局部晚期宮頸癌患者應用新輔助化療聯合手術與同步放化療治療的臨床效果

李鵬程，熊麗麗，沈乾坤，丁勇哲

（1.河南科技大學第一附屬醫院 婦科，河南 洛陽 471000；2.河南科技大學基礎醫學院 臨床醫學系，河南 洛陽 471000）

宮頸癌是婦科多發惡性腫瘤之一，在我國農村地區高發，發病率、病死率高［1］。資料顯示，女性生殖系統惡性腫瘤中宮頸癌發病率位居首位，我國每年有超過3 萬例新發病例，已成為婦女癌癥死亡的主要原因之一，而在未完善宮頸癌篩查防治工作的中-低收入國家，超過50% 宮頸癌患者于就診時已進展為局部晚期宮頸癌（LACC）［2］。國際婦產科聯盟（FIGO）提出，狹義LACC 指ⅠB2期、ⅡA2 期、ⅡB 期，廣義為ⅠB2 期-ⅣA 期，5年生存率僅有不到60%［3-5］。臨床對LACC 治療尚未有統一標準方案。美國國立癌癥研究所推薦應用以鉑類為基礎的同步放化療（CCRT）作為LACC 的治療標準，報道顯示，術前CCRT 相較于根治性放療可提高9%～17%生存獲益，但放療需大型設備，臨床推廣應用具有一定限制［6］。近年，新輔助化療（NACT）聯合手術被廣泛應用于LACC 治療，可取得更好生存獲益。本次選取2019 年1 月至2021 年12 月河南科技大學第一附屬醫院收治的84 例局部晚期宮頸癌患者，比較新輔助化療聯合手術與同步放化療用于LACC 治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年12 月河南科技大學第一附屬醫院收治的84 例LACC 患者，納入標準：①符合國際婦產科聯盟（FIGO）制定的《宮頸癌診治指南（2012 版）》中LACC 診斷標準，經陰道鏡活檢確診；②FIGO 分期為Ⅰb2 期、Ⅱa2期、Ⅱb 期；③無遠處轉移；④病歷資料完整。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②合并急性彌漫性腹膜炎者；③合并精神系統疾病者；④人工氣腹不耐受者；⑤合并其他惡性腫瘤者。按隨機數字表法分組，對照組42 例，年齡35～59 歲，平均（44.96±3.74）歲；陰道流血時間1～9 個月，平均（4.28±1.09）個月。治療組42 例，年齡35～58 歲，平均（44.52±3.52）歲；陰道流血時間1～8 個月，平均（4.31±1.01）個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組行同步放化療，依據患者病理類型，實施對癥治療：對腺癌患者，給藥順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20183341，10 mL∶10 mg）劑量為30 mg/m2，靜脈滴注，每周1 次，連續治療28 d 后重復新一輪治療；給藥絲裂霉素（上海上藥新亞藥業有限公司，國藥準字H31020504，10 mg）劑量為4～6 mg，靜脈滴注，連續治療21 d 后重復新一輪治療。對鱗癌患者，給藥順鉑劑量為30 mg/m2，靜脈滴注，每周1 次；給藥博來霉素（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20055883）劑量為15 mg/m2，靜脈滴注，每周1 次，連續治療28 d 后重復新一輪治療；于化療后第2 d 行腔內放療，次數為2～4 次；放療按7.5 Gy/周進行，每周1 次。

治療組行新輔助化療聯合手術治療，給藥多西他賽（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20093520，0.5 ml∶20 mg）劑量為75 mg/m2+9%氯化鈉注射液（重慶三大偉業制藥有限公司，國藥準字H20054384，1 000 mL∶9 g）500 mL 靜脈滴注3 h，1 h 后滴注順鉑劑量為50～75 mg/m2+500 mL 5% 葡萄糖溶液（吉林省廣春藥業有限公司，國藥準字H20073380，100 mL∶5 g）靜脈滴注4 h；于新輔助化療后7 d 行手術治療，手術方法為全自動切除術聯合盆腔淋巴結清掃術及雙側卵巢活檢移位術。

1.3 觀察指標

1.3.1 復發率 隨訪9 個月，記錄患者治療后6 個月、治療后9 個月復發情況，計算復發率。

1.3.2 生存率 隨訪9 個月，記錄患者治療后6 個月、9 個月生存情況，計算生存率。

1.3.3 毒副反應 記錄放射性膀胱炎、胃腸反應、放射性直腸炎及血液毒性發生情況，計算發生率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組復發率及生存率比較

治療組6 個月、12 個月生存率（100.00%、100.00%）與對照組（97.62%、95.24%）比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組治療后6 個月復發率（0.00%）與對照組（4.77%）比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組治療后9 個月復發率（4.77%）低于對照組（21.43%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組復發率及生存率比較 ［n=42,n(%)］

2.2 兩組毒副反應情況比較

治療組毒副反應發生率［11.90%（5/42）］低于對照組［52.38%（22/42）］，差異有統計學意義（χ2=15.773,P＜0.001），見表2。

表2 兩組毒副反應情況比較 ［n=42,n(%)］

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統發病率最高的一種惡性腫瘤，近年發病率不斷提高，且發病人群呈年輕化趨勢，由此，需強化對宮頸癌治療，以提高患者生存率。LACC 患者由于局部腫瘤體積較大，高危因素較多，可提高手術難度，術中出血量較多，可提高術后并發癥發生風險，且術后極易復發、轉移，使得總生存時間、中位生存時間等較短，預后不佳［7-9］。單純給予放療或手術治療宮頸癌，極易出現淋巴結轉移，無法提高患者生存率。基于鉑類的CCRT 是既往LACC 治療的標準方案，相較于單獨放療，CCRT 可延長患者生存時間［10］。近年研究發現，NACT 聯合手術治療可成為CCRT的有效替代方案之一［11-13］。

本研究中治療組行NACT 聯合手術治療，結果顯示，治療組6 個月、12 個月生存率100.00%、100.00%較之對照組97.62%、95.24%更高，但差異無統計學意義；治療組治療后6 個月復發率較之對照組更低，但差異無統計學意義；治療組治療后9 個月復發率4.77% 較之對照組21.43% 更低；治療組毒副反應發生率11.90%（5/42）較之對照組52.38%（22/42）更低；提示NACT 聯合手術治療LACC，有利于生存率提高，毒副反應少，且可降低復發率。分析原因，對LACC 患者單一采用手術治療，并不能改善患者生存質量，而于全身用藥靜脈化療藥物，即便動脈灌注可提高藥物溶解度，但仍無法讓藥物濃度全部抵達病灶，而長時間治療可出現耐藥性，進而對遠期療效產生不利影響［14］。NACT 聯合手術治療LACC，可通過NACT 降低早期腫瘤體積，有利于手術切除率提高。同時，NACT 用于LACC 治療不僅可降低淋巴結轉移，還有利于消除微小轉移灶，進而降低腫瘤細胞活力，減少癌細胞擴散，有利于降低復發率，進而提高患者生存率［15-17］。順鉑是LACC 常用化療藥物，屬于放療增敏劑的一種，可替代氧作用，誘導只留下博乏氧細胞恢復狀態，并促進射線殺傷能力提高，以達到提高療效目的。此外，順鉑用于LACC 治療，可對細胞放射敏感性提高產生促進作用，以促進腫瘤體積縮小，達到改善血供目的，進而促使化療藥物直達病灶［18-20］。此外，NACT 聯合手術治療LACC，可通過術前化療達到減少術中淋巴結轉移目的，有利于患者生存率提高，并減少毒副反應。

綜上所述，NACT 聯合手術用于LACC 治療的近期療效優于CCRT，有利于減少毒副反應，且不會增加手術風險。