CD137、ALP及血栓前狀態分子對冠心病患者PCI后預后預測價值

任宴梅,鄧曉敏,王曉靜,顧小麗,董洪君

冠心病常見于老年人群,是因冠狀動脈狹窄或阻塞導致的心肌缺血、缺氧和壞死。該病誘發因素包括肥胖、吸煙、飲酒、高血壓病、糖尿病和自身免疫性疾病等,主要癥狀包括心絞痛和胸悶、胸痛,嚴重者會發生心肌梗死和猝死[1-2]。因此,冠心病患者在確診后需進行及時有效治療,以保障自身身體健康和生活質量。目前,冠心病臨床治療方法中藥物治療是基礎,患者需長期持續用藥;手術治療包括經皮冠狀動脈介入(PCI)治療及旁路移植手術,前者通過在冠狀動脈植入支架來解除冠狀動脈狹窄,后者則主要適用于不適合植入支架的患者[3-4]。有研究認為,PCI后存在的再狹窄問題會影響冠心病患者遠期預后[5]。另有學者報道,冠心病的發生、發展與炎癥反應、血管鈣化和血液高凝等因素相關[6]。因此,本研究探討CD137、堿性磷酸酶(ALP)及血栓前狀態分子對冠心病患者PCI后預后預測價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年8月—2021年3月我院收治符合納入及排除標準的冠心病91例,均行PCI治療。91例中男52例,女39例;年齡47～74(60.6±6.5)歲;合并高血壓病45例;有吸煙史41例。參照美國紐約心臟病學會(NYHA)標準[7]對冠心病91例進行心功能分級,根據心功能分級將其分為Ⅱ級組(28例)、Ⅲ級組(41例)和Ⅳ級組(22例)3組。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。術后隨訪1年,根據是否發生心血管不良事件將冠心病91例分為預后良好組(64例)和預后不良組(27例)2組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意執行。

納入標準:經冠狀動脈造影檢查并參照《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準》[8]診斷為冠心病;年齡18～80歲;首次進行PCI治療;臨床資料完整;患者和(或)其家屬簽署相關知情同意書。排除標準:其他原因導致的心臟病者;合并自身免疫性疾病者;妊娠或哺乳期婦女;合并糖尿病、泌尿系統疾病和嚴重感染者;合并惡性腫瘤者;合并肝腎功能障礙者;合并血液系統疾病者;手術結束后48 h內需再次進行手術者;存在近6個月內手術史或外傷史者;不具備手術指征者。

1.2 標本收集及檢測

所有入選患者于入院后(即治療前)抽取3管5 mL清晨空腹肘靜脈血,其中2管離心后分離血清、血漿并分裝,采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清CD137、血漿促生長激素釋放肽(Ghrelin)及血栓前狀態分子血栓前體蛋白(TpP)、組織型纖溶酶原激活劑(t-PA),采用乳膠增強免疫比濁法檢測血栓前狀態分子血管性血友病因子(vWF);余下1管采用全自動生化分析儀檢測ALP。

1.3 治療及隨訪

所有入選患者行PCI,術前予阿司匹林腸溶片口服,并予氯吡格雷預防不穩定型冠心病發病;PCI時根據患者自身情況選擇手術路徑;術后給予常規護理,并囑患者長期維持使用阿司匹林。所有患者隨訪1年,記錄心絞痛復發、非致死性心肌梗死、心源性再入院和再次手術等心血管不良事件發生情況。

1.4 觀察指標

比較不同心功能分級及預后冠心病患者CD137、ALP、Ghrelin、血栓前狀態分子(TpP、t-PA、vWF),探討CD137、ALP、Ghrelin及血栓前狀態分子(TpP、t-PA、vWF)對冠心病患者PCI后預后預測價值。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 不同心功能分級冠心病患者CD137、ALP和Ghrelin比較

不同心功能分級冠心病3組CD137、ALP和Ghrelin總體比較差異有統計學意義(P<0.01)。冠心病患者隨著心功能分級增高,CD137和ALP逐漸升高,Ghrelin逐漸降低(P<0.05)。見表1。

表1 3組不同心功能分級冠心病CD137、ALP和Ghrelin比較

2.2 不同心功能分級冠心病患者血栓前狀態分子比較

不同心功能分級冠心病3組血栓前狀態分子總體比較差異均有統計學意義(P<0.01)。冠心病患者隨著心功能分級增高,TpP和vWF逐漸升高,t-PA逐漸降低(P<0.05)。見表2。

表2 3組不同心功能分級冠心病血栓前狀態分子比較

2.3 不同預后冠心病患者CD137、ALP和Ghrelin比較

預后良好組CD137和ALP低于預后不良組,Ghrelin高于預后不良組(P<0.01),見表3。

表3 2組不同預后冠心病CD137、ALP和Ghrelin比較

2.4 CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者PCI后預后預測價值

ROC曲線分析結果顯示,CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者PCI后預后預測價值的曲線下面積分別為0.799、0.719、0.793,見圖1和表4。

ALP為堿性磷酸酶,Ghrelin為促生長激素釋放肽。圖1 CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者經皮冠狀動脈介入后預后預測價值的受試者工作特征曲線

表4 CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者經皮冠狀動脈介入后預后預測價值的受試者工作特征曲線分析結果

2.5 不同預后冠心病患者血栓前狀態分子比較

預后良好組TpP、vWF低于預后不良組,t-PA高于預后不良組(P<0.01),見表5。

表5 2組不同預后冠心病血栓前狀態分子比較

2.6 血栓前狀態分子對冠心病患者PCI后預后預測價值

ROC曲線分析結果顯示,TpP、t-PA和vWF對冠心病患者PCI后預后預測價值的曲線下面積分別為0.825、0.742、0.964,見圖2和表6。

TpP為血栓前體蛋白,t-PA為組織型纖溶酶原激活劑,vWF為血管性血友病因子。圖2 血栓前狀態分子對冠心病患者經皮冠狀動脈介入后預后預測價值的受試者工作特征曲線

表6 血栓前狀態分子對冠心病患者經皮冠狀動脈介入后預后預測價值的受試者工作特征曲線分析結果

3 討論

近年,高血壓病、糖尿病和高脂血癥等發病率顯著升高,導致冠心病發病率隨之上升[9]。PCI是臨床公認治療冠心病患者的有效方法,通過球囊擴張或支架植入方式來改善局部冠狀動脈狹窄情況,借此緩解心肌灌注不足[10-11]。但有研究認為,PCI主要采用機械手段來進行治療,未消除危險因素,無法中斷或延緩冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化進程,故術后仍可能出現心血管不良事件,存在預后不佳的可能[12]。因此,現臨床仍需探究生物學標志物與冠心病預后的關系,并尋找相關生物學標志物對冠心病患者PCI后預后情況進行預測,從而加強對預后不良高風險患者關注,以減少預后不良發生。

CD137屬于腫瘤壞死因子,是存在于細胞膜表面的Ⅱ型膜糖蛋白,具有促進T細胞及巨噬細胞活化、調節炎癥的作用[13];ALP屬于金屬蛋白酶,能在堿性條件下催化磷酸基團水解和轉移,是血管鈣化病理過程的重要因子[14];Ghrelin屬于肽類激素,廣泛分布于心血管系統,具有舒張血管、降低血管張力和改善心功能的作用[15]。本研究結果顯示,冠心病患者隨著心功能分級增高,CD137和ALP逐漸升高,Ghrelin逐漸降低,表明CD137和ALP與冠心病患者心功能分級呈正相關,Ghrelin與冠心病患者心功能分級呈負相關。本研究結果顯示,預后良好組CD137和ALP低于預后不良組,Ghrelin高于預后不良組;ROC曲線分析結果顯示,CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者PCI后預后預測價值的曲線下面積分別為0.799、0.719、0.793,說明CD137、ALP和Ghrelin對冠心病患者PCI后預后預測有一定價值。推測上述原因在于CD137與其配體CD137L能相互作用,促進動脈粥樣硬化斑塊形成和發展[16],故CD137升高提示冠心病患者動脈粥樣斑塊鈣化較嚴重,且PCI后預后不良風險升高。ALP與冠狀動脈狹窄存在聯系,其升高說明冠狀動脈狹窄較嚴重,故心功能分級越高冠心病患者ALP越高。Ghrelin可通過促進生長激素的釋放來激活下游信號胰島素樣生長因子,并直接作用于血管內皮細胞來促進一氧化氮合成,進而調節血管舒張[17],Ghrelin降低說明冠心病患者對抗冠狀動脈粥樣硬化的能力減弱。此前有研究證實,血漿Ghrelin水平與冠心病患者病情嚴重程度密切相關[18],本研究結果與之一致。

血栓前狀態是一種病理狀態,此時患者體內未形成血栓,但存在凝血、抗凝功能失調及纖溶系統障礙,嚴重者可導致心肌梗死[19]。本研究結果顯示,冠心病患者隨著心功能分級增高,TpP和vWF逐漸升高,t-PA逐漸降低,表明TpP和vWF與冠心病患者心功能分級呈正相關,t-PA與冠心病患者心功能分級呈負相關。本研究結果還顯示,預后良好組TpP、vWF低于預后不良組,t-PA高于預后不良組;ROC曲線分析結果顯示,TpP、t-PA和vWF對冠心病患者PCI后預后預測價值的曲線下面積分別為0.825、0.742、0.964,說明TpP、t-PA和vWF對冠心病患者PCI后預后預測均有一定價值,其中vWF對冠心病患者PCI后預后預測價值最高。分析上述原因可能與下列因素有關:TpP可直接反映機體凝血酶活性,屬于血栓即將產生時的分子標志物;t-PA能將纖溶酶原轉化為纖溶酶,維持血管通暢及促進阻塞血管再通;vWF參與機體血小板黏附及血液凝固過程。另外,隨著冠心病患者心功能分級增高,病情愈加嚴重,血液處于高凝狀態,更易形成斑塊,且血管鈣化和炎癥失調等均更顯著,故冠心病患者隨著心功能分級增高,TpP和vWF逐漸升高,t-PA逐漸降低。此前有研究證實,t-PA可用于評估冠心病患者預后[20],本研究結果與之一致。

綜上所述,CD137、ALP和TpP、vWF與冠心病患者心功能分級呈正相關,Ghrelin和t-PA與冠心病患者心功能分級呈負相關,且上述指標檢測對冠心病患者PCI后預后有一定預測價值。本研究不足之處在于為單中心研究,且未比較所選指標與常規指標對冠心病患者PCI后預后預測價值的差異,故尚有待深入研究。