帕洛諾司瓊治療剖宮產(chǎn)圍術(shù)期使用卡前列素氨丁三醇所致惡心嘔吐的效果

錢瑩，崔敏

淄博市婦幼保健院麻醉科，山東淄博 255000

剖宮產(chǎn)為產(chǎn)科最常見手術(shù)，圍術(shù)期使用卡前列素氨丁三醇主要目的在于減少子宮出血，然而卡前列素氨丁三醇作用廣泛，在收縮子宮血管加強子宮收縮同時[1]，還可能導(dǎo)致胃腸道平滑肌的收縮，進而引發(fā)惡心嘔吐等消化道不適，對接受剖宮產(chǎn)者尤其是術(shù)中患者身心均造成負面影響[2]，一旦處理不當(dāng)則可能導(dǎo)致反流誤吸的發(fā)生。以往使用的甲氧氯普胺具有顯著的促胃腸動力作用[3]，是臨床較為常用的止吐藥物，主要作用于多巴胺受體，同時對5-羥色胺受體亦有一定的抑制效應(yīng)，然而針對使用卡前列素氨丁三醇導(dǎo)致的惡心嘔吐者，單純使用甲氧氯普胺效果不甚理想[4]。同時甲氧氯普胺還有一定的乳汁分泌排泄性，靜脈使用后可能造成對新生兒的影響[5]。為此本研究選擇2022年1—9月淄博市婦幼保健院收治的剖宮產(chǎn)圍術(shù)期出現(xiàn)惡心嘔吐者80例為研究對象，探討靜脈給予帕洛諾司瓊注射液，以應(yīng)對剖宮產(chǎn)術(shù)中使用卡前列素氨丁三醇導(dǎo)致的惡心嘔吐的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的剖宮產(chǎn)圍術(shù)期出現(xiàn)惡心嘔吐者80例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組，各40例。觀察組：年齡24~42歲，平均（35.4±6.2）歲；孕周37~42周，平均（39.0±1.7）周；分娩前體質(zhì)指數(shù)：28.0~35.0 kg/m2，平均（32.0±3.0）kg/m2。對照組：年齡23~41歲，平均（35.5±6.4）歲；孕周37~41周，平均（38.7±1.9）周；分娩前體質(zhì)指數(shù)：28.2~35.7 kg/m2，平均（32.3±2.9）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。入組前患者均簽署入組同意書，本研究已申報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：剖宮產(chǎn)術(shù)中出現(xiàn)宮縮乏力，子宮肌層注射卡前列素氨丁三醇，入組時精神狀況正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物濫用史者，阿片類藥物成癮者，語言及聽力障礙者，對擬定藥物過敏者。

1.3 方法

所有入組者均接受腰硬聯(lián)合麻醉下剖宮產(chǎn)手術(shù)。選擇L3~4置入穿刺腰麻針，給與0.75%鹽酸布比卡因（生產(chǎn)批號2111104，規(guī)格：5 mL∶37.5 mg）2.1~2.4 mL，術(shù)中維持麻醉鎮(zhèn)痛平面在T6以下，均存在術(shù)中胎兒取出后宮縮乏力現(xiàn)象，護士遵產(chǎn)科醫(yī)生醫(yī)囑均子宮肌層注射卡前列素氨丁三醇（生產(chǎn)批號20220629，規(guī)格：1 mL∶250 μg）250 μg，患者出現(xiàn)明顯的惡心嘔吐現(xiàn)象。此時觀察組靜脈滴注帕洛諾司瓊（國藥準(zhǔn)字H20150048，規(guī)格：5 mL∶0.25 mg）75 μg，對照組靜脈滴注甲氧氯普胺（生產(chǎn)批號62112202，規(guī)格：2 mL∶100 mg）100 mg。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者惡心、嘔吐評分緩解時間；分析治療前后兩組患者惡心嘔吐評分變化；和給藥后30 min兩組患者生命體征中的心率、平均動脈壓、呼吸及血氧飽和度的變化情況；統(tǒng)計兩組麻醉期間其他不適情況，如胸悶、呼吸困難、面色潮紅和低血壓的總發(fā)生率。

1.5 評定標(biāo)準(zhǔn)

惡心和嘔吐緩解時間，以患者主觀癥狀改善為標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合嘔吐評分降低至少1個等級以上。惡心嘔吐評分，根據(jù)消化道癥狀及發(fā)生惡心嘔吐的具體次數(shù)，分為0~3分，其中0分為消化道無不適癥狀；1分為存在輕度的消化道不適癥狀，表現(xiàn)為輕微惡心，但未發(fā)生嘔吐；2分為存在中度消化道不適癥狀，觀察期內(nèi)出現(xiàn)1~2次嘔吐現(xiàn)象；3分為存在重度消化道不適，觀察期內(nèi)出現(xiàn)≥3次的嘔吐現(xiàn)象。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，進行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者惡心、嘔吐評分緩解時間比較

觀察組惡心、嘔吐緩解時間均顯著早于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者惡心、嘔吐評分緩解時間比較[()，h]

表1 兩組患者惡心、嘔吐評分緩解時間比較[()，h]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值惡心緩解時間2.3±0.2 4.5±1.2 11.437<0.001嘔吐緩解時間4.1±0.5 6.8±2.2 7.569<0.001

2.2 兩組患者治療前后惡心嘔吐評分比較

治療前，兩組惡心嘔吐評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組惡心嘔吐評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后惡心嘔吐評分比較[()，分]

表2 兩組患者治療前后惡心嘔吐評分比較[()，分]

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值治療前2.7±0.2 2.7±0.2 0.000 1.000治療后0.5±0.1 1.5±0.3 20.000<0.001

2.3 兩組患者給藥后30 min生命體征比較

觀察組心率和呼吸頻率均慢于對照組，平均動脈壓和血氧飽和度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者給藥后30 min生命體征比較()

表3 兩組患者給藥后30 min生命體征比較()

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值心率（次/min）85.2±12.1 111.1±21.3 6.687<0.001平均動脈壓（mmHg）85.5±5.5 71.1±4.1 13.276<0.001呼吸（次/min）15.2±3.3 26.5±4.9 12.098<0.001血氧飽和度（%）98.8±1.1 92.2±2.5 15.283<0.001

2.4 兩組患者其他不適情況比較

觀察組發(fā)生胸悶、呼吸困難、面色潮紅和低血壓的總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者其他不適情況比較

3 討論

自從國家全面開放二胎政策以來，瘢痕子宮妊娠分娩、高齡妊娠分娩以及合并多種妊娠并發(fā)癥的高危產(chǎn)婦分娩比例明顯增高，其對要產(chǎn)科和麻醉科醫(yī)師均提出更高要求與挑戰(zhàn)[6]。其中宮縮乏力是導(dǎo)致產(chǎn)后出血最主要的原因，卡前列素氨丁三醇可用于中期引產(chǎn)、孕晚期促進宮頸成熟等[7]，另外在剖宮產(chǎn)術(shù)中則具有十分理想的預(yù)防與控制宮縮乏力所致產(chǎn)后出血的作用，尤其給藥后較快吸收入血后將導(dǎo)致不同惡心嘔吐、血壓升高、面色潮紅[8]，呼吸困難等常有發(fā)生[9]。不當(dāng)增加患者臨床不適，而且不利于手術(shù)的順利進行，應(yīng)用止血效果[10]。故如何降低使用卡前列素氨丁三醇后副作用，尤其是減少患者惡心嘔吐的發(fā)生，是臨床醫(yī)師急性解決難題。

針對使用卡前列素氨丁三醇導(dǎo)致的惡心嘔吐，目前臨床麻醉學(xué)以及婦產(chǎn)科學(xué)多項指南均推薦采取多模式止吐[11]，其中常用的方法包括地塞米松、5-羥色胺受體拮抗劑、氟哌利多、甲氧氯普胺等[12]。其中5-羥色胺受體拮抗劑為推薦首選。帕洛諾司瓊為目前高選擇性5-羥色胺受體拮抗劑，臨床鎮(zhèn)吐作用非常理想，且起效迅速，可直接作用于延髓后段催吐中樞的化學(xué)感受器，從而調(diào)節(jié)中央與周圍迷走神經(jīng)功能，發(fā)揮鎮(zhèn)吐作用[13-15]。

本研究針對使用卡前列素氨丁三醇導(dǎo)致的惡心嘔吐者，對照組使用甲氧氯普胺，觀察組則使用卡前列素氨丁三醇，比較兩組惡心、嘔吐評分緩解時間發(fā)現(xiàn)，觀察組惡心緩解時間和嘔吐緩解時間均顯著早于對照組（P<0.05）。崔敏等[13]研究提示針對使用卡前列素氨丁三醇導(dǎo)致的惡心嘔吐者，應(yīng)用帕洛諾司瓊，患者惡心緩解時間和嘔吐緩解時間分別為（2.0±0.3）、（4.0±0.7）h，此結(jié)果與本研究提示患者惡心緩解時間和嘔吐緩解時間分別為（2.3±0.2）、（4.1±0.5）h結(jié)果一致。另外比較治療前后兩組惡心嘔吐評分發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后觀察組惡心嘔吐評分低于治療前和治療后對照組（P<0.05）。說明針對剖宮產(chǎn)圍術(shù)期應(yīng)用卡前列素氨丁三醇后導(dǎo)致的惡心嘔吐，使用帕洛諾司瓊能快速的緩解惡心嘔吐癥狀，改善患者臨床不適。同時比較治療期間兩組患者生命體征發(fā)現(xiàn)，觀察組治療期間心率和呼吸頻率慢于對照組（P<0.05），平均動脈壓和血氧飽和度高于對照組（P<0.05）。說明針對剖宮產(chǎn)圍術(shù)期應(yīng)用卡前列素氨丁三醇后導(dǎo)致的惡心嘔吐，使用帕洛諾司瓊對維持患者術(shù)中生命體征平穩(wěn)有積極意義。以上研究結(jié)果與婁春艷等[14]研究提示，應(yīng)用帕洛諾司瓊后惡心嘔吐發(fā)生例數(shù)在2例（5.0%）以及使用期間生命體征平穩(wěn)的結(jié)果相一致。最后比較兩組期間其他不適情況發(fā)現(xiàn)，觀察組發(fā)生胸悶、呼吸困難、面色潮紅和低血壓的總比例低于對照組（P<0.05）。進一步說明針對剖宮產(chǎn)圍術(shù)期應(yīng)用卡前列素氨丁三醇后導(dǎo)致的惡心嘔吐，使用帕洛諾司瓊對減少應(yīng)用卡前列素氨丁三醇后出現(xiàn)的其他不良反應(yīng)有一定價值。此結(jié)果與崔敏等[13]研究提示使用地佐辛聯(lián)合帕洛諾司瓊，發(fā)現(xiàn)僅出現(xiàn)面部潮紅和嘔吐各1例，總發(fā)生率為5.0%，顯著低于對照組，本研究統(tǒng)計惡心嘔吐、面色潮紅、胸悶和呼吸增快發(fā)生情況，僅出現(xiàn)1例胸悶者，未見惡心嘔吐、面色潮紅，其并發(fā)癥總發(fā)生率為2.5%，兩項研究其并發(fā)癥發(fā)生率比較上結(jié)果一致。

帕洛諾司瓊為目前臨床新型高選擇性長效類5-羥色胺受體拮抗劑，臨床應(yīng)用主要以預(yù)防和治療化療藥物所致惡心嘔吐，對表達5-羥色胺受體的293EI細胞和NG108細胞均具有極高親和力[15]，可快速阻斷嘔吐反射的中神經(jīng)介質(zhì)傳遞，且靜脈給予帕洛諾司瓊后期藥物半衰期長達40 h[16]，進而提供良好且持續(xù)的臨床抑制惡心嘔吐的作用。并經(jīng)大量臨床驗證其有效性后廣泛推廣于各種惡心嘔吐的治療，其中圍術(shù)期惡心嘔吐的治療則被多項指南所推薦。其有效劑量與安全劑量均較大，小劑量如5 ug/kg靜脈給藥后即可達到確切的鎮(zhèn)吐作用，且其基本不經(jīng)乳汁分泌，進而不影響新生兒使用安全性。

綜上所述，帕洛諾司瓊可快速的緩解使用卡前列素氨丁三醇后導(dǎo)致的惡心嘔吐不適，更好的維持患者術(shù)中生命體征平穩(wěn)，同時對降低使用卡前列素氨丁三醇后的其他不適癥狀亦有一定幫助。