微鈣化超聲顯示在乳腺癌診斷中的價值及與預后的關系*

陳瀟, 葉大才, 李媚, 關海天, 龍金霞

(1.梧州市工人醫(yī)院 超聲醫(yī)學科, 廣西 梧州 543000; 2.梧州市工人醫(yī)院 普外科, 廣西 梧州 543000)

2018年流行病學調(diào)查顯示乳腺癌發(fā)病率約占全球女性癌癥的24.2%,位居第一［1］,也是目前女性死亡率最高的癌癥［2］。因此盡早識別乳腺癌顯得尤為重要,這將有利于控制腫瘤的進展和改善患者的預后。有臨床研究發(fā)現(xiàn),超聲在檢出乳腺癌微鈣化灶方面具有一定價值［3］。但其敏感度和特異度具體如何尚無統(tǒng)一定論,關于微鈣化灶檢出對預后影響的相關文獻報告較少。據(jù)此,本研究選取91例乳腺癌患者作為研究對象,旨在探討超聲檢出微鈣化灶在乳腺癌診斷中價值及分析微鈣化灶與預后的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2017年1月—2019年12月就診、并隨訪至2021年12月的91例乳腺癌患者的臨床資料。以病理結(jié)果為金標準,經(jīng)金標準檢出微鈣化共46例。并根據(jù)患者隨訪期間是否出現(xiàn)腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移或死亡情況,將91例乳腺癌患者分為預后不良組(n=38)與預后良好組(n=53),91例乳腺癌患者均為女性,年齡21～65歲,平均(42.32±2.45)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.55±2.05)kg/m2。乳腺癌診斷符合“中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2019年版)”標準［4］,經(jīng)病理檢查確診。乳腺癌微鈣化診斷標準:經(jīng)病理檢查檢出鈣化“沙粒體”。(1)原位癌為鏡下見腺管內(nèi)細胞退變、壞死、沙粒體;(2)早期浸潤性癌為鏡下見腺管內(nèi)有沙粒體;(3)浸潤性癌為鏡下見腫瘤細胞呈片狀壞死,并深染鈣化;(4)浸潤性特殊癌為鏡下見腺管內(nèi)有沙粒體聚集,腺管壁鈣化,間質(zhì)內(nèi)細微鈣化灶。納入標準:(1)病理結(jié)果為乳腺癌;(2)女性;(3)術前未接受放療或免疫療法治療;(4)年齡≥18歲。排除標準:(1)哺乳期或妊娠階段;(2)臨床資料不全;(3)認知功能障礙。

1.2 檢查方法

91例乳腺癌患者術前均予以超聲檢查。采用GE公司Logic E9型彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率10～15 MHz,選擇直接探查法,指導患者取仰臥位,充分暴露兩側(cè)乳房后,觸診,了解可疑腫瘤部位、大小、硬度及活動度后,以乳頭為中心,分別行縱、橫、斜切面掃查,觀察腫瘤大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲,有無微鈣化等。微鈣化檢出標準［5］:(1)細點狀微鈣化為見針尖狀強回聲點,呈單個或多個散在分布,似星星狀,后方無聲影,鈣化灶約為1 mm;(2)簇狀鈣化為見鈣化點聚集成團,似銀河狀,后方有聲影或不明顯;(3)斑點狀鈣化為于病灶中心或近周邊見單個或多個光斑,鈣化灶>1 mm。符合上述任意一條即可確診為微小鈣化。

1.3 觀察指標

(1)觀察超聲診斷微鈣化的陽性預測值、陰性預測值、影像表現(xiàn)及受試者工作(ROC)曲線下面積(AUC)、敏感度、特異度;(2)對比預后不良組與預后良好組的基線資料,包括年齡、絕經(jīng)情況、腫瘤直徑、病變位置、病理類型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、微鈣化等。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 微鈣化與無鈣化預測值比較

91例乳腺癌患者經(jīng)超聲檢查后,微鈣化預測值為86.67%,無鈣化預測值為84.78%,與金標準相比,一致性較好(Kappa=0.714,P<0.001)。見表1。

表1 超聲與金標準的微鈣化與無鈣化預測值比較

2.2 超聲圖像表現(xiàn)分析

經(jīng)超聲檢出的39例微鈣化乳腺癌患者中,腫塊伴微鈣化共29例、片狀低回聲伴微鈣化2例、導管擴張伴微鈣化4例、單純微鈣化共4 例。見圖1和表2。

圖1 微鈣化乳腺癌超聲圖像表現(xiàn)

表2 不同組織學分類腺癌與超聲圖像表現(xiàn)對照［n(%)］

2.3 診斷效能分析

ROC曲線分析顯示,超聲診斷乳腺癌微鈣化的AUC=0.857(P<0.05);標準錯誤為0.043;漸近95%置信區(qū)間為0.774～0.941;約登指數(shù)為0.715;敏感度為0.848%;特異度為0.867%。見圖2。

圖2 超聲診斷乳腺癌的ROC曲線分析

2.4 預后不良的單因素分析

預后不良組與預后良好組在年齡、絕經(jīng)情況、病變位置、病理類型等資料比較中,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);而在腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期、微鈣化等資料比較中,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.5 二元logistic回歸分析

以預后是否良好為因變量(不良=1,良好=2),以腫瘤直徑(≥2 cm=1,<2 cm=2)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(有=1,無=2)、TNM分期(Ⅲ～Ⅳ期=1,Ⅰ～Ⅱ期=2)、微鈣化(有=1,無=2)為協(xié)變量,經(jīng)二元logistic回歸分析顯示,腫瘤直徑≥2 cm、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM Ⅲ～Ⅳ期、微鈣化為影響乳腺癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 影響乳腺癌患者預后的二元logistic回歸分析

3 討論

乳腺癌為臨床較為常見的惡性腫瘤。其中,微鈣化征象為臨床診斷乳腺癌的重要依據(jù)［6］。據(jù)相關研究報道,乳腺癌患者出現(xiàn)微鈣化灶幾率高達30%～50%［7-8］。針對乳腺癌患者出現(xiàn)微鈣化征象機制分析,發(fā)現(xiàn)可能與乳腺癌細胞代謝旺盛,血供不平衡致鐵血黃素沉淀有關,進而形成微鈣化［9］。但近年來,隨著臨床對乳腺疾病的進一步研究,發(fā)現(xiàn)鈣化也會出現(xiàn)在乳腺良性病變患者中。針對其病理分析,發(fā)現(xiàn)乳腺良性病變患者的鈣化多以粗大為主,故而本研究認為可通過該點判斷乳腺良惡病變的不同。既往研究也指出,乳腺癌微鈣化灶直徑均<0.5 mm,符合乳腺癌鈣化灶細小規(guī)律［10-11］。但也有少數(shù)乳腺癌患者的鈣化灶呈粗大狀,通常見于乳腺黏液腺癌［12］。在此情況下選擇合適檢查方法準確檢出微鈣化征象顯得十分重要,有助于為臨床診斷及治療提供指導。

既往臨床上常采用X線鉬靶用于乳腺癌診斷,通過清晰顯示乳腺癌微鈣化灶形態(tài)、分布及數(shù)目等,為檢出微鈣化灶提供依據(jù)［13］。但因其存在輻射性,導致X線鉬靶應用受到一定限制［14］。超聲因具有無創(chuàng)、無輻射、可重復性操作等優(yōu)勢,在惡性腫瘤診斷中得到廣泛應用［15-16］。本研究結(jié)果顯示,91例乳腺癌患者經(jīng)超聲檢出微鈣化共39例,其中腫塊伴微鈣化占29例,片狀低回聲伴微鈣化占2例、導管擴張伴微鈣化和單純微鈣化各占4例。從上述結(jié)果得出,超聲在單純微鈣化檢出方面相對較低,可能與其分辨率有關,因此在原位癌或早期浸潤性癌難顯示、難定性單純微鈣化灶［17］。另外,受Cooper韌帶、導管壁回聲及乳腺纖維囊性變等因素的影響,超聲也容易將這些結(jié)構(gòu)的橫斷面誤診為微鈣化［18］。而在浸潤性癌、浸潤性特殊癌階段,臨床表現(xiàn)較為突出,并不像原位癌或早期浸潤性癌較為隱匿,故檢出率相對較高［19］。

有研究表示,出現(xiàn)微鈣化征象的乳腺癌患者,其危險性是未出現(xiàn)微鈣化征象乳腺癌患者的1.68倍。故而其預后也更差,在本研究結(jié)果中也可見,存在微鈣化灶的乳腺癌患者,其腫瘤復發(fā)、轉(zhuǎn)移或死亡率更高。這可能是因為微鈣化部分癌細胞能在特定情況下發(fā)生間質(zhì)化改變,進而獲得成骨功能及分泌成骨相關蛋白等因子,而骨相關蛋白的大量分泌與乳腺癌的轉(zhuǎn)移及復發(fā)具有一定關聯(lián)［20］。在韓敏等［21］研究結(jié)果中可見,微鈣化是乳腺癌患者術后預后不良的危險因素。與本研究二元logistic回歸分析結(jié)果“微鈣化為影響乳腺癌患者預后的獨立危險因素”基本一致,提示微鈣化灶會對乳腺癌患者預后造成不利影響,臨床應加以重視,通過準確檢出,為患者制定最佳治療方案。

綜上所述,超聲在乳腺癌患者中具有較為理想診斷效果,能通過檢出微鈣化灶為臨床診治提供指導意見,且微鈣化灶是影響乳腺癌患者預后的危險因素之一。