血清Adropin蛋白、HMGB1蛋白、IL-18與高血壓腦出血患者病情嚴重程度及預后的關系

陸莉琳,盧 躍,徐惠娟

(浙江省榮軍醫院 1.急診內科;2.重癥監護室;3.藥劑科,浙江 嘉興 314001)

腦出血病因復雜,以高血壓腦出血為常見,致死致殘風險高[1]。有研究[2-3]認為,高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein 1,HMGB1)、白細胞介素-18(interleukin-18,IL-18)等血清細胞因子參與了高血壓腦出血病變過程,檢測該類因子在疾病評估及預后判斷方面具有重要參考意義。能量平衡相關蛋白(Adropin)是一種與能量平衡有關的分泌性蛋白,分布于多個器官中,主要參與心血管代謝疾病的發展,有研究[4-5]發現Adropin蛋白通過Notch1信號通路維持小鼠腦出血后的血腦屏障功能。目前,關于血清學指標在高血壓腦出血疾病評估的觀點尚有爭議。本研究觀察高血壓腦出血患者的血清Adropin、HMGB1、IL-18水平,分析其與病情嚴重程度及預后的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月—2020年8月在本院診治的高血壓腦出血患者126例作為觀察組,其中男73例、女53例,年齡56～79歲,平均(64.27±8.69)歲。選取同期健康體檢者60名作為對照組,其中男41例、女19例;年齡51～78歲,平均(65.20±11.25)歲。觀察組和對照組的性別、年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過浙江省榮軍醫院醫學倫理委員會審批(2018倫審研第(18)號)。

1.2 選取標準 納入標準:①發病后24 h內入院,通過影像學檢查確診,并符合高血壓腦出血診斷標準[6];②既往有確切的高血壓病史,并符合高血壓診斷標準[7];③年齡50～80歲,有完整的臨床病理資料;④患者及其親屬知情同意。排除標準:①繼發性高血壓;②其他因素所致腦出血,如腦外傷、腦血管動脈畸形及顱內動脈瘤破裂等;③合并惡性腫瘤、阿爾茨海默病、凝血功能障礙及嚴重心肝腎等臟器功能異常者;④既往有顱腦手術史;⑤認知功能障礙及精神異常者。

1.3 觀察指標 收集所有觀察對象的血清Adropin、HMGB1、IL-18水平,比較觀察組和對照組間、不同病情嚴重程度患者間、不同預后情況患者間的差異。患者病情嚴重程度根據神經功能缺損(neurological deficit score,NIHSS)評分[8]評估:NIHSS評分<15分為輕度,15～20分為中度,>20分為重度,NIHSS評分越低,神經功能缺損越輕;預后情況根據患者入院6個月后復診或電話隨訪時的格拉斯哥預后量表(GOS)評分[9]評估:GOS評分4～5分為預后良好,1～3分為預后不良;GOS評分越高,患者預后越好。

2 結果

2.1 觀察組和對照組Adropin、HMGB1、IL-18水平比較 與對照組比較,觀察組患者的血清Adropin水平降低、HMGB1、IL-18水平升高,差異均有統計學意義(均P<0.05),見表1。

表1 觀察組和對照組血清Adropin、HMGB1、IL-18水平的比較

2.2 Adropin、HMGB1、IL-18水平與病情嚴重程度的關系 根據NIHSS評分,高血壓腦出血患者中病情輕度49例、中度45例、重度32例。重度組Adropin水平低于其他2組,HMGB1、IL-18水平高于其他2組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表2。Pearson分析顯示,高血壓腦出血患者的Adropin水平與NIHSS評分呈負相關(r= - 0.607,P<0.05),HMGB1、IL-18與NIHSS評分呈正相關(r=0.524、0.476,均P<0.05)。

表2 不同病情嚴重程度患者間Adropin、HMGB1、IL-18水平的比較

2.3 Adropin、HMGB1、IL-18水平與患者預后的關系 根據隨訪時GOS評分,高血壓腦出血患者中預后良好79例、預后不良47例。與預后良好患者比較,預后不良組的Adropin水平降低,HMGB1、IL-18水平升高,差異均有統計學意義(P<0.05),見表3。Pearson分析顯示,高血壓腦出血患者的Adropin水平與GOS評分呈正相關(r=0.549,P<0.05),HMGB1、IL-18與GOS評分呈負相關(r=-0.428、-0.511,均P<0.05)。

表3 不同預后情況患者的Adropin、HMGB1、IL-18水平比較

3 討論

近些年來,隨著分子生物學及臨床檢測技術的不斷發展,血清學檢查在高血壓腦出血中的評估作用逐漸受到重視[10-11]。喬衛東等[12]研究發現,血清Adropin蛋白表達與高血壓腦出血患者病情及預后密切相關,同時也可作為該類患者預后的獨立影響因素。HMGB1屬于一種潛在的炎癥介質,與腦出血后病情進展相關,具有介導炎癥反應、激活神經膠質細胞及促進神經細胞凋亡的作用[13]。IL-18也是一種炎癥介質,主要由巨噬細胞產生,也可由神經組織產生,參與高血壓腦出血的炎癥反應,且與患者腦損傷程度及預后密切相關[3]。

本研究發現,觀察組Adropin水平低于對照組,HMGB1、IL-18水平高于對照組。說明Adropin在高血壓腦出血患者血清中低表達,HMGB1、IL-18在患者血清中高表達,即Adropin、HMGB1、IL-18參與了高血壓腦出血的病情進展。腦出血損傷血管,機體代償性保護血管內皮,通過過度消耗Adropin以抵抗血管損傷,導致Adropin水平降低;而腦出血患者神經受損,壞死細胞的細胞膜損壞,廣泛存在于各種組織的HMGB1從胞內向胞外釋放,與炎癥因子IL-18一起參與炎癥反應。本研究通過NIHSS量表劃分不同病情嚴重程度的患者,比較發現,Adropin水平隨著患者病情加重而降低,HMGB1、IL-18水平隨著患者病情加重而升高。

此外,本研究還發現,預后不良組Adropin水平低于預后良好組,HMGB1、IL-18水平高于預后良好組。說明Adropin水平越低,HMGB1、IL-18水平越高,患者病情越嚴重,預后越差?；诖?本研究分析了Adropin、HMGB1、IL-18水平與NIHSS、GOS評分的相關性,結果顯示:高血壓腦出血患者的Adropin水平與NIHSS評分呈負相關,與GOS評分呈正相關;HMGB1、IL-18水平與NIHSS評分呈正相關,與GOS評分呈負相關。進一步說明臨床上通過檢測血清Adropin、HMGB1、IL-18水平,對高血壓腦出血患者病情嚴重程度及預后的判斷具有重要的指導意義。

綜上所述,高血壓腦出血患者血清中,Adropin水平呈低表達,HMGB1、IL-18水平呈高表達,且三者與患者病情嚴重程度及預后密切相關。