納米微針經皮導入傳明酸精華液治療黃褐斑療效觀察

馬文萍 李孟君 李燦樺 李睿

[摘要]目的：觀察納米微針經皮導入傳明酸精華液治療黃褐斑的臨床療效和安全性。方法：選取福州市第一醫院皮膚科60例面部黃褐斑患者，采取隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組30例。對照組僅涂抹傳明酸精華液，觀察組采用納米微針經皮導入傳明酸精華液進行治療。兩組均1次/周，共治療8周。分別于治療前、治療8周后進行黃褐斑面積及嚴重程度（Melasma area severity index，MASI）評分、生活質量（Dermatology life quality index，DLQI）評分、皮膚色斑（VISIA）評分；于治療過程中觀察不良反應發生情況，治療結束后評估臨床療效。結果：與治療前比較，觀察組治療后MASI評分明顯降低，兩組治療后DLQI、VISI評分均明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組治療后MASI、DLQI、VISIA評分均明顯更低，臨床療效明顯更高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論：納米微針導入傳明酸精華液經皮給藥治療顏面部黃褐斑可以有效去除色斑，改善膚質，臨床療效好、安全性高，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]黃褐斑；傳明酸精華液；納米微針；經皮導入治療

[中圖分類號]R758.4+2? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）05-0018-03

Effect of Transmingic Acid Essence in the Treatment of Melasma by Transdermal Introduction of Nano-microneedles

MA Wenping，LI Mengjun，LI Canhua，LI Rui

（Department of Dermatology，the Fuzhou First Hospital，Fuzhou 350003，Fujian，China）

Abstract： Objective? To observe the clinical effect and safety of transdermal transmingic acid essence in the treatment of melasma with nano-microneedle therapy. Methods? A total of 60 patients with facial melasma in the Department of Dermatology of Fuzhou First Hospital were selected and divided into control group and observation group by random number table， 30 cases in each group. The control group was smeared with tranmingic acid extract only;The observation group was treated with transmingic acid extract by transdermal introduction of nano-microneedles. Both groups were treated once a week for 8 weeks. The area and severity of melasma score，the DLQI score and skin color spot （VISIA） score were compared with those before treatment and 8 weeks after treatment.The occurrence of adverse reactions was observed during treatment. Clinical efficacy was evaluated after treatment. Results? Compared with before treatment，the MASI score of the observation group was significantly decreased after treatment， and the DLQI and the VISIA scores of the two groups were significantly decreased after treatment， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. Compared with the control group， the scores of MASI， DLQI and VISIA in the observation group after treatment were significantly lower， and the clinical efficacy was significantly higher， and the differences were statistically significant （P＜0.05）. Conclusion? The transdermal administration of nano-microneedle transmingic acid essence in the treatment of facial melasma can effectively remove the stain and improve skin quality， with good clinical efficacy and high safety， which is worthy of clinical application.

Key words： melasma; transmingic acid extract; nano-microneedles; percutaneous introduction for treatment

黃褐斑是皮膚科常見的面部色素沉著性疾病，好發于中青年女性。黃褐斑的發病機制尚不明確，但遺傳易感性、紫外線照射、性激素水平是黃褐斑三大重要發病因素[1]，皮損處血管增生、皮膚炎癥、皮膚屏障功能紊亂、精神因素均有可能導致黃褐斑發生和加重[2-3]。目前治療黃褐斑的方法包括局部治療、藥物治療、光電治療和化學剝脫治療等[4]，其目的是抑制黑色素形成，降低色素沉著。治療方法雖較多樣化，但各自有優劣之處，多種方法的聯合治療已成為主流。近年研究發現，傳明酸與酪氨酸的化學結構部分相似，能競爭性抑制絡氨酸與酶結合，從而減少酪氨酸代謝的最終產物黑色素的合成，并具有褪色的作用。但單一且長療程的口服藥物，許多女性（尤其是育齡期女性）擔心藥物引起的副作用，如增加血栓風險、痙攣、胃腸反應、過敏反應等，治療依從性不強。有研究表明，多種方式的聯合治療能取得更好的臨床療效[5-6]。本研究采用納米微針聯合傳明酸精華液治療黃褐斑患者，臨床療效較好，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年5月-2022年4月就診于福州市第一醫院皮膚科的女性黃褐斑患者60例。按隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，每組30例。兩組患者年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究方案患者知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2 納入標準：①符合《中國黃褐斑治療專家共識》[2]有關黃褐斑的診斷標準；②患者病情處于穩定期；③未曾口服氨甲環酸；④患者知情同意并能積極配合治療及隨訪。

1.3 排除標準：①病變部位有滲出、破潰、出血、疼痛等皮膚感染表現；②有血栓史，凝血功能異常或抗凝藥物使用者；③光敏性皮膚或正在服用光敏性藥物者；④嚴重心肺功能不全、糖尿病者；⑤黑素細胞性疾病者；⑥合并有自身免疫性疾病或者患其他系統疾病者；⑦妊娠或哺乳期女性；⑧無法嚴格防曬者；⑨無法定期復診者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組：對照組僅在黃褐斑皮損處給予涂抹傳明酸精華液（煙臺仙瑟商貿有限公司，國妝特字G20200272），1周/次，共治療8周。治療期間囑患者做好皮膚保濕和防曬工作，日常涂抹防曬霜（SPF＞30，PA+++），避免日光暴曬。

1.4.2 觀察組：采用納米微針（蘇州納通生物納米技術有限公司，型號：3DL-D）、納晶促滲儀（蘇州納通生物納米技術有限公司，型號：SEP-10，生產批號：TH20171116）導入傳明酸精華液經皮給藥治療。治療前患者面部清潔后仰臥平躺，于局部皮損處涂抹傳明酸精華液，配合納米微針經皮給藥，治療過程中手具與皮膚表面垂直，采用點提拉法，從左至右，輕輕貼緊皮膚，治療以皮膚表面微紅為終點，術后予以醫用修復面膜濕敷20 min。1周/次，共治療8周。治療期間囑患者做好皮膚保濕和防曬工作，日常涂抹防曬霜（SPF＞30，PA+++），避免日光暴曬。

1.5 觀察指標

1.5.1 黃褐斑面積及嚴重程度評分[2]：兩組分別于治療前和治療結束后進行MASI評分。由固定的兩位及以上皮膚科醫生對兩組患者進行MASI評分。MASI評分將面部分為前額部、右顴部、左顴部、頦部，以色素斑的顏色深度、均一性和面積3個指標對不同部位進行評分，總分48分，分數越高，代表黃褐斑癥狀越嚴重。

1.5.2 臨床療效評價：療效評估參考《中國黃褐斑治療專家共識》的診療標準[2]，以MASI評分下降百分比進行臨床療效評價。痊愈：MASI評分下降百分比≥90%；顯效：MASI評分下降百分比50%～89%；有效：MASI評分下降百分比10%～49%；無效：MASI評分下降百分比≤10%。有效率=（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5.3 生活質量評分：采用DLQI評估患者治療前后生活質量[7]，主要包括癥狀感受、日常活動、休閑娛樂、工作學習、人際關系、治療6個維度，共10個條目，分值越高則表示生活質量越差。

1.5.4 皮膚色斑變化評分：分別于治療前后采用Metis全臉皮膚檢測儀VISIA數字皮膚分析系統（德國DJM公司）拍攝患者面部皮損照片，由系統自動對皮損照片進行分析并評分[8]。

1.5.5 不良反應發生率：比較兩組患者治療過程中脫屑、發紅、刺痛、繼發色素沉著等不良反應發生情況。

1.6 統計學分析：采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布，數據采用（x?±s）表示，組內治療前后采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗進行數據分析。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組治療前后MASI評分比較：與治療前比較，對照組治療后MASI評分無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組治療后MASI評分明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組治療后MASI評分明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。觀察組典型病例見圖1。

2.2 兩組臨床療效比較：觀察組臨床有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后DLQI評分比較：與治療前比較，觀察組治療后DLQI評分均明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組治療后DLQI評分明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組治療前后VISIA評分比較：與治療前比較，兩組治療后VISIA評分均明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。與對照組比較，觀察組治療后VISIA評分明顯降低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應比較：兩組患者治療過程中均各有1例患者發生局部色素沉著，給予局部對癥治療后，皮損顏色逐漸改善，其余無明顯不良反應。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3? 討論

傳明酸，又稱氨甲環酸，是一種人工合成的賴氨酸類似藥物，主要用于急性或慢性、局限性或全身性纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血，也可用于彌散性血管內凝血所致的繼發性高纖溶狀態。近年來，氨甲環酸也被用作治療黃褐斑，在皮膚科有較好的應用前景[9]。

本研究結果顯示，觀察組治療后MASI、VISIA評分均明顯低于對照組，觀察組臨床療效明顯高于對照組，這提示納米微針經皮導入傳明酸精華液治療黃褐斑臨床療效較高。這可能與以下因素有關：①氨甲環酸與酪氨酸具有相似的化學結構，可直接與酪氨酸競爭，干擾酪氨酸酶對酪氨酸代謝的催化作用[10]；在體外角質形成細胞-黑素細胞的共培養體系中，氨甲環酸通過降低纖溶酶活性，干擾角質形成細胞-黑素細胞間的相互作用，抑制角質形成細胞釋放前列腺素E2（Prostaglandin E2，PGE2），降低紫外線誘導的黑素細胞酪氨酸酶活性[11]。此外，氨甲環酸還能抑制黃褐斑的血管生成，減少紅斑及血管數量，還能減少真皮肥大細胞的數量并抑制其活性，減少真皮彈性纖維變性[12]，從而有效減少黑色素的生成；②納米微針采用化學促滲、物理打開通道及納米載體等技術經皮給藥，提高皮膚通透性，減少皮膚屏障阻力，從而更有效地提高藥物在表皮的利用度[13]；③納米微針可以促進傳明酸精華液的滲透和吸收，大大提高了吸收率，可使皮損部位在短時間內蓄積大量氨甲環酸，抑制黑素細胞形成，減少黃褐斑的生成[14]，降低局部色素沉著的效果，且可有效地避免肝臟的首過效應，能有效地維持血液中藥物的濃度從而提高治療效果。

本研究結果顯示，觀察組治療后DLQI評分明顯低于對照組，這提示納米微針經皮導入傳明酸精華液可以有效改善黃褐斑患者生活質量。本研究采用3DL-D型號納米微晶片，納米晶片上細小的針頭透過皮膚形成微小的藥物運輸通道，這些通道只有納米級別大小，相比于微針、滾針，其更為細小，在促進藥物吸收的同時不會觸及血管，不會引起明顯的疼痛[15]。納米晶片由單晶硅材質制成，不會誘發皮膚炎癥。治療過程采用提拉和點提手法，患者自覺舒適感明顯，僅有輕微的針刺感，無明顯疼痛刺激感，術后無結痂、滲血的癥狀。周逸軒等[16]研究顯示，納米微針可以解決大分子化合物經皮給藥的問題，是一種無痛、高效、便利的體外透皮給藥方法，與本研究結果一致。

本研究在治療過程中，兩組各出現1例局部色素沉著，其余患者無明顯不良反應。在局部色素沉著處使用傳明酸精華液，并告知患者做好皮膚保濕工作，外出做好防曬，色素沉著處皮損逐漸消失，提示納米微針經皮導入傳明酸精華液治療黃褐斑臨床療效及安全性較好。

綜上，納米微針導入傳明酸精華液經皮給藥治療顏面部黃褐斑可以有效去除色斑、改善膚質，臨床療效好，安全性高，值得臨床推廣使用。

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[收稿日期]2022-07-18

本文引用格式：馬文萍，李孟君，李燦樺，等.納米微針經皮導入傳明酸精華液治療黃褐斑療效觀察[J].中國美容醫學，2023，32（5）：18-21.