益氣活血化瘀湯治療冠心病氣虛血瘀證臨床研究*

徐舒蔓,李飛兵,鄭鈺坤

景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院,江西 景德鎮(zhèn) 333000

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease,CHD)為全球范圍內(nèi)的常見(jiàn)病、多發(fā)病[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)CHD患者已達(dá)29億,其中穩(wěn)定性CHD為最常見(jiàn)類(lèi)型[2]。藥物治療為延緩CHD進(jìn)展的主要方案,但調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),單純西藥治療患者出現(xiàn)不良心血管事件的概率為5%～10%[3]。心臟介入手術(shù)治愈率雖然較高,但部分患者可能出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄,且術(shù)后需要長(zhǎng)期服用抗凝、抗血栓藥物。因此,尋找療效確切、不良反應(yīng)小的治療方法仍是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。調(diào)查發(fā)現(xiàn),CHD患者虛證以氣虛證為主(67.17%),實(shí)證以血瘀證為主(77.89%),證型上以氣虛血瘀證最多見(jiàn)[4]。CHD屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”等范疇,心脈痹阻誘發(fā)該病,故而活血化瘀為常用治法。盡管現(xiàn)階段有諸多的研究報(bào)道已證實(shí)益氣活血化瘀湯治療CHD療效確切,但關(guān)于該方劑對(duì)患者血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutaste,SOD)、血脂水平及血小板相關(guān)參數(shù)的影響等較少有研究報(bào)道。筆者采用益氣活血化瘀湯治療CHD氣虛血瘀證,觀察其對(duì)患者SOD、血脂水平及血小板相關(guān)參數(shù)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2022年6月景德鎮(zhèn)中醫(yī)醫(yī)院收治的CHD氣虛血瘀證患者100例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組各50例。對(duì)照組男30例,女20例;年齡40～73(62.37±5.20)歲;病程0.5～14(8.23±1.67)年;心絞痛分級(jí):Ⅰ級(jí)22例,Ⅱ級(jí)18例,Ⅲ級(jí)10例;吸煙19例,飲酒23例。觀察組男33例,女17例;年齡40～72(62.45±5.13)歲;病程1～14(8.40±1.55)年;心絞痛分級(jí):Ⅰ級(jí)24例,Ⅱ級(jí)16例,Ⅲ級(jí)10例;吸煙21例,飲酒25例。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[5]制定診斷標(biāo)準(zhǔn),影像檢查示心外膜下冠狀動(dòng)脈直徑狹窄≥50%或心肌缺血,有心絞痛癥。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《冠心病血瘀證病證結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)研究》[6]擬定氣虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn),胸悶隱痛或刺痛,神疲乏力、氣短、汗出,舌淡暗,苔薄白,脈細(xì)澀。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);心絞痛每周發(fā)生次數(shù)≥2次;心絞痛分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí);對(duì)研究涉及藥物無(wú)過(guò)敏情況;均知情同意。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)持續(xù)嚴(yán)重心絞痛Ⅳ級(jí);不穩(wěn)定性心絞痛;頑固性心力衰竭或心源性休克;近期有出血史或凝血功能異常;認(rèn)知障礙或精神失常。

1.5 治療方法對(duì)照組給予常規(guī)西藥治療,阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,批號(hào):HJ20160685),每次1片,每天1次,口服;琥珀酸美托洛爾緩釋片(AstraZeneca AB,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044),每次1片,每天1次,口服;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20151407),每次1片,每晚1次,口服;硫酸氫氯吡格雷片(Sanofi Winthrop Industrie,批號(hào):DA523),每次1片,每天1次,口服。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣活血化瘀湯,具體藥物組成:黃芪25 g,丹參30 g,瓜蔞20 g,川芎、薤白、枳殼各15 g,桃仁、赤芍各12 g,紅花10 g。上述藥材均來(lái)自景德鎮(zhèn)市中醫(yī)醫(yī)院的中藥房,每日1劑,加水煎煮,取汁200 mL,早晚溫服。兩組患者持續(xù)治療1個(gè)月,在治療期間暫停長(zhǎng)效硝酸酯類(lèi)藥物,心絞痛發(fā)作時(shí)可含服硝酸甘油。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 中醫(yī)證候積分依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]對(duì)兩組患者治療前后胸悶、胸絞痛、心悸氣短、神疲乏力、面色暗紫、自汗盜汗等癥狀按照無(wú)、輕度、中度、重度等分別計(jì)0分、2分、4分、6分。

1.6.2 心絞痛發(fā)作情況記錄兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油每日消耗量。

1.6.3 血清SOD采集兩組患者治療前后外周靜脈血3.5 mL,離心后使用采用全自動(dòng)模塊式血液體液分析儀(XN-10(B3))測(cè)定SOD水平。

1.6.4 血脂水平采集兩組患者治療前后外周靜脈血3.5 mL,以貝克曼全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定三酰甘油(triacylglycerol,TG)、血清總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。

1.6.5 血小板參數(shù)采用全自動(dòng)模塊式血液體液分析儀檢測(cè)兩組患者治療前后血小板壓積(platelet crit,PCT)、大血小板比率(platelet-large cell ratio,P-LCR)、血小板體積分布寬度(platelet distribution width,PDW)及平均血小板體積(mean platelet volume,MPV)。

1.6.6 心功能情況采用ACUSONS2000型彩超儀(德國(guó)西門(mén)子)測(cè)定兩組患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù) (left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑 (left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)及每搏輸出量(stroke volume,SV)。

1.6.7 生活質(zhì)量采用西雅圖心絞痛調(diào)查量表(seattle angina questionaire,SAQ)[8]評(píng)價(jià)兩組患者治療前后生活質(zhì)量,包括軀體活動(dòng)受限程度(PL)、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)(AS)、心絞痛發(fā)作頻率(AF)、治療滿(mǎn)意程度(TS)、疾病認(rèn)識(shí)(DS)等5個(gè)維度,分值越高生活質(zhì)量越好。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效:體征明顯改善,心電圖恢復(fù)正常;有效:體征好轉(zhuǎn),心電圖ST段降低回升0.05 mv以上;無(wú)效:未達(dá)到上述任一標(biāo)準(zhǔn)。

有效率=(顯效+有效)/n×100%

2 結(jié)果

2.1 兩組CHD患者臨床療效比較觀察組有效率為92.00%,對(duì)照組有效率為76.00%,兩組患者有效率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組CHD患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組CHD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后各項(xiàng)中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組CHD患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組CHD患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較兩組患者治療后心絞痛每周發(fā)作頻率、每次持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油每日消耗量低于本組治療,且治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組CHD患者治療前后心絞痛發(fā)作情況比較

2.4 兩組CHD患者治療前后血清SOD水平比較兩組患者治療后SOD水平高于本組治療前,且治療后觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 兩組CHD患者治療前后血清SOD水平比較

2.5 兩組CHD患者治療前后血脂水平比較兩組患者治療后HDL-C水平高于本組治療前,TC、TG以及LDL-C水平均低于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表5。

表5 兩組CHD患者治療前后血脂水平比較

2.6 兩組CHD患者治療前后心功能指標(biāo)比較兩組患者治療后LVEF、SV高于本組治療前,LVEDD低于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表6。

表6 兩組CHD患者治療前后心功能指標(biāo)比較

2.7 兩組CHD患者治療前后血小板參數(shù)水平比較兩組患者治療后PCT、P-LCR、PDW及MPV水平低于本組治療前,且治療后觀察組低于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表7。

表7 兩組CHD患者治療前后血小板參數(shù)水平比較

2.8 兩組CHD患者治療前后SAQ評(píng)分比較兩組患者治療后SAQ各維度評(píng)分均高于本組治療前,且治療后觀察組高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表8。

表8 兩組CHD患者治療前后SAQ評(píng)分比較 分)

3 討論

CHD為冠狀動(dòng)脈狹窄、阻塞或供血不足引起的心肌功能障礙性心臟疾患[9],約10%～15%的CHD患者最終可發(fā)展為心肌梗死或血栓栓塞性疾患,遠(yuǎn)期死亡風(fēng)險(xiǎn)較高[10]。目前,CHD的治療方案主要包括危險(xiǎn)因素控制、藥物治療以及血運(yùn)重建等,但由于缺乏CHD治療的特異性靶向藥物,加之單一的西藥治療存在諸如耐藥、易復(fù)發(fā)及個(gè)體差異等問(wèn)題[11],臨床治療CHD的難度較大。

CHD屬中醫(yī)學(xué)“胸痹”“真心痛”“厥心”等范疇,為瘀血痰濁、寒凝氣滯、正氣虧虛所致,在胸痹心痛發(fā)作期以血瘀證最為常見(jiàn)。《素問(wèn)·痹論》曰:“心痹者,脈不通。”心主血脈,氣虛則推動(dòng)無(wú)力,血行不暢而致瘀阻,心脈瘀阻,心失血養(yǎng)則發(fā)胸痹;同時(shí)CHD患者多為老年人,胸陽(yáng)不振,加之飲食水谷運(yùn)化失常,機(jī)體精微物質(zhì)無(wú)法蒸騰氣化,血液循環(huán)遲滯,常易形成血瘀。由此可見(jiàn),血瘀、心陽(yáng)虛、氣虛貫穿疾患的始終,為疾病的本質(zhì),該病的治療應(yīng)以益氣、活血、化瘀為法。益氣活血化瘀湯方中黃芪益氣固表、利尿強(qiáng)心;丹參活血祛瘀止痛;瓜蔞清熱滌痰、寬胸散結(jié);川芎、紅花活血化瘀;薤白行氣導(dǎo)滯;枳殼理氣寬中;赤芍散瘀止痛。諸藥合用,共奏補(bǔ)氣、活血、化瘀之效。

自由基損傷參與了CHD的發(fā)生發(fā)展,SOD為機(jī)體對(duì)抗自由基損傷的防護(hù)系統(tǒng)中酶性清除劑,能夠保護(hù)細(xì)胞不受毒性氧自由基的損傷[12-13]。脂質(zhì)代謝異常為CHD發(fā)病的重要因素[14],多項(xiàng)研究表明,CHD患者LDL-C、HDL-C、TG變異能夠增加心血管事件的發(fā)生率[15]。本研究納入的血脂指標(biāo)中,TG、LDL-C水平過(guò)高可導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化,加重CHD病情[16-17],其絕對(duì)值下降可帶來(lái)動(dòng)脈粥樣硬化心血管終點(diǎn)事件下降而獲益[18]。HDL-C能夠逆轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇,其水平較低可加重動(dòng)脈粥樣硬化[19];PCT、PDW以及MPV均為判定血小板功能的重要指標(biāo),既可以對(duì)患者凝血功能予以判定,也可用來(lái)調(diào)控凝血功能[20]。本研究中,治療后,觀察組SOD、HDL-C水平高于對(duì)照組,TC、TG、LDL-C、PCT、P-LCR、PDW及MPV水平均低于對(duì)照組(P<0.05),說(shuō)明益氣活血化瘀湯能夠升高CHD患者SOD水平,提高機(jī)體抗氧化能力,改善血脂及血小板參數(shù),這可能與湯方中藥物的藥理作用有關(guān)。現(xiàn)代藥理證實(shí),黃芪提取物通過(guò)MAPK通路抑制受氧化應(yīng)激損傷細(xì)胞的凋亡[21];紅花能夠調(diào)節(jié)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程、抗血栓形成、減輕心肌缺血缺氧損傷,進(jìn)而發(fā)揮治療CHD的作用[22];瓜蔞皮可降低急性心肌缺血大鼠的血脂含量,抑制缺血心肌細(xì)胞的壞死[23];丹參-川芎通過(guò)靶點(diǎn)調(diào)節(jié)缺血區(qū)血管生成、對(duì)抗細(xì)胞凋亡、抗感染,進(jìn)而治療心腦血管疾患[24];薤白的有效成分槲皮素有抗高血壓、降血脂以及抗凝血等作用[25];枳殼的有效成分橙皮苷可以抑制心肌細(xì)胞的凋亡[26]。益氣活血化瘀湯具有抗氧化、降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多重作用,進(jìn)而患者的SOD、血脂以及血小板參數(shù)等情況均得到了有效的改善。另外,本研究還發(fā)現(xiàn),觀察組治療后LVEF、SV均高于對(duì)照組,其LVEDD較對(duì)照組更低(P<0.05),說(shuō)明益氣活血化瘀湯可改善CHD氣虛血瘀患者的心功能,方中藥物主要有強(qiáng)心、抗血栓形成、減輕心肌受損、增加冠狀動(dòng)脈血流量、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)、改善左室功能等作用,進(jìn)而可明顯改善患者的心功能。

綜上所述,益益氣活血化瘀湯治療CHD氣虛血瘀證,可顯著緩解心絞痛癥狀,調(diào)節(jié)SOD及血脂水平,改善血小板參數(shù)及心功能指標(biāo),提高患者生活質(zhì)量。