聲觸診組織定量技術診斷非酒精性脂肪性肝病肝纖維化的價值及相關因素

陳 玲,徐 琦,朱張茜,朱建碧,丁歡歡

(溫州市人民醫院 超聲科,浙江 溫州 325000)

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球最常見的慢性肝病,患病率為6%～45%,而包括中國在內的亞洲多數國家NAFLD患病率處于中上水平(>25%)[1]。肝臟脂肪變及其嚴重程度與肝臟損傷和肝纖維化密切相關,而肝纖維化可準確預測肝臟不良結局,但在NAFLD患者中明確診斷是否存在肝纖維化則困難重重;實驗室和影像學檢查通常只能作為診斷參考[2],確診肝纖維化仍需依靠具有較高風險的肝活檢[3]。有研究[4]表明,聲觸診組織定量技術(VTQ技術)測定肝剪切波速度(shear wave velocity,SWV)在無創性肝纖維化評估中有良好的應用價值。SWV可有效反映肝組織彈性,且與肝纖維化嚴重程度密切相關,VTQ技術可量化SWV,在慢性肝病肝纖維化中的診斷符合率也較高[5]。本研究應用VTQ技術測定NAFLD患者的SWV,探討VTQ技術在NAFLD肝纖維化中的應用價值,并分析影響VTQ測值的各種相關因素。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年4月—2020年12月在我院診治的NAFLD患者共100例,均臨床資料完整;其中男65例、女35例,年齡18～74歲,平均43.55歲。所有入組患者均接受肝臟CT檢查和超聲檢查,且知情同意;排除合并乙型、丙型等病毒性肝炎、自身免疫性肝病者,以及急性藥物性肝損傷、妊娠患者。本研究經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 CT檢查評估脂肪肝程度 采用儀器為Simenz SOMATOM型雙源CT。參照《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》[6],根據肝/脾臟CT比值法確定脂肪肝程度:肝/脾臟CT比值≤1.0為輕度;肝/脾臟CT比值>0.5,≤0.7為中度;肝/脾臟CT比值≤0.5為重度。

1.3 超聲檢查 采用Simenz s 3000型超聲診斷儀,使用凸陣探頭,并配備VTQ軟件。根據灰階超聲表現診斷脂肪肝,并仔細掃查各個肝臟切面,排除肝占位性病變,測量右肝斜徑。VTQ肝臟剪切波速度測定:按照《2017年歐洲超聲醫學和生物學聯合會肝臟彈性超聲臨床應用指南和建議》摘譯[7]內所列共識作為操作標準,探頭置于右肋間,避開偽像及肝內管道系統,感興趣區(regionof interest,ROI)置于肝被膜下1～2 cm ,測值深度4～6 cm,啟動VTQ 模式,測得SWV。每例患者均需成功測量10 次(測值要求標準差<0.30),記錄肝臟SWV最大值(Vmax)、最小值(Vmin),計算平均值(Vmean)以及標準差(SD)。將Vmean>1.36 m/s作為判斷肝臟剪切波平均速度升高標準[8]。

1.4 資料采集

1.4.1 一般資料 記錄患者性別、年齡、身高、體重,并計算出體質量指數(BMI)。BMI =體重/身高2,>24 kg/m2為過重,詢問患者過重年限(過重時間)。

1.4.2 實驗室指標 收集患者的丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、堿性磷酸酶(AKP)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、總膽紅素(STB)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、非高密度脂蛋白(NHDL)、血小板(PLT)、角蛋白-18(CK18-M65),計算天冬氨酸轉氨酶(AST)/血小板(PLT)比值(APRI),根據公式(FIB-4=年齡×AST/PLT×ALT的平方根)計算出FIB-4指數[7]。

1.5 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件進行統計分析,輕、中、重3組比較采用F檢驗,2組間采用t檢驗,非正態分布的數據采用秩和檢驗;計數資料兩組間比較采用χ2檢驗;患者的病歷資料與其Vmean的關系采用Spearman相關性分析。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 不同嚴重程度脂肪肝的NAFLD患者SWV比較 根據肝/脾臟CT比值法結果,100例患者中輕度脂肪肝27例、中度28例、重度45例,各組SWV值見表1。重度脂肪肝組的SWV值高于其他2組,差異均有統計學意義(均P<0.05);輕度、中度組間的SWV值差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 不同嚴重程度脂肪肝的NAFLD患者SWV比較

2.2 NAFLD患者的病歷資料與其肝臟SWV的關系分析 有37例患者的Vmean>1.36 m/s,其過重時間、重度脂肪肝患者占比、右肝斜徑及AKP、STB、CK18-M65水平均大于/高于Vmean未升高患者,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。Spearman相關分析顯示,脂肪肝程度、AKP、STB與患者的Vmean呈低度正相關(r=0.259、0.205、0.226,均P<0.05),過重時間、CK18-M65與SWV呈中度正相關(r=0.539、0.527,均P<0.01)。

表2 Vmean是否升高的NAFLD患者間病歷資料比較

3 討論

肝穿刺活檢仍是目前診斷NAFLD所致肝纖維化、肝硬化的診斷金標準[9-10],但由于其有創的缺點而不能被廣泛接受,所以尋找合適的無創檢查方法尤為重要。

近年來,剪切波彈性成像檢測肝臟硬度以其無創、簡便、快速、準確性較高、可重復性較好等優勢,已被逐漸應用于臨床[11]。剪切波彈性成像技術的原理是使用瞬時脈沖在體內產生的剪切波,通過剪切波的傳播速度計算組織的彈性值。其瞬時彈性成像已被歐洲肝病學會(EASL)、亞太肝病學會、中華醫學會肝病學分會等推薦為無創評估肝纖維化的重要手段;歐洲超聲聯合會(EF-SUMB)、世界超聲聯合會(WFUMB)、美國超聲放射協會等先后發表了彈性成像臨床應用指南或專家共識,肯定了超聲彈性成像在肝纖維化評估中的價值。

本研究應用VTQ技術對100例NAFLD患者進行肝臟SWV測量,同時結合二維彩超、肝CT檢查,及血清學檢查作出綜合性評價。結果顯示,重度脂肪肝組肝臟SWV測值較輕、中度脂肪肝患者顯著升高,因此如果腹部CT或超聲提示存在重度脂肪肝的患者,提示臨床應及時給予干預。Spearman相關分析顯示,脂肪肝程度、AKP、STB與SWV呈低度正相關,過重時間、CK18-M65與SWV呈中度正相關。CK18-M65是實驗室檢查中與非酒精性脂肪性肝病相關性較好的、最有前景的指標之一[12],VTQ所測得的肝臟SWV與該指標高相關性也說明VTQ測值結果與NAFLD及肝纖維化的高相關性。有報道[13]認為,BMI>25 kg/m2的NAFLD患者,其肝臟炎癥及纖維化程度可能更重;本研究中,NAFLD患者肝纖維化與過重時間有關聯,但與BMI并未存在顯著關聯,可能與部分過于肥胖的患者影響測值成功未納入研究有關。有研究[14]表明APRI值、FIB-4指數也可一定程度反映NASH的存在,但是本研究結果則未表明這一點,故這兩項指標在NAFLD中的應用價值仍需進一步論證。

綜上,過重時間長、CK18-M65增高、重度脂肪肝可能是NAFLD患者發展為肝纖維化、肝硬化的相關因素,VTQ技術為臨床早發現肝纖維化提供了一種新的無創、快速的定量檢測手段。本研究也存在一定的局限性,如樣本量少、缺乏肝活檢病理對照結果等,在下一步的研究中,將繼續擴大樣本量,并與肝臟活檢病理結果作比較,以有效證明VTQ技術檢測肝纖維化的準確性。