高脂血癥病人膽固醇代謝標志物與心腦血管疾病危險因素的相關性

李志昭,黃 瓊,余振球,宋毓青

血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險因素,血清膽固醇水平受機體對膽固醇吸收與合成的雙重調節,檢測膽固醇吸收與合成效率對了解膽固醇代謝的個體差異、指導臨床用藥至關重要。血清中與膽固醇結構相似而含量較低的膽固醇前體和植物固醇可作為膽固醇代謝血清標志物,分別反映機體膽固醇內源性合成和外源性吸收的效率,用以客觀評價病人的代謝狀態[1]。膽固醇代謝標志物包括吸收標志物(菜油固醇、谷固醇、豆固醇)與合成標志物(7-烯膽烷醇、角鯊烯、2,4-脫氫膽固醇)。目前,對膽固醇代謝標志物與血脂、血糖、體重、血壓等心腦血管疾病危險因素關系的報道較少[2]。本研究采用氣相色譜-氫火焰法測定高脂血癥病人膽固醇吸收、合成標志物[3],旨在了解高脂血癥病人膽固醇吸收及合成標志物與心腦血管疾病危險因素血脂、血糖、體質指數(BMI)、血壓的相關性,為更好地預防心腦血管疾病提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—12月北京安貞醫院動脈硬化門診收治的138例單純血脂異常的病人作為病例組,其中,男56例,女82例;年齡(50.20±5.81)歲;BMI(26.09±3.58)kg/m2。選取同期健康體檢合格且血脂正常者128名作為健康組,其中,男32名,女96名,年齡(49.58±7.18)歲,BMI(25.03±3.81)kg/m2。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準 納入標準:總膽固醇(total cholesterol,TC)>5.72 mmol/L或(和)三酰甘油(triglycerides,TG)>1.70 mmol/L為血脂異常;符合高脂血癥的診斷標準[4];知情同意并簽署知情同意書。排除標準:影響血脂代謝的肝、腎及內分泌疾病和其他疾病。

1.3 血脂檢測 采集兩組受試者空腹12 h后清晨靜脈血5 mL,4 000 r / min離心10 min,取上層血漿置于-80 ℃冰箱中儲存。常規測定TC、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)。

1.4 膽固醇合成及吸收標志物檢測 采用氣相色譜法[3]檢測膽固醇合成(角鯊烯、7-烯膽烷醇和2,4-脫氫膽固醇)和吸收(菜油固醇、豆固醇和谷固醇)標志物含量。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 病例組女性年齡、LDL-C、TC均高于男性,BMI、TG、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(systolic blood pressure,DBP)低于男性,兩組比較差異均有統計學意義(P<0.05);健康組女性BMI、TG、SBP、DBP低于男性,差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較(±s)

2.2 兩組不同性別膽固醇合成及吸收標志物比較 健康組女性2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽烷醇低于男性,差異均有統計學意義(P<0.05),病例組女性2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽烷醇、角鯊烯低于男性,谷固醇高于男性,差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組不同性別代謝標志物比較 單位:mg/L

2.3 高脂血癥病人膽固醇代謝標志物與心腦血管危險因素的相關性 相關性分析顯示,合成標志物2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽烷醇與TG、DBP、FPG呈正相關(P<0.05);吸收標志物菜油固醇、谷固醇與TC、HDL-C、LDL-C 呈正相關(P<0.05),與BMI、SBP、DBP呈負相關(P<0.05)。詳見表3。

表3 高脂血癥病人膽固醇代謝標志物與心腦血管危險因素的相關性

3 討 論

北歐辛伐他汀生存實驗表明,膽固醇吸收標志物和合成標志物可影響冠心病病人的預后[5],因此,本研究就高脂血癥病人膽固醇吸收、合成標志物與心腦血管危險因素血脂、血糖、BMI、血壓之間的關系展開分析,評估其臨床應用價值。

研究顯示,正常人群男性7-烯膽甾烷醇水平高于女性[6],本研究結果顯示,健康組女性2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽甾烷醇低于男性(P<0.05);病例組2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽烷醇、角鯊烯低于男性(P<0.05)。也有研究顯示,絕經后女性冠心病的發生與膽固醇代謝改變獨立相關,膽固醇合成低、消除效率低,與本研究結果基本一致[7]。

本研究結果顯示,高脂血癥病人合成標志物2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽甾烷醇與TG、DBP、FPG呈正相關(P<0.05);吸收標志物菜油固醇、谷固醇與TC、HDL-C、LDL-C呈正相關,與BMI、SBP、DBP呈負相關(P<0.05),與既往研究[8-9]報道一致,其原因可能與環境、遺傳及飲食習慣有關。但有研究表明,高脂肪、高碳水化合物和高蛋白膳食對餐后腸道膽固醇的吸收沒有顯著影響[10]。Katsura等[11]研究表明,血脂異常的2型糖尿病病人血漿LDL-C升高與膽固醇吸收標志物呈正相關,而與膽固醇合成標志物無關。也有研究表明,膽固醇的吸收、合成與糖化血紅蛋白、TC、LDL-C呈正相關;膽固醇的合成與HDL-C呈負相關;膽固醇的吸收與BMI、空腹血糖呈負相關,與HDL-C呈正相關,這可能與糖脂代謝交互作用影響了膽固醇代謝的動態平衡有關,也可能是因為其納入了患有冠心病和相關并發癥的病人、缺少女性受試者和藥物的影響有關,而本研究沒有納入糖尿病病人,且女性比男性多[12]。

本研究中角鯊烯與膽固醇代謝標志物無相關性,考慮與肥胖有關,本研究中病例組BMI為(26.09±3.58)kg/m2,而角鯊烯是膽固醇合成中最后的非甾醇類代謝產物,相應地代表膽固醇合成,但遠不及前體甾醇有效,以致角鯊烯/膽固醇比值在抑素、甾醇酯的治療中無變化[13-14]。在肥胖病人中BMI含量偏高時,高膽固醇的合成沒有直接消耗膽固醇,而過多或剩余的脂肪酸啟動了大量的膽固醇合成,從而可能導致血清中膽固醇早期代謝產物角鯊烯積聚增多[15-18]。但這完全不同于膽固醇吸收失調時真正的膽固醇消耗,而2,4-脫氫膽固醇、7-烯膽甾烷醇能更好地反映膽固醇合成,評估心腦血管疾病危險因素。

綜上所述,膽固醇吸收、合成標志物與血脂紊亂、血糖、BMI、SBP、DBP等心腦血管疾病危險因素密切相關,但需要更大規模的前瞻性研究進一步驗證。