硫辛酸聯合甲巰咪唑片治療甲亢的療效及對患者骨代謝和氧化應激的影響

曹曉琳,曾維新,李大偉

(海南醫學院第一附屬醫院內分泌科,海南 海口 570102)

甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是常見的內分泌疾病,由機體甲狀腺激素分泌過多所致,以多系統興奮性增高、代謝亢進為主要表現,并可導致骨代謝異常,嚴重威脅患者健康[1]。目前,臨床常規主要采取抗甲狀腺藥物治療,其中甲巰咪唑是首選藥物,能夠有效減少甲狀腺激素的分泌,但療效常不能達到預期,停藥后易出現復發[2]。因此,探尋新的有效手段來治療甲亢有著重要意義。研究[3-4]表明,氧化應激與甲狀腺功能異常密切相關,可能參與了甲亢的發生發展。另外,抗氧化劑的使用在甲亢治療中呈現出有益作用[5]。硫辛酸能夠通過調節氧化應激而有效改善甲狀腺激素的分泌,通過調節氧化抗氧化失衡而改善骨質疏松患者骨代謝[6-7]。基于此,本研究欲探討硫辛酸治療甲亢的療效及對患者骨代謝和氧化應激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2021年8月海南醫學院第一附屬醫院收治的110例甲亢患者為研究對象。納入標準:(1)參照《中國甲狀腺疾病診治指南》[8]診斷為甲亢;(2)年齡≥18歲;(3)近3個月內未使用抗甲狀腺藥物;(4)愿意配合研究。排除標準:(1)繼發性甲亢;(2)有甲狀腺危象傾向者;(3)嚴重肝腎功能障礙者;(4)伴有其他內分泌疾病者;(5)近3個月內有服用對骨代謝有影響的藥物者;(6)孕婦或處于哺乳期者;(7)對甲巰咪唑片或硫辛酸過敏者。根據治療方法不同將患者分為對照組與硫辛酸組,每組各55例。在研究過程中,對照組脫落3例(失訪),最終完成52例,硫辛酸組脫落4例(1例未按要求服藥,3例失訪),最終完成51例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究未違反倫理相關規定并獲得審批,患者簽署研究知情同意書。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

對照組予以甲巰咪唑片(廣東華南藥業集團)治療,起始劑量為10 mg/次,3次/d,在病情得到穩定后,予以5～10 mg/d維持劑量;在對照組基礎上,觀察組加服硫辛酸膠囊(江蘇萬禾制藥),0.6 g/次,1次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 甲狀腺功能 于治療前后采集患者空腹靜脈血分離得到血清標本,利用化學發光法進行總甲狀腺素(TT4)、總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺素(TSH)水平的測定。

1.3.2 骨密度 于治療前后采用雙能X線骨密度儀進行股骨頸和腰椎L2～L4骨密度測定。

1.3.3 骨代謝指標 包括I 型前膠原氨基端前肽(PINP)、骨鈣素(BGP)和β膠原蛋白(β-CTx),其中PINP、β-CTx的檢測采用放射免疫分析法,BGP的檢測采用酶聯免疫吸附法。治療前后各進行1次。

1.3.4 氧化應激指標 采用放射免疫法測定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)。

1.3.5 不良反應 記錄兩組胃腸道不適、失眠等發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者甲狀腺功能比較

治療前,兩組甲狀腺功能指標比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組FT3、FT4、TT3及TT4水平均降低(P<0.05),且硫辛酸組低于對照組(P<0.05);TSH水平均增高(P<0.05),且硫辛酸組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標比較

2.2 兩組患者骨密度比較

治療前,兩組股骨頸和腰椎L2～L4的骨密度比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組股骨頸和腰椎L2～L4的骨密度均上升(P<0.05),且硫辛酸組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者骨密度比較

2.3 兩組患者骨代謝指標比較

治療前,兩組患者PINP、β-CTx及BGP水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組PINP、β-CTx和BGP水平均降低(P<0.05),且硫辛酸組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者骨代謝指標比較

2.4 兩組患者氧化應激指標比較

治療前,兩組血清MDA、GSH-Px及SOD水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組MDA均降低(P<0.05),且硫辛酸組低于對照組(P<0.05);GSH-Px及SOD水平均增高(P<0.05),且硫辛酸組高于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者血清MDA、GSH-Px和SOD水平比較

2.5 兩組患者不良反應比較

兩組不良反應率比較,差異無統計學意義(χ2=0.377,P=0.539)。見表6。

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

研究[9]表明,氧化應激失衡可能介導了甲狀腺功能異常狀態,參與了甲亢的發生發展。甲亢患者存在抗氧化能力下降,這種抗氧化能力的不足參與了甲狀腺功能的損害過程[10]。抗氧化劑的使用有助于改善甲亢癥狀,可能對甲亢有輔助治療作用。

硫辛酸能夠促使機體內谷胱甘肽等內源性抗氧化劑水平的表達增高,清除脂質過氧化產物(丙烯醛),從而減輕氧化應激所致的機體損傷[11]。研究[12]發現,硫辛酸能夠通過調節甲狀腺功能異常大鼠的氧化應激狀態而改善大鼠甲狀腺功能。本研究顯示,治療后,硫辛酸組血清FT3、FT4、TT3和TT4水平均低于對照組,TSH水平高于對照組,這表明硫辛酸輔助甲巰咪唑治療甲亢甲狀腺功能,與先前報道[5]一致。究其原因:甲巰咪唑作為基礎抗甲狀腺藥物,可對甲狀腺內過氧化物酶活性產生抑制,使得碘化酪氨酸偶聯阻斷,從而降低機體甲狀腺激素水平,使T3、T4合成減少,從而發揮甲亢治療作用,而硫辛酸能夠清除機體活性氧,增強機體抗氧化能力,減輕氧化應激,從而減輕甲狀腺功能的損害,二者聯合使用發揮協同作用,能更好地改善患者甲狀腺功能。

甲狀腺激素對骨骼生長發育有著重要作用,與機體骨代謝密切相關。甲亢時,血循環中甲狀腺激素分泌過多,會使得骨正常代謝受到影響,促進骨吸收,引起骨量丟失,并導致礦物質代謝異常[13]。既往研究[14]表明,硫辛酸能夠通過影響氧化應激狀態,而對成骨細胞活性產生調控作用。還可通過介導NF-κB信號通路而對大鼠骨密度有著保護作用[15]。本研究表明,硫辛酸能夠有效改善甲亢患者骨密度。本研究還監測了患者PINP、BGP、β-CTx等骨代謝指標的變化,其中PINP為骨轉換標志物,可反映骨形成狀況,其分泌增多可導致骨密度降低[16];BGP主要由成骨細胞分泌,能夠反映成骨細胞活躍狀態,甲亢患者骨細胞活躍,骨形成與骨吸收處于高轉換狀態,血清BGP水平增高[17];β-CTx作為一種膠原降解產物,能夠反映骨吸收嚴重程度。本研究顯示,治療后,硫辛酸組血清PINP、β-CTx和BGP水平均低于對照組,可見硫辛酸輔助治療能夠改善甲亢患者骨代謝水平。

甲亢患者存在氧化應激失衡,表現為脂質過氧化物MDA水平增高,而GSH-Px和SOD等具有清除氧自由基的抗氧化酶降低。本研究顯示,治療后,硫辛酸組血清MDA低于對照組,GSH-Px及SOD高于對照組,表明硫辛酸能夠改善甲亢患者氧化應激。此外,本研究還顯示,兩組不良反應發生率比較無統計學差異,說明硫辛酸輔助治療具有較好安全性。

綜上,硫辛酸輔助甲巰咪唑片治療甲亢有確切效果,能夠降低甲狀腺激素水平,改善患者骨密度和骨代謝。