自擬益氣補血膏治療妊娠期缺鐵性貧血效果及對血液學指標、鐵代謝指標、母嬰結局影響

牛貝貝,李智慧,張小敏

據(jù)統(tǒng)計,臨床上約40%妊娠期女性會出現(xiàn)鐵缺乏現(xiàn)象,在所有妊娠期貧血中95%左右為缺鐵性貧血(IDA),需及時治療,以減少對母嬰結局的不利影響[1-2]。蛋白琥珀酸鐵是西醫(yī)治療妊娠期IDA的常用藥物,能夠加快機體血紅蛋白合成速度,改善貧血癥狀,但單獨應用效果欠佳[3]。中醫(yī)認為,IDA屬于“血證”“血枯”和“虛勞”等范疇,血虛失榮是其主要病機,應以氣血陰陽并補為基本治療之法[4]。自擬益氣補血膏是由傳統(tǒng)八珍湯改進而來,不僅具有益氣補血、活血行氣功效,還能以五臟為中心,調(diào)動全身氣血,調(diào)理整個機體[5]。該藥方正契合IDA病機,但關于其在妊娠期IDA的治療效果上仍缺乏循證依據(jù)。為此,本研究嘗試探討自擬益氣補血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA效果及對血液學指標、鐵代謝指標、母嬰結局影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年8月我院收治的妊娠期IDA 70例,按照治療方案不同將其分為西醫(yī)組和中西醫(yī)結合組2組各35例。2組年齡、孕周和體質(zhì)量指數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1,具有可比性。

表1 2組妊娠期缺鐵性貧血一般資料比較

1.2 納入及排除標準

納入標準:入選患者均具有疲勞、臉色蒼白、心悸、頭暈和乏力等臨床癥狀;符合IDA診斷標準[6];均為單胎妊娠;貧血程度為輕中度;臨床資料完整。排除標準:合并其他妊娠期并發(fā)癥患者;心、肝、脾和腎等重要器官功能不全患者;對本研究使用藥物過敏患者;伴有認知障礙和精神疾病患者;參與本研究前已接受IDA相關治療患者;合并心血管疾病患者;存在地中海貧血患者。

1.3 治療方法

西醫(yī)組給予蛋白琥珀酸鐵口服溶液口服(濟川藥業(yè)集團有限公司,國藥準字H20143055,規(guī)格5 mL∶40 mg),每次1瓶,每日1或2次。中西醫(yī)結合組在西醫(yī)組治療基礎上給予自擬益氣補血膏,藥方組成:黨參50 g、阿膠50 g、炙黃芪50 g、生姜50 g、紅糖50 g、白術30 g、川芎30 g、茯苓30 g、大棗30枚、當歸30 g。脾胃虛弱者,酌情加山藥;腎陰不足者,酌情加黃精。將黨參、白術、炙黃芪、生姜、當歸、大棗、川芎加800 mL水浸泡30 min,大火燒開轉(zhuǎn)文火煎煮1 h,煎至500 mL,加入阿膠、紅糖至融化,再煎煮5 min關火,自然放涼成膏狀,冰箱保存,每次取10 g加溫開水150 mL服用,每日3次。2組均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標

比較2組治療4周后臨床效果及治療前、治療4周后血液學指標、鐵代謝指標、T淋巴細胞亞群,以及治療期間不良反應和母嬰不良結局。

參照《血液病診斷及療效標準》[7]制訂療效標準:頭暈和乏力等臨床癥狀消失,血紅細胞>3.5×1012/L,血紅蛋白≥110 g/L,為痊愈;頭暈和乏力等臨床癥狀顯著改善,血紅細胞有所升高但未達到正常水平,血紅蛋白增加≥20 g/L,為有效;頭暈和乏力等臨床癥狀無明顯改善,血紅細胞無明顯升高,血紅蛋白增加<20 g/L,為無效。總有效率=(痊愈+有效)/總例數(shù)×100%。2組均于治療前和治療4周后采用日本Sysmex XT-1800i型血紅細胞分析儀檢測血液學指標紅細胞、血紅蛋白、平均紅細胞體積(MCV)和平均血紅蛋白濃度(MCHC);采用日立7600型全自動生化分析儀檢測鐵代謝指標鐵、鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)和鐵蛋白飽和度(TSAT);采用美國Attune NxT流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平,并計算CD4+/CD8+。不良反應包括嘔吐、便秘、腹瀉和胃痛等情況。母嬰不良結局包括妊娠期高血壓疾病、胎膜早破、產(chǎn)褥期感染、宮內(nèi)窘迫和早產(chǎn)等情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 治療效果比較

治療4周后,中西醫(yī)結合組總有效率高于西醫(yī)組(P<0.05),見表2。

表2 2組妊娠期缺鐵性貧血治療4周后臨床效果比較[例(%)]

2.2 血液學指標比較

治療前,2組紅細胞、血紅蛋白、MCV和MCHC比較無差異(P>0.05)。治療4周后,紅細胞、血紅蛋白、MCV和MCHC 2組均較治療前升高,且中西醫(yī)結合組高于西醫(yī)組(P<0.01)。見表3。

表3 2組妊娠期缺鐵性貧血治療前和治療4周后血液學指標比較

2.3 鐵代謝指標比較

治療前,2組鐵、鐵蛋白、TRF和TSAT比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療4周后,鐵、鐵蛋白和TSAT 2組均較治療前升高,且中西醫(yī)結合組高于西醫(yī)組;TRF 2組均較治療前降低,且中西醫(yī)結合組低于西醫(yī)組(P<0.01)。見表4。

表4 2組妊娠期缺鐵性貧血治療前和治療4周后鐵代謝指標比較

2.4 T淋巴細胞亞群比較

治療前,2組CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療4周后,CD3+、CD4+和CD4+/CD8+ 2組均較治療前升高,且中西醫(yī)結合組高于西醫(yī)組;CD8+2組均較治療前降低,且中西醫(yī)結合組低于西醫(yī)組(P<0.01)。見表5。

表5 2組妊娠期缺鐵性貧血治療前和治療4周后T淋巴細胞亞群比較

2.5 不良反應比較

治療期間,中西醫(yī)結合組發(fā)生腹瀉2例,嘔吐和便秘各1例,不良反應總發(fā)生率11.43%;西醫(yī)組發(fā)生嘔吐和腹瀉各2例,便秘和胃痛各1例,不良反應總發(fā)生率17.14%。2組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.6 母嬰不良結局比較

中西醫(yī)結合組發(fā)生妊娠期高血壓疾病和早產(chǎn)各1例,母嬰不良結局總發(fā)生率5.71%;西醫(yī)組發(fā)生羊水異常、宮內(nèi)窘迫和早產(chǎn)各2例,妊娠期高血壓疾病、胎膜早破和產(chǎn)褥期感染各1例,母嬰不良結局總發(fā)生率25.71%。中西醫(yī)結合組母嬰不良結局總發(fā)生率低于西醫(yī)組(P<0.05)。

3 討論

蛋白琥珀酸鐵屬于鐵-蛋白絡合物,是相關指南推薦應用于妊娠期IDA的藥物。有研究表明,蛋白琥珀酸鐵在胃內(nèi)酸性環(huán)境下處于沉淀狀態(tài),無法釋放鐵離子,不會損傷胃黏膜,而腸道內(nèi)pH值升高,蛋白琥珀酸鐵經(jīng)胰蛋白酶消化后變得具有可溶性,從而促使鐵離子游離出來,并于短時間內(nèi)在腸絨毛中被吸收,進而加快機體血紅蛋白合成速度,改善貧血相關癥狀,提高鐵代謝水平[8-9]。然而,多項臨床實踐證實,蛋白琥珀酸鐵雖然具有良好補鐵效果,但不良反應發(fā)生風險較高,無法取得理想治療效果[10-11]。因此,臨床需積極探索妊娠期IDA更為可靠的治療方案。

近年來,中西醫(yī)結合治療妊娠期IDA成為臨床研究熱點。中醫(yī)學理論認為,妊娠期IDA主要是由于先天稟賦不足、精血虧虛,加之脾虛化源不足,造成精血暗耗、氣血虧虛、臟腑失養(yǎng)所致,病機涉及脾胃虛弱和氣血兩虛等,故治療應以益氣健脾、補益氣血為原則[12-13]。劉康等[14]對妊娠期IDA患者在西醫(yī)治療基礎上給予益氣補血片治療,總有效率高達85%。本研究初次嘗試采用自擬益氣補血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA患者,結果發(fā)現(xiàn)治療4周后中西醫(yī)結合組總有效率高于西醫(yī)組,與上述研究結果相符,可見自擬益氣補血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA能提高治療效果。自擬益氣補血膏藥方中炙黃芪具有補氣生血、滋補身體作用;黨參具有補中、益氣、生津之效,可治脾胃虛弱、氣血兩虧;阿膠具有滋陰補血、潤燥止血作用;當歸具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛功效;白術具有益氣健脾、燥濕利水之效;茯苓能補益脾胃、利水滲濕;川芎可活血行氣;大棗有補中益氣、養(yǎng)血安神、調(diào)和藥性之功效;紅糖具有健脾暖胃、緩中止痛、益氣補血、活血化瘀功效;生姜甘辛而溫,具有散寒發(fā)汗、溫胃止吐之效,諸藥合用,共奏益氣健脾、補益氣血之效[15-16]。由上述可知,自擬益氣補血膏能經(jīng)多途徑、多靶點減輕妊娠期IDA臨床癥狀、加快病情轉(zhuǎn)歸,從而達到提高治療效果的目的。本研究結果還顯示,治療4周后,紅細胞、血紅蛋白、MCV、MCHC和鐵、鐵蛋白、TSAT 2組均較治療前升高,且中西醫(yī)結合組高于西醫(yī)組;TRF 2組均較治療前降低,且中西醫(yī)結合組低于西醫(yī)組,提示自擬益氣補血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA能顯著改善血液學和鐵代謝指標。現(xiàn)代藥理學研究表明,黨參、黃芪能增加骨髓脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及DNA合成,加快骨髓細胞有絲分裂,刺激機體造血功能,促進紅細胞、血紅蛋白升高;當歸具有造血作用,相關作用機制是能通過刺激造血相關細胞分子達到修復造血功能的目的;大棗內(nèi)富含維生素C,能夠明顯促進鐵元素的吸收,從而改善機體鐵代謝狀態(tài);生姜能促進血液循環(huán),興奮腸胃,起到輔助作用[17-19]。說明采用自擬益氣補血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA患者能通過上述藥物相關作用機制促進血液學和鐵代謝指標改善和恢復正常。

有報道指出,鐵屬于免疫代謝過程中細胞必需元素,機體在鐵缺乏狀態(tài)下會一定程度影響淋巴細胞增殖與分化,從而降低細胞免疫功能[20]。T淋巴細胞亞群是反映機體細胞免疫的重要指標[21]。本研究結果顯示,治療4周后,CD3+、CD4+和CD4+/CD8+ 2組均較治療前升高,且中西醫(yī)結合組高于西醫(yī)組;CD8+2組均較治療前降低,且中西醫(yī)結合組低于西醫(yī)組,說明自擬益氣補血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵能有效改善妊娠期IDA患者免疫功能。分析其原因可能與自擬益氣補血膏中黃芪、黨參、茯苓和阿膠等多味中藥可增強免疫功能有關。此外,本研究結果顯示,治療期間,2組不良反應總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義;中西醫(yī)結合組母嬰不良結局總發(fā)生率低于西醫(yī)組。說明自擬益氣補血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA不增加藥物不良反應,且能降低母嬰不良結局發(fā)生風險,提示臨床可將此方案作為妊娠期IDA優(yōu)選治療方案進行推廣。

綜上可知,自擬益氣補血膏聯(lián)合蛋白琥珀酸鐵治療妊娠期IDA可提高臨床效果,促進血液學和鐵代謝指標恢復,改善免疫功能,降低母嬰不良結局發(fā)生風險,且安全性較好。然而,本研究仍存在一定不足之處,如納入樣本量偏少,可能會造成數(shù)據(jù)偏倚,今后尚需收集更多病例,行進一步研究探討。