錯綜復雜,遷延難愈的重要致病因素。從濕熱瘀阻這一復合病機進行論治,符合該病反復發作、時作時止的臨床特點。濕熱瘀阻是RA活動期的核心病機,故治療上以清熱利濕、活血化瘀通絡為大法。同時,重視顧護脾胃,輔以中醫特色外治法,三者相輔相成,既可增強臨床診治療效,又能減少活動期RA病情發作和加重。本病病機繁雜多變,從風寒濕邪致病因素辨治已不能比較全面的概括RA病機要點。因此,應進一步加強活動期RA以濕熱瘀阻核心病機為主的臨床研究,建立一套完整、實用性強的辨治理論體系,以期指導臨床醫師做出正確的診治決策,提供豐富、科學客觀的理論依據。
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(收稿日期:2022-08-15)