強脈沖光聯合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡療效觀察

楊帥 萬歡歡 何國慧

[摘要]目的：研究強脈沖光聯合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡的療效及對患者皮膚屏障功能、生活質量的影響。方法：收集2020年3月-2021年12月筆者醫院收治的124例玫瑰痤瘡患者以隨機數字表法分組，對照1組（41例）接受A型肉毒毒素治療，對照2組（42例）接受強脈沖光治療，觀察組（41例）接受強脈沖光聯合A型肉毒毒素治療。記錄療效、不良反應、1年復發情況、治療前后癥狀積分、皮膚屏障功能、皮膚病生活質量指數問卷（Dermatology life quality index，DLQI）。結果：觀察組的有效率高于對照1組、對照2組（P＜0.05）。治療后，觀察組的癥狀積分、皮膚屏障功能（經皮水分丟失量、皮膚含水量、皮脂含量）及DLQI均優于對照1組和對照2組（P＜0.05），對照1組與對照2組的癥狀積分、皮膚屏障功能、DLQI差異無統計學差異（P＞0.05）。三組不良反應差異無統計學差異（P＞0.05）。觀察組的1年復發率低于對照1組、對照2組（P＜0.05）。結論：強脈沖光聯合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡能夠提高療效，改善患者皮膚屏障功能和DLQI。

[關鍵詞]玫瑰痤瘡；強脈沖光；A型肉毒毒素；皮膚屏障功能；皮膚病生活質量

[中圖分類號]R758.73+4? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2023）05-0108-04

Efficacy of Intense Pulsed Light Combined with Botulinum Toxin Type A in the Treatment of Rosacea

YANG Shuai1，WAN Huanhuan2，HE Guohui1

（1.Department of Cosmetology Dermatology; 2.Department of Aesthetic Traditional Chinese Medicine，Yue Hao Medical Cosmetology Hospital，Chengdu 610000，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To research the efficacy of intense pulsed light combined with botulinum toxin type A in the treatment of rosacea and its effect on skin barrier function and quality of life. Methods? A total of 124 patients with rosacea admitted to the author's hospital from March 2020 to December 2021 were collected and divided into 3 groups by random number table method. The control group 1（n=41） received botulinum toxin type A， the control group 2（n=42） received intense pulsed light and the observation group（n=41） received intense pulsed light combined with botulinum toxin type A. The efficacy， adverse reactions， 1-year recurrence， the symptom score， skin barrier function， dermatology life quality index（DLQI） before and after treatment was evaluated and compared within 3 groups. Results? The effective rate of the observation group was higher than that of control group 1 and control group 2 （P＜0.05）. After treatment， the symptom scores， skin barrier function （transcutaneous water loss， skin moisture content， sebum content） and DLQI of the observation group were improved than those of the control group 1 and control group 2（P＜0.05）. There was no statistical difference in adverse reactions and 1-year recurrence in 3 groups（P＞0.05）. The 1-year recurrence of the observation group was lower than that of control group 1 and control group 2 （P＜0.05）. Conclusion? The intense pulsed light combined with botulinum toxin type A can be used in treatment of rosacea by improving skin barrier function and DLQI.

Key words： rosacea; intense pulsed light; botulinum toxin type A; skin barrier function; dermatology life quality index

玫瑰痤瘡是一種好發于成年人的慢性炎癥性皮膚疾病，臨床治療方法較多，但療效參差不齊，常給患者帶來一定的身心及經濟壓力。A型肉毒毒素能夠阻斷膽堿能信號及其神經調節作用、減少皮脂的產生和分泌，可用于皮脂腺相關皮膚病的治療[1-2]。強脈沖光能發出非剝脫性、非侵入性的低能量密度光，可用于血管性或色素性皮膚病變的治療。已有研究報道強脈沖光聯合口服藥物治療能夠改善玫瑰痤瘡的療效及生活質量，A型肉毒毒素聯合透明質酸治療能夠改善玫瑰痤瘡的療效及皮膚屏障功能[3-4]。目前，強脈沖光與A型肉毒毒素聯合治療玫瑰痤瘡的臨床證據較少，僅陳榮威的研究報道了兩種方式聯合治療痤瘡的積極療效[5]。本研究以皮膚屏障功能、生活質量為切入點，深入探討強脈沖光聯合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡的療效，為今后使用強脈沖光聯合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡提供循證醫學證據。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：收集2020年3月-2021年12月筆者醫院皮膚科收治的124例玫瑰痤瘡患者，隨機分為對照1組（n=41）、對照2組（n=42）和觀察組（n=41）。三組患者治療過程中均無脫落。三組間基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院倫理委員會批準后實施。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合指南中玫瑰痤瘡的診斷標準[6]；②年齡≥18歲者；③治療部位未合并其他皮膚疾病；④患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：①近6個月接受痤瘡手術或肉毒毒素治療者；②近1月接受過玫瑰痤瘡相關治療或激素類藥物、抗過敏類藥物治療者；③合并心肝腎等臟器疾病者；④合并惡性腫瘤或免疫系統疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 對照1組：清潔皮膚后進行單次A型肉毒毒素治療，將利多卡因乳膏涂抹在待治療部位的表皮，實現局部麻醉；A型肉毒毒素（蘭州生物技術開發有限公司）100 U溶解于10 ml生理鹽水中，用1 ml注射器以及30 G注射針頭吸取A型肉毒毒素溶液，在痤瘡皮損處真皮層內注射A型肉毒毒素溶液，每點注射約0.5 U、每個注射點間隔0.5～1.0 cm，注射總量30～50 U，每28 d治療1次，共3次。

1.3.2 對照2組：清潔皮膚后、涂光子冷凝膠后開始進行強脈沖光治療，使用光子嫩膚儀（Lumenis M22），根據患者膚色、皮損情況調整治療參數，選擇波長560～640 nm、脈沖2～3個、子脈寬4～6 ms、脈沖延時30～45 ms、子脈沖能量6～9 J/cm2，治療頭垂直緊貼面部，觀察治療區域皮膚變化，以皮膚微紅、較細小血管消失、稍粗血管發紫、用刮板輕刮未現血液流動為終點反應。治療結束后給予面部冷敷20 min。注射方法同對照1組，使用注射用水進行局部注射。每28 d治療1次，共3次。

1.3.3 觀察組：清潔皮膚后給予強脈沖光聯合A型肉毒毒素治療，首先涂光子冷凝膠后開始進行強脈沖光治療，操作方法同對照2組。治療后給予面部冷敷20 min立即給予A型肉毒毒素注射治療1次，后2次A型肉毒毒素治療方法同對照1組。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評價：參照文獻[3]評價療效，皮損消退≥90%為愈合；皮損消退75%～89%為顯效；皮損消退25%～74%為有效；皮損消退＜25%為無效。計算治療有效率=（愈合+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4.2 癥狀積分評價：參照文獻[3]采用4級評分法進行癥狀積分評價，包括紅斑、丘疹膿皰、毛細血管擴張、瘙癢等方面，每項癥狀總分4分，評分越高，癥狀越重。

1.4.3 皮膚屏障功能的檢測：使用TM300型皮膚水分流失測定儀（德國CK公司）檢測經皮水分丟失量，采用CM825型皮膚水分測試儀（德國CK公司）檢測皮膚含水量。采用Sebumeter SM810皮脂檢測儀檢測皮膚表面皮脂。

1.4.4 生活質量評價[7]：采用皮膚病生活質量指數問卷（Dermatology life quality index，DLQI）評價患者的生活質量，包括皮膚生理、心理、社會活動、人際交往、職業限制、家庭生活及治療等10個問題，總分0～30分，得分越低，說明生活質量受皮膚疾病影響越小。

1.4.5 不良反應：觀察記錄三組患者在治療過程中的不良反應事件，包括水皰、色素沉著、紅腫、面部刺激和頭暈頭痛。

1.4.6 遠期隨訪觀察：治療后對三組患者進行1年隨訪，隨訪內容為玫瑰痤瘡復發情況，計算復發率。

1.5 統計學處理：采用SPSS 21.0軟件進行統計學處理，計量資料（x?±s）進行單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 三組臨床療效比較：觀察組的有效率高于對照1組（χ2=6.791，P=0.009）和對照2組（χ2=4.970，P=0.026），差異有統計學意義；對照1組與對照2組的有效率差異無統計學意義（χ2=0.159，P=0.690）。見表1。觀察組典型病例見圖1。

2.2 三組癥狀積分比較：治療前，三組患者各項癥狀積分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，三組患者的各項癥狀積分均較治療前下降，觀察組各項癥狀積分較對照1組和對照2組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照1組與對照2組的各項癥狀積分差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 三組治療前后皮膚屏障功能比較：治療前，三組患者經皮水分丟失量、皮膚含水量和皮脂含量差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，三組患者的經皮水分丟失量和皮脂含量較治療前下降、皮膚含水量較治療前增加（P＜0.05），觀察組的經皮水分丟失量和皮脂含量較對照1組和對照2組更低、皮膚含水量較對照1組和對照2組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照1組與對照2組的經皮水分丟失量、皮膚含水量和皮脂含量差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 三組治療前后DLQI比較：治療前，三組患者DLQI差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，三組患者的DLQI均較治療前下降，觀察組治療后的DLQI較對照1組和對照2組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照1組與對照2組治療后的DLQI比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.5 三組不良反應比較：三組間水皰、色素沉著、紅腫、面部刺激和頭暈頭痛的不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.6 三組復發率比較：治療后1年，對照1組復發9例（21.95%）、對照2組復發11例（26.19%）、觀察組復發2例（4.88%）。三組間復發率的比較，差異有統計學意義（χ2=7.201，P=0.027）；其中觀察組的復發率低于對照1組（χ2=5.145，P=0.023）和對照2組（χ2=7.134，P=0.008）；對照1組與對照2組的復發率差異無統計學意義（χ2=0.204，P=0.652）。

3? 討論

臨床治療玫瑰痤瘡的手段包括物理治療、局部外用藥物、口服藥物等，雖能夠在一定程度上改善玫瑰痤瘡癥狀，但也存在較多弊端，如四環素口服治療會影響腸道菌群、增加皮疹及頭暈等不良反應發生風險，異維A酸局部外用會影響肝腎功能及皮膚屏障功能[8-9]。本研究采用A型肉毒毒素聯合強脈沖光的方式治療玫瑰痤瘡。

A型肉毒毒素在臨床中被廣泛用于皮膚美容修復[10]。新近的研究證實A型肉毒毒素能夠阻斷膽堿能信號及其神經調節作用，進而減少皮脂的產生和分泌，可用于皮脂腺相關皮膚疾病的治療[11]。有臨床學者嘗試使用A型肉毒毒素進行玫瑰痤瘡的治療并取得積極療效[12-13]。局部毛細血管擴張是玫瑰痤瘡的另一重要特征之一，導致毛細血管擴張的因素包括紫外線照射、皮膚屏障功能減弱等[14]。強脈沖光是一種物理治療手段，通過光熱作用于血管內的氧合血紅蛋白，使血管內和血管周圍組織凝固性壞死，可減少皮脂腺血供，抑制皮質分泌，改善毛細血管擴張。已有臨床研究[15]證實強脈沖光治療玫瑰痤瘡能夠改進治療效果、增強皮膚屏障功能，療效確切。

相關的臨床研究報道，與單用強脈沖光治療比較，A型肉毒毒素聯合強脈沖光治療玫瑰痤瘡的療效更優[16]；另一項觀察研究的結果顯示強脈沖光治療玫瑰痤瘡的療效理想、不良反應少[17]。本研究以單用A型肉毒毒素或強脈沖光治療組作為對照組，行前瞻性對照研究。結果證實強脈沖光聯合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡能夠提高療效、改善皮膚屏障功能和DLQI。且A型肉毒毒素聯合強脈沖光治療玫瑰痤瘡療效、癥狀積分改善、皮膚屏障功能及DLQI改善均優于單用A型肉毒毒素或強脈沖光治療。此外，本研究證實兩種治療手段聯合使用不會增加不良反應的發生率。且治療后1年隨訪中，A型肉毒毒素聯合強脈沖光治療玫瑰痤瘡的復發率更低。

綜上，強脈沖光聯合A型肉毒毒素可安全有效治療玫瑰痤瘡，改善皮膚屏障功能和患者生活質量，并降低1年復發率。

[參考文獻]

[1]Saá F L，Cremona F，Chiaradia P.Association between skin findings and ocular signs in rosacea[J].Turk J Ophthalmol，2021，51（6）：338-343.

[2]Tavassoli S，Wong N，Chan E.Ocular manifestations of rosacea： A clinical review[J].Clin Exp Ophthalmol，2021，49（2）：104-117.

[3]王靜，榮光輝，祝嘉，等.強脈沖光聯合硫酸羥氯喹治療玫瑰痤瘡的療效觀察及對患者生活質量的影響[J].中國美容醫學，2022，31（8）：1-4.

[4]金星姬，王幼學，劉喜平，等.肉毒毒素聯合透明質酸凝膠治療玫瑰痤瘡的療效及對皮膚屏障功能的影響[J].中國美容醫學，2022，31（4）：21-24.

[5]陳榮威，梁國雄.A型肉毒毒素聯合強脈沖光治療痤瘡療效觀察[J].中國醫療美容，2021，11（1）：72-75.

[6]中華醫學會皮膚性病學分會玫瑰痤瘡研究中心，中國醫師協會皮膚科醫師分會玫瑰痤瘡專業委員會.中國玫瑰痤瘡診療指南（2021版）[J].中華皮膚科雜志，2021，54（4）：279-288.

[7]Kassir M，Abdelmaksoud A，Grabbe S，et al.Dermatology life quality index among different cultures： a neglected bias needs to be addressed[J].Dermatology，2022，238（4）：811-812.

[8]Daadaa N，Litaiem N，Karray M，et al.Tranexamic acid microinjections：a novel treatment option for erythematotelangiectatic rosacea[J].J Cosm Dermatol.2021.20（10）：3324-3329.

[9]Rosso J Q.Draelos Z D.Effron C.et al.Oral sarecycline for treatment of papulopustular rosacea： results of a pilot study of effectiveness and safety[J].J Drugs Dermatol，2021，20（4）：426-431.

[10]Ajith C，Asish V，Divya K，et al.Botulinum neurotoxin for the treatment of movement disorders： Practical considerations[J].Ann Mov Disord，2022，5（1）：38-48.

[11]BramiCherrier K，Chernavsky A，You H，et al.Botulinum neurotoxin type a directly affects sebocytes and modulates oleic acid-induced lipogenesis[J].Toxins，2022，14（10）：708-708.

[12]田陽子，張榮利，張倩，等.A型肉毒毒素皮內注射治療紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的效果[J].中華醫學美學美容雜志，2022，28（4）：296-299.

[13]張二佳，林彤.A型肉毒毒素微滴注射治療玫瑰痤瘡的研究進展[J].中國麻風皮膚病雜志，2021，37（9）：610-613.

[14]Baldwin H，Alexis A F，Andriessen A，et al.Evidence of barrier deficiency in rosacea and the importance of integrating otc skincare products into treatment regimens[J].J Drugs Dermatol，2021，20（4）：384-392.

[15]陳勁奕，劉海霞，楊濤，等.鹽酸米諾環素聯合復方甘草酸苷序貫強脈沖光治療Ⅰ型玫瑰痤瘡療效觀察[J].中國美容醫學，2018，27（4）：46-49.

[16]林玲，曾菁莘，時萬杰，等.A型肉毒毒素聯合強脈沖光治療紅斑型玫瑰痤瘡的效果[J].中華醫學美學美容雜志，2022，28（3）：235-237.

[17]米新陵，蘭燕琴，時萬杰，等.A型肉毒毒素聯合強脈沖光治療玫瑰痤瘡[J].中華醫學美學美容雜志，2022，28（4）：331-333.

[收稿日期]2022-11-09

本文引用格式：楊帥，萬歡歡，何國慧.強脈沖光聯合A型肉毒毒素治療玫瑰痤瘡的療效觀察[J].中國美容醫學，2023，32（5）：108-111.