兩種藥物聯合對慢性功能性便秘患者結腸傳輸功能的影響及療效觀察

陸永海　陳建豐

[摘要] 目的 探討雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合乳果糖對慢性功能性便秘（CFC）患者結腸傳輸功能的影響及療效。方法 78例CFC患者隨機分為研究組和對照組。兩組均予以調整飲食結構、多飲水和排便鍛煉等基礎治療。研究組加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合乳果糖治療，其中雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊420 mg/次，3次/d，溫水口服；乳果糖口服液10 mL/次，3次/d，餐前30 min口服，連用6周。對照組予以單用乳果糖治療，用法用量及療程同研究組。觀察兩組治療前后全結腸通過時間（TCTT）變化，并比較其效果、藥物不良反應及隨訪1年復發率。 結果 治療6周后，兩組TCTT時間較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且研究組下降值明顯大于對照組（P<0.05）；研究組總有效率明顯高于對照組（χ2=5.19，P<0.05）；兩組治療期間出現不良反應6例，其中對照組4例和研究組2例，癥狀均較輕，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.18，P>0.05）；隨訪1年，研究組復發率明顯低于對照組（χ2=5.19，P<0.05）。結論 雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合乳果糖治療CFC療效優于單純乳果糖治療，安全性較好，可提高其結腸傳輸功能，縮短TCTT時間，改善其便秘癥狀，且能明顯降低其復發率。

[關鍵詞] 功能性便秘；雙歧桿菌三聯活菌膠囊；乳果糖；復發

[中圖分類號] R574.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）13-0059-03

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect of bifid triple viable capsules combined with lactulose on colonic transit function of patients with chronic functional constipation（CFC）. Methods A total of 78 cases with CFC were divided into research group and control group randomly. The patients in two groups were given basic medical treatment， such as diet structure adjustment， plenty of water， defecation training and etc. The patients in research group were additionally bifid triple viable capsules combined with lactulose oral fluid， with 420 mg bifid triple viable capsules， three times a day with warm boiled water， and 10 mL lactulose oral fluid， three times a day， 30 minutes before dinner for 6 weeks. The patients in control group were only given lactulose oral fluid with the same method， dose and course of treatment were same as in research group. The changes of total colonic transit time （TCTT） in two groups before and after medical treatment were observed， and the clinical curative effect， adverse drug reactions（ADR） and reoccurrence rate of one-year following-up were compared as well. Results After 6 weekstreatment， TCTT in two groups were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01）， and the declining rate in research group was much higher than that in control group （P<0.05）. The total clinical efficiency of patients in research group was much higher than that in control group（χ2=5.19， P<0.05）. 6 cases of ADR were appeared in two groups during the medical treatment， with 4 and 2 cases in control group and research group respectively with light symptom， and after comparing the occurrence rates in two groups， no statistical differences were appeared （χ2=0.18， P>0.05）. According to one-year following-up， the reoccurrence in research group was much lower than that in control group （χ2=5.19， P<0.05）. Conclusion Compare with pure lactulose oral fluid， bifid triple viable capsules combined with lactulose oral fluid have better curative effect and with favorable security on CFC， which can obviously improve the colonic transit function， shorten TCTT， improve constipation symptom and reduce the reoccurrence rate.

[Key words] Chronic functional constipation（CFC）； Bifid triple viable capsules； Lactulose； Reoccurrence

慢性功能性便秘（chronic functional constipation，CFC）是肛腸科較多見的下消化道功能紊亂性疾病，其發病率約4%～16%，其便秘癥狀持續存在或反復發作，對患者的日常工作生活影響較明顯，且易誘發心腦血管意外等嚴重的并發癥[1，2]。CFC的發病機制較復雜，大多數學者認為其主要是由于各種原因引起的結腸傳輸減慢引起，以排便頻率減少、大便干結、大便費力等為主要臨床表現[3，4]。目前臨床上尚無統一治療CFC的方案，傳統的瀉藥以往較常用，雖然其臨床起效較迅速，短期效果較顯著，但長期使用可導致結腸變黑并損害腸壁神經及發生藥物依賴，引起治療效果下降，加重其病情[5-8]。本研究觀察了雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合乳果糖對CFC患者結腸傳輸功能的影響，并分析其臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013年1～10月我院肛腸科門診就診CFC患者78例。納入標準：符合CFC的羅馬Ⅲ診斷與臨床分度標準[9]。排除標準：①內鏡、超聲、X線或CT檢查肝膽胰、胃腸道器質性病變；②以往有腹部手術史；③治療前4周使用過抗膽堿藥、益生菌和影響胃腸動力藥。按隨機數字表分為研究組和對照組各39例。兩組的性別、年齡、病程及病情程度等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本方案經醫院倫理委員會批準，納入前患者均簽署知情同意書。

1.2治療方法

兩組患者均予以調整飲食結構、多飲水和排便鍛煉等基礎治療。研究組患者加用雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合乳果糖口服液治療，其中雙歧桿菌三聯活菌腸溶膠囊（上海信誼藥業有限公司，規格：210 mg×24 s，批號120825）420 mg/次，3次/d，溫水口服；乳果糖口服液（北京韓美藥品有限公司，規格：100 mL/瓶，批號120812）10 mL/次，3次/d，餐前30 min口服，連用6周。對照組患者予以單用乳果糖口服液治療，用法用量及療程同研究組。觀察兩組患者治療前后全結腸通過時間（TCTT）的變化，并比較其臨床效果、藥物不良反應及隨訪1年的復發率。

1.3評價指標及療效標準

1.3.1 TCTT的測定 參考文獻報道檢測TCTT[10]。

1.3.2療效評估標準[11] 根據其大便性狀、排便頻率與臨床癥狀進行療效評估，其中治愈：治療后大便性狀質軟，排便頻率>1次/2 d，臨床癥狀消失；顯效：治療后大便性狀轉潤，排便頻率>1次/2 d，臨床癥狀較前明顯緩解；有效：治療后大便性狀稍干，排便頻率>1次/3 d，臨床癥狀較前稍有緩解；無效：治療后大便性狀仍干，排便頻率未見明顯增加，臨床癥狀較前未緩解或加重。除無效外均為總有效。

1.4 統計學方法

應用SPSS 18.0統計學軟件，計量資料和計數資料分別采用t檢驗和χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1兩組治療前后TCTT時間比較

兩組治療前TCTT時間比較差異無統計學意義（P>0.05）。治療6周后，兩組TCTT時間較治療前明顯下降（t=2.34、2.98，P<0.05或P<0.01），且研究組下降值明顯大于對照組（t=2.15，P<0.05）。見表2。

2.2兩組治療后療效比較

治療6周后，研究組總有效率明顯高于對照組（χ2=5.19，P<0.05）。見表3。

2.3兩組不良反應比較

對照組治療中出現不良反應4例，研究組2例，主要為腹瀉與皮疹，癥狀均較輕，未影響其繼續治療。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.18，P>0.05）。

2.4兩組治療后隨訪復發率比較

對治療有效者（研究組37例和對照組30例）治療后隨訪1年，研究組和對照組分別復發4例（10.81%）和10例（33.33%），研究組復發率明顯低于對照組（χ2=5.19，P<0.05）。

3討論

近年來，CFC的發病率及復發率逐年上升且逐漸年輕化。目前對CFC臨床上尚無統一的治療藥物與方案，以往多采用泄藥，其短期效果較確切，但長期反復作用可影響腸壁神經功能，可造成瀉藥結腸，引起平滑肌的萎縮和損傷腸肌間神經叢加重便秘癥狀，甚至誘發結腸癌的發生，限制了其臨床應用[12，13]。CFC的病因和發病機制尚不清楚，大多數認為其發病是胃腸道菌群失調、血管及平滑肌病變、胃腸道動力異常、藥物不良反應、內臟感覺神經異常、濫用瀉劑、心理和社會因素、飲食及排便習慣等多種因素共同作用的結果。其中胃腸道菌群失調及胃腸道動力異常在CFC的病因及發病機制中較重要[14，15]。因此，糾正胃腸道菌群失調和調節胃腸道動力異常是其治療的重要方向。

雙歧桿菌三聯活菌膠囊是由三種腸道有益菌組成的微生態制劑，口服后進入腸道，在腸道定植生長形成腸道菌群屏障，減少內毒素、細菌、病毒和致癌物質的產生，保持胃腸正常蠕動功能[16-19]，且其繁殖中產生大量的酸性產物，可降低腸道pH，促進大便酸化及軟化；并刺激胃腸蠕動，增加食欲及改善排便功能[20，21]。乳果糖是一種合成的不吸收性雙糖，口服后在小腸不能被消化酶水解吸收，可完整到達結腸，由于雙糖滲透活性能保留水和電解質在腸腔而維持高滲性，使腸道滲透壓明顯增加，促進胃腸道的蠕動運動，使大便容易排出[22，23]。張曉明[24]研究發現微生態制劑和乳果糖協同治療CFC相輔相成，具有協同作用，療效滿意，減少復發率。本研究結果發現治療6周后，研究組患者TCTT下降值明顯大于對照組，且研究組臨床總有效率較對照組更好，兩組共發生不良反應6例，癥狀較輕，提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合乳果糖口服液治療CFC具有良好的協同和增效作用，其聯合使用的療效明顯優于單純乳果糖口服液治療，安全性較好，可明顯提高其結腸傳輸功能，明顯縮短TCTT時間，改善其便秘癥狀。同時研究還發現研究組治療后隨訪1年的復發率較對照組更低。可見雙歧桿菌三聯活菌膠囊與乳果糖口服液聯合治療CFC的遠期療效亦較好，能明顯降低其復發率。我們推測雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合乳果糖口服液治療CFC具有良好的協調調節效應，可能在腸黏膜道表面形成微生態菌群屏障，刺激胃腸蠕動，保持胃腸正常蠕動功能，提高其結腸傳輸功能，縮短TCTT時間，并能增加食欲及改善排便功能，改善便秘癥狀，達到治療的目的[23，24]。

總之，雙歧桿菌三聯活菌膠囊聯合乳果糖口服液治療CFC的療效明顯優于單純乳果糖口服液治療，安全性較好，可明顯提高其結腸傳輸功能，明顯縮短TCTT時間，改善其便秘癥狀，且其遠期療效亦較好，能明顯降低其復發率。

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（收稿日期：2015-01-14）