盧紅平



摘要:目的:探討黃芪湯聯合西醫常規治療對慢性腎盂腎炎的療效以及血清 TGF-β1的影響。方法:選取自2019年3月~2020年10月在我院內科接受治療的慢性腎盂腎炎患者113例,按入院先后順序分為兩組,對照組采用西醫治療,觀察組采用西醫聯合黃芪湯治療。比較兩組患者治療前后血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG 水平以及血清TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平,并比較兩組患者治療后臨床療效以及疾病復發情況。結果:治療后,兩組患者的血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG、 TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于治療前;且觀察組患者的血清BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG、TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于對照組;觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組(χ2=4.748,P=0.029);觀察組患者治療后1年累積復發率明顯低于對照組(7.27% vs 18.97%,Log-rank χ2=4.297,P=0.038)。以上差異均有統計學意義(P<0.05)。結論:黃芪湯聯合西醫抗生素常規治療對慢性腎盂腎炎患者療效顯著,且預后較好,并可以降低血清 TGF-β1的水平,對慢性腎盂腎炎的治療有重要的臨床意義。
關鍵字:黃芪湯;慢性腎盂腎炎;血清 TGF-β1;臨床療效
中圖分類號:R692.3??????????????????????????? 文獻標志碼:A
慢性腎盂腎炎(Chronicpyelonephritis,CPN)主要是由于腎臟組織出現細菌感染,且感染大多分布于腎盂、腎盞以及腎間質等組織,引起瘢痕病變,最終導致腎組織萎縮以及腎功能障礙[1]。該病病程大多遷延反復,久治不愈易復發,且多數CPN 患者均會出現尿頻、尿急、尿痛等泌尿系統癥狀,嚴重影響患者的生命健康[2]。CPN 發病主要與菌群致病力、機體免疫功能改變及炎癥反應等因素相關。西醫常規治療主要以“抗感染”治療為主[3],但菌群耐藥性使其臨床療效仍不夠理想[4],故中醫療法慢慢被引入該病的臨床治療中。研究顯示,黃芪注射液對 CPN 患者的病情治療有較好的臨床效果[5]。故現就西醫常規治療聯合黃芪湯對慢性腎盂腎炎的臨床療效以及血清 TGF-β1的影響進行探討。
1資料與方法
1.1一般資料
選取自2019年3月~2020年10月在甘肅省卓尼縣喀爾欽鎮衛生院(以下簡稱我院)內科接受治療的慢性腎盂腎炎患者113例,按入院先后順序分為兩組,對照組采用西醫抗生素常規治療,觀察組采用西醫抗生素聯合黃芪湯治療。其中,觀察組55例,男性35例,女性20例,年齡24~71歲,平均年齡(42.76±8.45)歲,慢性腎盂腎炎病程6個月~9 a,平均病程(3.75±1.28) a;對照組58例,男性40例,女性18例,年齡25~69歲,平均年齡(41.19±8.65) a,慢性腎盂腎炎病程6個月~10 a,平均病程(3.90±1.30) a 。經比較兩組在體重指數、病程等相關條件上差異不明顯(P>0.05),可以比較。詳細情況見表1所列。所有患者均符合慢性腎盂腎炎的診斷標準[6],患者和家屬均了解本次調查,簽訂意向書。排除以下情況者:(1)糖尿病腎病患者;(2)伴有嚴重免疫、呼吸、肝功能障礙等其他全身性系統功能障礙的患者。
1.2治療方法
(1)對照組患者給予西醫常規抗生素治療:患者口服呋喃妥因腸溶片(即NitrofurantoinEnteric-coatedTab? lets;國藥準字H21022891,2010-08-30;東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司;化學藥品,50 mg),3次/d,每次1片;同時靜脈滴注注射用頭孢他啶(即Ceftazidime? forInjection;國藥準字H20043760,2004-04-30;國藥集團百達制藥有限公司;化學藥品,按 C22H22N6O7S2計算1.0 g),1次/d,2 g/次。對患者進行為期1個月的治療,用藥期間注意觀察患者的病情進展、身體情況,維持水電解質均衡,適當調整用藥劑量。
(2)觀察組在西藥抗生素治療的基礎上,加用中藥方劑黃芪湯加減治療:生黃芪30 g,白茅根30 g,太子參20 g,山萸肉20 g,生地黃20 g,車前草20 g,淮山藥20 g,炒白術20 g,茯苓20 g,白花蛇舌草20 g;將以上中藥材水煎后,分早晚口服,每天1劑。和對照組一樣,同樣接受1個月的治療。用藥期間注意觀察患者的病情進展、身體情況,保持水、電解質等酸堿平衡,合理調整藥物劑量。
1.3觀察指標
1.3.1? 血常規 BUN、SCr、以及尿β- MG、血β- MG 水平的檢測
治療前、后,在患者空腹狀態下采集靜脈血(5mL),將其放在室溫下靜置20min,用離心機離心處理25min,速度為2500 r/min 。分離血清,取4mL 血清留置,置于-80℃的環境下保存。采用深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司生產的 BS-480全自動生化分析儀檢測其血清尿素氮(Serum urea nitrogen,BUN )、血肌酐(se? rum creatinine,SCr)的水平,且嚴格按照儀器說明書進行操作。采用免疫比濁法檢測尿微球蛋白(Microglobu? lin,尿β- MG)、血微球蛋白(Blood microglobulin,血β-MG)的水平,試劑盒由于上海信裕生物科技有限公司提供,嚴格按說明書操作。
1.3.2 血清細胞因子 TNF-ɑ、TGF-β1、hs- CRP 水平的檢測
采用酶聯免疫吸附測定法(ELISA 法)檢測腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、轉化生子因子β1(Transformation of grouth factor beta1,TGF-β1)、超敏 C-反應蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs- CRP)等水平。試劑盒由北京奧維亞生物技術有限公司提供,嚴格按說明書操作。
1.3.3 治療效果評價
依據《中藥新藥臨床研究指導原則》對兩組患者的治療效果進行評價,具體評價措施如下[4,7]:(1)臨床效果顯著,患者尿常規結果改善明顯或大體正常,尿菌培養試驗陰性,臨床癥狀、體征基本或完全消失;(2)臨床效果有效,患者尿常規結果一部分改善,尿菌培養試驗少見陽性,臨床癥狀、體征有所改善;(3)臨床效果無效,患者尿常規結果幾乎無改善,尿菌培養試驗仍為陽性,或第二周到第六周復查尿菌培養試驗仍為陽性,癥狀、體征未變化,或病情加重。總有效率=(顯效率+有效率)/總患者數×100%。
1.3.4 預后隨訪
1年后,對患者進行隨訪,記錄疾病的復發情況。
1.4統計學處理
使用 SPSS15.0軟件,對文中數據進行處理。計量類資料計算標準差,行 t 檢驗;計數類資料計算百分比,行χ2檢驗。復發率用 Kaplan- Meier 曲線計算,行 Log- rank 檢驗。d<0.05,差異有統計學意義。
2結果
2.1兩組患者治療前后血清BUN、SCr、尿β- MG、血β-MG水平的比較
治療后,所有患者的血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β- MG 水平均低于治療前;且觀察組患者的血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG 水平均低于對照組,以上差異均有統計學意義(d<0.05)。具體情況見表2所列。
2.2兩組患者治療前后血清 TNF-a 、TGF-β1、hs- CRP 水平的比較
治療后,所有患者血清 TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于治療前;且觀察組患者血清TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于對照組。且以上差異均有統計學意義(P<0.05)。具體情況見表3所列。
2.3觀察組和對照組患者干預后的治療效果比較
經過積極有效的干預,觀察組55例患者中有52例患者治療結果有效,其中治療療效顯著者24例、療效有效者28例,治療總有效率為94.55%(52/55);對照組58例患者中有47例患者治療結果有效,其中治療療效顯著者17例、療效有效者30例,治療總有效率為81.03%(47/58)。因此,觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組(P=0.029),且差異具備統計學意義(P<0.05)。具體情況見表4所列。
2.4觀察組和對照組患者復發率比較
1 a 隨訪發現,觀察組有4例患者復發,復發率為7.27%;對照組有11例患者復發,復發率為18.97%。經統計,觀察組復發率低于對照組(Log-rankχ2=4.297,P=0.038),如圖1所示。
3 討論
CPN 患者前期主要表現為急性腎盂腎炎,且 50%以上的患者為大腸桿菌感染,少數患者為變形桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、衣原體等感染[8]。西醫常規抗生素療法,經常會引起耐藥菌過量繁殖以及菌群變遷,副反應較大,當CPN患者免疫力降低時,易導致感染發生,進而致病菌再次進入體內,引起惡性循環[9]。本觀察中,CPN 患者在西醫常規抗菌治療的基礎上加用了中醫療法。CPN 在中醫中屬于“腰痛、淋證、勞淋”等范疇,中醫理論認為其發病機制為久病濕熱、氣血耗損、氣陰虧損、肝腎陰虛、腎血不足、傷及脾腎,由實證轉為虛實相雜[9]。雖然 CPN 病變主要在于腎和膀胱,但與脾臟關系密切,故CPN患者常常伴有脾虛,健腎強脾是該病治療的關鍵。因此,CPN 中醫治療應從本虛標實論治,且以清熱利濕通淋、養陰益氣、溫補腎陽、滋補腎陰、補脾益腎、疏肝泄熱為主[8]。生黃芪可以強脾益氣、利尿排毒;太子參補氣益脾;淮山藥補腎益脾、益肺止咳、促消化;茯苓健脾利水;炒白術、山萸肉健脾固氣、補腎益肝、燥濕利水;生地黃清熱涼血、生津養陰;白茅根、車前草、白花蛇舌草清熱利濕通淋,強腎健脾[10],可以有效抑制多種細菌的繁殖生長,改善機體免疫功能,已經被現代醫學所證實[9]。以上中藥多藥合用可以起到固腎補氣、清利濕熱、補脾益腎、疏肝泄熱之功效,改善CPN患者腎間質纖維化,增強其機體免疫功能,從而有效治療CPN[7]。
腎功能最常用指標即血清BUN、SCr水平,當血清BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG水平顯著降低時,就表明CPN患者的腎臟功能有了很大改善[11-12]。血清TNF-ɑ、hs-CRP 均是常見炎癥性因子,其顯著降低,均預示CPN患者炎癥明顯好轉[13-14]。血清TGF-β1是一種促纖維化關鍵因子,可以刺激成纖維細胞增殖,誘導腎小管上皮細胞分化成肌成纖維細胞,引起不可逆性的腎間質纖維化[15]。通過降低血清TGF-β1的表達水平,可以有效抑制CPN患者腎間質纖維化的進程,改善CPN患者腎功能[16-17]。
CPN 患者給予黃芪湯和西醫常規聯合治療后,其血常規 BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG 水平以及血清炎癥因子TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP水平均得到顯著改善,且臨床治療有效率有較大提升,疾病一年累積復發情況也顯著好轉。黃芪湯聯合西醫常規治療對 CPN患者療效較好。黃芪湯聯合西醫常規治療對 CPN患者療效顯著,且預后較好,并可以降低血清 TGF-β1水平,對CPN 的治療有重要的臨床意義。
參考文獻:
[1] 盧愈新,韋凱宏,盧新燕.研究對慢性腎盂腎炎實施癃清膠囊聯合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的臨床效果[J].世界最新醫學信息文摘,2017,17(35):115-116.
[2] 馮健榮.復方丹參注射液聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療慢性腎盂腎炎42例[J].臨床醫藥文獻電子雜志,2018,5(9):141-142.
[3] 張振英.慢性腎盂腎炎臨床治療分析[J].中國現代藥物應用,2015,9(7):148-149.
[4] 俞強.中西醫結合治療慢性腎盂腎炎療效觀察[J].新中醫,2015,47(11):85-87.
[5] 呂冬寧,陶志虎,史偉.黃芪注射液對慢性腎盂腎炎病人免疫應答干預作用的研究[J].中國中西醫結合腎病雜志,2014,15(11):976-977.
[6] 韓志輝,周靖,鄭素芬,等.復方丹參注射液聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉對老年慢性腎盂腎炎患者腎功能及腎間質纖維化的影響[J].中國生化藥物雜志,2015(5):81-83,87.
[7] 牛建偉,任列.中西醫結合治療慢性腎孟腎炎的臨床療效[J].臨床醫學研究與實踐,2017,2(35):105-106.
[8] 彭翠英.中西藥聯用治療慢性腎盂腎炎的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(7):81-82.
[9] 李雅君.中西醫結合治療慢性腎盂腎炎效果分析[J].中外醫學研究,2016,14(18):56-57.
[10] 勾恒年.中西醫結合治療急慢性腎炎64例臨床觀察[J].衛生職業教育,2006,24(13):140-141.
[11] 周冠興.頭孢哌酮聯合舒巴坦治療腎盂腎炎55例臨床分析[J].現代診斷與治療,2016,27(8):1433-1435.
[12] 紀桂賢,高福來,付麗坤,等.血清CysC、β2-MG聯合尿α1-MG、β2-MG在亞臨床肝腎綜合征診斷中的意義[J].胃腸病學和肝病學雜志,2017,26(7):802-804.
[13] 吳瑩,何云.腎炎康復片聯合氯沙坦鉀治療慢性腎小球腎炎的療效及對血清白細胞誘素1、腫瘤壞死因子α和白細胞介素33的影響[J].醫學綜述,2016,22(21):4296-4298,4305.
[14] 楊薪博,吳潔瓊,相祎,等.腎復康膠囊聯合阿魏酸鈉對慢性腎小球腎炎患者血清炎癥因子及免疫功能的影響[J].現代生物醫學進展,2017,17(24):4735-4738.
[15] 李欽,范強,高博,等.腎間質纖維化發病機制研究現狀分析[J].衛生職業教育,2017,35(4):155-158.
[16] 陳家斌,徐曉鴻,夏銀穩.復方丹參注射液聯合頭孢哌酮舒巴坦鈉治療慢性腎盂腎炎的療效及對患者血清 TGF-β1的影響[J].臨床和實驗醫學雜志,2015,(2):117-119,120.
[17]? GurocakS,UreI,CumaogluA,et al. Renal tissue damage af?ter experimental pyelonephritis:role ofantioxidants and selec?tive cyclooxygenase-2inhibitors[J].Urology,2010,76(2):508.e1-e5.