黃芪多糖注射液對子宮內膜癌術后放化療患者免疫功能及不良反應的影響

嚴金金　熊樹華　石凡　劉佳　紀賢芬

【摘要】 目的：探究黃芪多糖注射液對子宮內膜癌（EC）術后放化療患者免疫功能及不良反應的影響。方法：選取2021年7月-2022年4月于江西省婦幼保健院就診60例EC術后進行放化療患者，采用區組隨機化法將患者分成觀察組和對照組，每組30例。對照組采用同步放化療治療方案，觀察組在其基礎上聯合黃芪多糖注射液進行治療。比較兩組免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、生活質量[腫瘤患者生命質量（FACT-G）]、毒副反應（白細胞、血紅蛋白、血小板水平和放射性腸炎發生情況）。結果：治療后，兩組FACT-G總分均低于治療前，而觀察組FACT-G總分高于對照組（P<0.05）。治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、白細胞、血紅蛋白、血小板水平均高于對照組，放射性腸炎發生率、CD8+均低于對照組（P<0.05）。結論：黃芪多糖注射液能有效提高EC術后放化療患者的免疫功能，降低毒副作用，改善患者生活質量。

【關鍵詞】 黃芪多糖注射液 子宮內膜癌 免疫功能 毒副反應

Effect of Astragalus Polysaccharide Injection on Immune Function and Adverse Reactions in Patients with Chemoradiotherapy after Endometrial Cancer Surgery/YAN Jinjin， XIONG Shuhua， SHI Fan， LIU Jia， JI Xianfen. //Medical Innovation of China， 2023， 20（09）： 00-005

[Abstract] Objective： To explore the effect of Astragalus Polysaccharide Injection on immune function and adverse reactions in patients with chemoradiotherapy after endometrial cancer （EC） surgery. Method： A total of 60 patients who underwent chemoradiotherapy after EC surgery in Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from July 2021 to April 2022 were selected， and they were divided into observation group and control group by block randomization method， with 30 cases in each group. The control group was given concurrent chemoradiotherapy regimen while the observation group was given Astragalus Polysaccharide Injection on the basis of the control group. Immune function （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， quality of life [functional assessment of cancer therapy-general （FACT-G）]， toxic and side effects （leukocyte， hemoglobin， platelet levels and incidence of radiation enteritis） were compared between the two groups. Result： After treatment， the FACT-G total scores in both groups were lower than those before treatment， but the FACT-G total score in observation group was higher than that in control group （P<0.05）. The CD3+， CD4+， CD4+/CD8+， white blood cell， hemoglobin and platelet in observation group after treatment were higher than those in control group， while the incidence rate of radiation enteritis and CD8+ were lower than those in control group （P<0.05）. Conclusion： Astragalus Polysaccharide Injection can effectively enhance the immune function， reduce the toxic and side effects， and improve the quality of life of patients with chemoradiotherapy after EC surgery.

[Key words] Astragalus Polysaccharide Injection Endometrial cancer Immune function Toxic and side effects

First-author's address： Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.09.001

子宮內膜癌（EC）發病率高，是女性生殖道最常見的惡性腫瘤之一，且有年輕化趨勢，嚴重危害女性生命健康。EC臨床上首選子宮內膜癌分期術進行治療，然而很多患者根據術后病理及分子分型等仍需補充放化療。放化療雖能有效消滅腫瘤細胞，但同時易對患者免疫系統、骨髓造血功能、器官功能等造成毒副反應，放化療后患者常出現免疫功能低下、骨髓抑制、精神乏力、消化不良等癥狀，影響患者生活質量[1-2]。目前研究顯示中醫藥不僅能有效遏制腫瘤細胞的發展，同時對緩解放化療產生的毒副作用具有良好效果，如黃芪多糖注射液中的多糖成分，具有抗腫瘤、抗應激、調節機體免疫功能等作用[3]。因此本研究主要探究黃芪多糖注射液對EC術后放化療患者免疫功能及不良反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月-2022年4月于江西省婦幼保健院就診的60例EC手術后進行放化療患者。納入標準：（1）經病理確診為EC，并接受子宮內膜癌分期術[4]；（2）術后接受調強放療+紫杉醇脂質體聯合卡鉑同步周化療；（3）患者預計生存期超過3個月。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）放化療禁忌證；（3）對黃芪多糖過敏；（4）患有免疫系統疾病；（5）患有潰瘍性結腸炎、克羅恩病等腸道疾病。采用區組隨機化法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。該研究已經本院醫學倫理委員會批準，所有操作均獲得患者及其家屬知情同意。

1.2 方法 對照組采用同步放化療。放療采用盆腔調強放療，設野在模擬定位機下操作（ELEKTA Precise 全數字直線加速器，能量：6 meV）：45～50.4 GY，

1.8 GY/次，每周5次，共25～28次。化療具體如下：紫杉醇脂質體（生產廠家：南京綠葉制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030357，規格：5 mL∶30 mg）60 mg/m2靜脈滴注+卡鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020181，規格：10 mL∶50 mg），AUC=2，靜脈滴注，周化療3～5程。觀察組在對照組基礎上聯用黃芪多糖注射液（生產廠家：天津賽諾制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20040086，規格：250 mg），250 mg靜脈滴注，1次/d，連續14 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）免疫功能：于治療前后，采用流式細胞儀檢測兩組患者血清CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（2）生活質量：于治療前后，使用腫瘤患者生命質量（FACT-G）檢測患者生活質量。FACT-G包括4個維度，生理狀況7個條目，社會家庭狀況7個條目，情感狀況6個條目，功能狀況7個條目，共27個條目，得分越高表示患者生活質量越好[5]。（3）毒副反應發生情況：治療后對比兩組患者白細胞、血紅蛋白、血小板水平，記錄兩組患者治療過程中放射性腸炎發生情況。

1.4 統計學處理 使用SPSS 22.0進行分析，通過正態檢驗和方差齊性的計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于治療前，對照組CD8+高于治療前，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組生活質量評分比較 治療前，兩組各維度FACT-G評分及總分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組各維度FACT-G評分及總分均低于治療前，而觀察組情感狀況評分和總分均高于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組白細胞、血紅蛋白、血小板水平、放射性腸炎情況比較 治療前，兩組白細胞、血紅蛋白、血小板水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組血紅蛋白、血小板水平均低于治療前，對照組白細胞、血紅蛋白、血小板水平均低于治療前（P<0.05）。但觀察組治療后白細胞、血紅蛋白、血小板水平均高于對照組，觀察組放射性腸炎發生率低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

EC是女性常見的婦科惡性腫瘤，隨著飲食結構的變化，高血壓、高血脂及糖尿病“三高”人數的劇增，EC呈逐年上升的趨勢。EC首選手術治療，但術后仍有很多患者需進一步補充放化療。

中醫學認為，機體正氣不足、外邪內侵、邪氣踞之，致局部組織細胞增生形成腫瘤，因此，運用中醫扶正培本法對抑制腫瘤細胞發展、調節機體免疫功能具有重要作用[6]。黃芪首載于《神農本草經》并被列為上品，其性甘、微溫，歸脾、肺二經，素有“補氣圣藥”之稱，有補氣健脾、升陽舉陷、益衛固表、利尿消腫、托毒生肌及活血等功效，有“補藥之長”的美稱，其作為扶正固本主藥能提高機體免疫力，調節人體臟腑氣血平衡[7]。黃芪為豆科植物蒙古黃芪或莢膜黃芪的根，黃芪多糖為其主要的活性成分[8]，具有免疫調節、抗腫瘤、保肝、抗應激反應等功效[9-11]。

中醫是我國的國粹，近年來大力弘揚中醫，在疾病的綜合性、個體化治療中中醫地位越來越高，很多學者陸續做了黃芪多糖在腫瘤領域的應用研究。李艷川等[12]研究發現，黃芪多糖可顯著改善子宮頸癌根治性放化療患者的免疫功能，減輕放化療不良反應，提高了治療效果，可謂增效降毒。黃芪多糖可通過下調醛脫氫酶1家族成員A3（ALDH1A3）、性別決定區Y框蛋白2（SOX2）、八聚體結合轉錄因子4（OCT4）、Nanog的表達抑制黑色素瘤干細胞的自我更新[13]。劉艷玲等[14]發現，黃芪多糖具有抗Lewis肺癌及免疫調節作用，其機制可能與抑制TLR4/MyD88/NF-κB信號通路活化有關。易紅梅等[15]研究發現，予黃芪多糖聯合布洛芬治療后創傷感染患者外周血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于單純布洛芬治療組，且可影響巨噬細胞的分泌功能及T淋巴細胞亞群水平，明顯增強了創傷感染患者的免疫功能。

CD3+可反映機體細胞免疫功能，CD4+則通過協同其他免疫細胞發揮免疫調節作用，CD8+則拮抗其他免疫細胞的功能，維持CD4+/CD8+的平衡是機體免疫系統的關鍵[16]。本研究結果表明：觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值均高于對照組，CD8+低于對照組，黃芪多糖能顯著提升患者的免疫功能。黃芪多糖可能通過以下幾個方面來增強免疫功能：（1）黃芪多糖可作用于多種免疫器官，增加其質量，提高臟器指數，還能促進部分臟器的發育[17]。（2）黃芪多糖還可通過調節多種免疫細胞提升免疫力，黃芪多糖可促進樹突狀細胞成熟，增強其抗原提呈功能，特異性激活T淋巴細胞，產生細胞免疫[18]；黃芪多糖可激活巨噬細胞，刺激其釋放各種細胞因子，如白介素-2、白介素-6、腫瘤壞死因子等，增強免疫功能[19]；黃芪多糖還可以作為體液免疫增強劑，促進淋巴細胞增殖及改善抗體效價，促進體液免疫及細胞免疫。

EC術后補充放化療是一把雙刃劍，它在有效殺傷腫瘤細胞的同時，導致骨髓造血干細胞耗竭、自我更新能力受損，同時殺傷基質細胞破壞骨髓造血微環境，骨髓抑制在中醫學中屬“血虛”，臟腑虧損，氣血不足。本研究結果顯示：治療后較治療前，兩組患者各維度FACT-G評分及總分均明顯降低，但觀察組總分高于對照組；觀察組白細胞、血紅蛋白、血小板水平均高于對照組，放射性腸炎發生率低于對照組，黃芪多糖具有補充人體元氣，減輕放射性腸炎，促進骨髓造血等功效，提高患者的生活質量。

綜上所述，黃芪多糖注射液能有效提高EC術后放化療患者的免疫功能，降低骨髓抑制及放射性腸炎等毒副作用，改善患者生活質量，值得推廣應用。

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（收稿日期：2023-01-06） （本文編輯：張明瀾）