人類免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合征患者心電圖異常情況及其影響因素分析

龐 磊,邵宏華,藍 健,黃妹青,楊雅云,吳明真,馮潤川,吳文英

獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)由人類免疫缺陷病毒(HIV)感染所致,若未積極處理,可累及身體器官,誘發心臟疾病和腫瘤等,甚至導致死亡[1]。抗病毒藥物治療是目前治療HIV/AIDS的重要手段,可增強機體免疫功能,延長生存期限,受到臨床學者的高度認可[2]。然而,近年有研究發現,部分HIV/AIDS患者抗病毒治療后存在程度不一的多臟器損傷,且臨床表現多樣,故早期識別HIV/AIDS患者臟器損傷是當前醫護人員亟待解決的問題之一[3]。心血管疾病是HIV/AIDS患者常見并發癥。心電圖檢查可通過心臟電學變化了解心臟損傷情況,加之心臟損傷電學變化早于形態學,故心電圖檢查在心血管疾病的鑒別診斷中應用廣泛[4]。本研究擬通過心電圖檢查了解HIV/AIDS患者心臟損傷程度,并分析其影響因素,以期指導臨床治療,改善HIV/AIDS患者預后,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年7—12月我院收治的符合納入及排除標準的HIV/AIDS 546例,其中男296例,女250例;年齡18～80(49.45±6.12)歲;漢族259例,壯族287例。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

納入標準:所有入選患者均符合HIV/AIDS診斷標準[5],免疫印跡試驗HIV-1陽性;具備正常溝通及交流能力,可獨立完成調查;簽署相關知情同意書。排除標準:排除心、肝和腎功能異常者;嚴重心理疾病者;臨床資料缺失,且依從性低下者。

1.3 研究方法

應用北京迪姆軟件股份有限公司生產的DMS300-BTT02型十二導聯同步心電工作站,定標電壓10 mV,走紙速度25 mm/s,分辨率100 Hz,患者靜息平臥10 min后檢測,乙醇棉球(濃度75%)擦拭電極安放部位,保證心電圖圖譜質量。采用自制問卷及住院病歷收集HIV/AIDS患者性別、年齡、疾病類型、民族、配偶、學歷、既往史(吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史)、肺部感染、抗病毒治療、抗病毒治療類型、高效抗反轉錄病毒治療(HAART)時間。所有入選HIV/AIDS患者于入院次日采集2 mL空腹外周肘靜脈血,應用美國BD公司生產的FACS Calibur流式細胞儀測定T淋巴細胞CD4+和CD8+。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗比較;等級資料比較采用Ridit檢驗;采用單因素和多因素Logistic回歸分析探討HIV/AIDS患者心電圖異常影響因素;建立預測模型,模型評價采用似然比χ2、Waldχ2和Hosmer-Lemeshow擬合優度檢驗;繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析模型預測價值。α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 心電圖異常情況

HIV/AIDS患者心電圖異常率為67.03%(366/546),包括119例快心律失常,95例ST-T改變,87例左房室肥大,30例慢心律失常,20例低電壓,15例右房室肥大,分別占比21.79%、17.40%、15.93%、5.49%、3.66%和2.75%。

2.2 心電圖異常影響因素單因素分析

根據心電圖異常情況將HIV/AIDS患者分為異常組(366例)和正常組(180例)2組。2組吸煙史、肺部感染、CD4+、CD8+、抗病毒治療類型、HAART時間比較差異有統計學意義(P<0.05,P<0.01)。見表1。

表1 HIV/AIDS患者心電圖異常影響因素單因素分析[例(%)]

2.3 心電圖異常影響因素多因素Logistic回歸分析

將HIV/AIDS患者心電圖情況作為因變量(正常=0,異常=1),單因素分析中差異具有統計學意義的指標作為自變量(吸煙史:是=1,否=0;肺部感染:是=1,否=0;CD4+<200 μL=1,≥200 μL=2;CD8+<500 μL=1,≥500 μL=2;抗病毒治療類型:HAART=race1,其他=race2;HAART時間:<2年=1,≥2年=2)進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示有吸煙史、肺部感染、CD4+<200 μL、CD8+<500 μL、HAART、HAART時間≥2年是HIV/AIDS患者心電圖異常的獨立危險因素(P<0.01),見表2。

表2 HIV/AIDS患者心電圖異常影響因素多因素Logistic回歸分析

2.4 多因素Logistic回歸模型評價

HIV/AIDS患者心電圖異常影響因素多因素Logistic回歸模型建立具有統計學意義(似然比χ2=115.596,自由度=10,P<0.001),回歸方程系數差異有統計學意義(Waldχ2=98.147,自由度=9,P<0.001),Hosmer-Lemeshow擬合優度檢驗顯示模型擬合效果較好(χ2=8.407,自由度=7,P=0.894)。

2.5 多因素Logistic回歸模型對心電圖異常預測價值

將吸煙史、肺部感染、CD4+、CD8+、HAART、HAART時間原始數據集隨機劃分為訓練集(60%)、驗證集(20%)和測試集(20%),利用訓練集訓練出模型,再利用驗證集驗證模型,記錄最好模型的各種選擇,訓練出最終模型,并利用測試集評估最終模型,將返回預測概率Logit(P)作為獨立檢驗變量,獲取聯合診斷的ROC曲線結果顯示曲線下面積為0.851,95%CI(0.817,0.880),敏感度及特異度分別為75.68%和80.56%,見圖1。

HIV/AIDS為人類免疫缺陷病毒/獲得性免疫缺陷綜合征。圖1 多因素Logistic回歸模型對HIV/AIDS患者心電圖異常預測價值的受試者工作特征曲線

2.6 心電圖異常個體預測

將原多因素Logistic回歸方程變形后得到個體預測概率方程:

P=1/[1+e-(5.687+吸煙史×1.485+肺部感染×1.768+CD4+×2.171+CD8+×1.952+HAART×1.829+HAART時間×1.835)]

其中e為自然對數的底數,保留3位小數點e=2.718,隨機抽取1例,其各自變量取值為吸煙史=0、肺部感染=0,CD4+=1、CD8+=1、HAART=0、HAART時間=1,代入概率預測方程得到概率值P=8.773,大于臨界值,故在預測準確率為77.29%的條件下,該患者發生心電圖異常。

3 討論

越來越多的研究顯示,HIV/AIDS患者心臟損傷發生率較高,且心臟受累形式多樣,如心律失常、ST-T改變和右房室肥大等[6-8]。本研究數據顯示,HIV/AIDS患者心電圖異常率為67.03%,接近于沈芳和盧洪洲[9]的研究數據67.50%,高于何小清等[10]的研究數據54.02%,分析出現此種差異的原因與樣本量小、心電圖儀型號不同及操作者經驗不同有關。

本研究單因素分析結果顯示,2組吸煙史、肺部感染、CD4+、CD8+、抗病毒治療類型、HAART時間比較差異有統計學意義。說明吸煙史、肺部感染、CD4+、CD8+、抗病毒治療類型、HAART時間可能是HIV/AIDS患者心電圖異常的影響因素,重視上述可能影響因素,并從中篩選具有獨立預測價值的影響因素對HIV/AIDS患者心電圖異常防治具有重要意義。本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示,HIV/AIDS患者心電圖異常的獨立危險因素:1)吸煙史和肺部感染。HIV/AIDS臨床特點為機會性感染,以肺部感染最為常見,表現為咳嗽和發熱等癥狀,若未及時處理,可累及心臟,誘發快心律失常[11]。若患者同時有吸煙史,煙草中有毒物質可抑制巨噬細胞蛋白生成,降低巨噬細胞免疫功能,還可影響呼吸道黏液纖毛運動,降低促排痰能力,誘發呼吸道感染,導致心電圖異常改變。另有研究表明,吸煙史是冠心病冠狀動脈病變加重的獨立危險因素,推測原因為吸煙可通過刺激凝血系統、促脂質沉積和損傷內皮細胞功能等途徑誘發心血管疾病,升高心電圖異常率[12]。2)T淋巴細胞。既往研究指出,CD4+、CD8+越低(<200 μL、<500 μL)提示HIV/AIDS患者免疫功能越差,心電圖異常發生率越高,特別是快心律失常,充分佐證CD4+、CD8+是HIV/AIDS患者心電圖異常的獨立危險因素這一觀點[13-14]。分析其原因為HIV會在CD4+細胞內繁殖,而HIV自身毒性可加速CD4+細胞凋亡,降低機體免疫功能,導致心肌內灶狀炎性浸潤,引起多種心血管系統疾病,加之機體長期處于消耗狀態,極易引起腹腔、胸腔及心包積液,呈現T波改變、ST-T段改變和心律失常等心電圖異常表現[11,15]。3)抗病毒治療。目前,HIV/AIDS患者抗病毒治療以HAART為主,通過聯合多種抗反轉錄病毒藥物干擾HIV復制,維持機體免疫,延長患者生存期限,降低病死率,但臨床實踐發現,HAART存在明顯心肌毒性,這可能是HAART增加HIV/AIDS患者心血管疾病發生的重要原因[16-17]。另有研究指出,接受HAART的HIV/AIDS患者10年內發生冠心病的危險度高達20%,故統計HIV/AIDS患者是否接受HAART十分重要[18]。本研究結果顯示,HAART和HAART時間均是HIV/AIDS患者心電圖異常的獨立危險因素,與沈芳等[19]的研究結果相近,佐證了HAART具有心臟毒性,可促進脂質沉積及動脈粥樣硬化發展,隨著治療時間延長可增加HIV/AIDS患者心血管疾病發生風險,導致ST-T改變、心律失常等心電圖異常表現。4)高血壓病史。有學者認為,高血壓病可促進動脈粥樣硬化發展,增厚血管壁,增加血液黏稠度,形成附壁血栓,誘發心血管疾病,導致心電圖異常[20]。但本研究單因素和多因素Logistic回歸分析均顯示高血壓病史與HIV/AIDS患者心電圖異常無明顯相關性,出現此種差異的原因分析可能與高血壓病嚴重程度不同有關。

基于上述研究,本研究創建多因素Logistic回歸模型,ROC曲線分析結果顯示該模型對HIV/AIDS患者心電圖異常具有較高預測價值,且個體預測驗證符合臨床實際,臨床可通過該模型預測HIV/AIDS患者心電圖異常情況,從而為臨床確定防治措施、降低心電圖異常率提供有利參考信息。然而,本研究仍存在一定不足,即HIV/AIDS患者均源于同一個醫院,入選人群代表局限性大,建議后續多中心、多渠道選取樣本進行更為深入研究。

綜上所述,HIV/AIDS患者心電圖異常受諸多因素影響,如吸煙史、肺部感染、CD4+<200 μL、CD8+<500 μL等,根據影響因素構建多因素Logistic回歸模型對HIV/AIDS患者心電圖異常具有可靠預測價值。