芳香療法并一貫煎治療腎虛肝郁型經斷前后諸證的臨床療效

徐加艷，張勝華，王進進，彭應蓉，周曉娜*

（1. 昭通市中醫醫院，云南 昭通 657899；2. 云南中醫藥大學，云南 昆明 650500）

女性一生根據其生理特點可分為胎兒期、新生兒期、兒童期、青春期、性成熟期、絕經過渡期、絕經后期7 個階段，體現了下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA）功能發育、成熟和衰退的生理過程。經斷前后諸證，即相當于西醫學的絕經綜合征（menopause syndrome，MPS），是指女性生理機能及卵巢功能從成熟到衰退的過程中，由于軀體不能較好適應這種變化，在女性絕經前后出現以植物神經功能紊亂為主的臨床癥狀，如烘熱汗出、煩躁易怒、失眠等[1-3]。據相關資料報道[4-6]：75%～80%進入經斷前后時期的女性會出現上述癥狀，其中以失眠、焦慮在經斷前后諸證中較為常見，失眠發生率高達42%～53.3%，焦慮的發生率則達46%。經斷前后諸證嚴重影響了女性患者的生活質量、生理、心理健康及家庭穩定等。目前西醫學對于該病多采用激素替代療法，對病情改善作用有限，且該療法副作用明顯，其嚴格的適應癥和禁忌癥也限制了使用范圍[7-9]。中醫對于該病的治療從整體出發，辨證論治，具有較好的臨床療效。本研究在臨床應用和查閱相關文獻的基礎上發現腎虛肝郁型經斷前后諸證在臨床上較為多見[10-11]，且多用一貫煎加減治療此病此證[12-14]。近年來的研究表明，芳香療法對失眠、焦慮等植物神經功能紊亂為主的臨床癥狀具有較好的療效[15-16]，然而使用中藥一貫煎口服并芳香療法治療經斷前后諸證的文章鮮有報道。故本研究對中藥一貫煎口服并芳香療法治療經斷前后諸證的臨床療效進行分析，探討1 種快速緩解經斷前后諸證臨床癥狀、縮短治療時間的治療方法，為提高絕經期婦女生活質量提供臨床依據。

1 臨床資料與研究方法

1.1 資料來源 本研究選取2018 年12 月-2019 年12 月至云南中醫藥大學第一附屬醫院婦科門診及芳香療法館符合納入標準的60 例患者，采取隨機數字表法分為對照組和治療組，30 例/組。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照由謝幸、茍文麗主編的“十二五”規劃教材《婦產科學》[17]制定絕經綜合征的診斷標準。

絕經綜合征是指婦女絕經前后出現性激素波動或減少而致的一系列軀體及精神心理癥狀，其診斷要點如下。（1）病史：發病年齡多在45～55 歲。注意發病前有無工作、生活等特殊改變，有無精神創傷、雙側卵巢切除、放射治療史等。（2）臨床表現為近期癥狀和遠期癥狀。近期癥狀：①月經紊亂：周期、經期、經量等紊亂；②血管舒縮癥狀：反復潮熱、汗出等；③自主神經功能失調癥狀：心悸、眩暈、頭痛、失眠、耳鳴等；④精神神經癥狀：注意力不集中、情緒波動大、記憶力減退等。遠期癥狀：①泌尿生殖道癥狀：陰道干燥、性交困難、反復陰道感染等泌尿生殖道萎縮癥狀及排尿困難、尿頻、尿痛等尿路感染癥狀；②骨質疏松；③阿爾茨海默病；④心血管病變等。（3）實驗室檢查：血清FSH 值及E2值測定：絕經過渡期血清FSH＞10 U/L，提示卵巢儲備功能下降；閉經后FSH＞40 U/L，且E2＜10～20 pg/mL，提示卵巢儲備功能衰竭。根據病史、臨床表現及實驗室檢查相結合進行診斷。

1.2.2 中醫辨證標準 參照由杜惠蘭主編的“十三五”規劃教材《中西醫結合婦產科學》[18]“絕經前后諸證”腎虛肝郁型有關內容制定。（1）主癥：烘熱汗出，急躁易怒，或抑郁寡歡。（2）次癥：①月經紊亂；②腰膝酸痛；③頭暈耳鳴；④頭痛；⑤失眠多夢；⑥心悸心慌；⑦胸脅脹痛；⑧皮膚干燥、瘙癢；⑨尿頻尿急；⑩陰部干澀。（3）舌脈：舌紅少苔，或苔薄或薄黃或薄白；脈細或細數或弦細數。符合以上主癥及具備次癥3 項或以上，并參照舌象、脈象即可診斷。

1.2.3 納入病例標準 （1）符合西醫診斷標準及中醫辨證標準。（2）匹茲堡睡眠質量指數＞7 分。（3）漢密爾頓焦慮量表評分＞7 分。（4）患者年齡在45～55 歲之間，并且能夠按規定要求進行復診者。（5）受試者試驗前經檢測未受孕，并能遵醫囑在臨床試驗期間嚴格避孕。（6）治療前3 個月內未使用激素類藥物治療。（7）患者依從性好，并且簽署知情同意書。

1.2.4 排除病例標準 （1）對一貫煎中口服中藥及芳香療法中精油外用過敏者。（2）發病前有嚴重基礎疾病（心臟病、肝、腎功能異常）、精神刺激、雙側卵巢摘除、放射治療者。（3）近3 個月因為月經紊亂或其他原因至醫院就診并且服藥者。（4）內分泌腺（如：腎上腺、甲狀腺、糖尿病）功能異常所致者。（5）不遵醫囑、未按規定用藥導致無法判斷療效者。（6）正在接受其他臨床試驗者。

1.2.5 退出（脫落、剔除）標準 （1）治療過程中受試者失訪。（2）治療期間發生并發癥或特殊生理變化等，拒絕再繼續接受治療，自行退出者；若治療時間≤2 周，則對退出原因做詳細記錄；若治療時間＞2周，則將最后1 次治療后的療效轉為最終結果進行統計。（3）治療過程中發生嚴重不良反應者。（4）治療期間加用其他藥物治療本病者。

1.3 治療方法

對照組：口服一貫煎加減（以下中藥來自云南省中醫醫院中藥房）。藥物組成：北沙參15 g，麥冬15 g，生地黃30 g，川楝子10 g，當歸15 g，枸杞子20 g，甘草10 g。臨證加減：心煩失眠者，加酸棗仁15 g，茯神10 g；汗出甚者，加浮小麥30 g；腰膝酸軟者，加杜仲10 g。煎服方法：第1 煎先將中藥用冷水浸泡30 min，加水量應沒過藥面2～3 cm，然后予大火煮沸后，再用小火煎煮30 min 左右，取汁200 mL；第2、第3煎每次分別予小火煎煮30 min 左右，取汁150 mL，將3 次所得藥液混勻，分4 次飯后溫服，2 d/劑，2 次/d。療程：1 周復診1 次，若有月經者經期繼續治療，連續治療1 月。

治療組：芳香療法并一貫煎加減。藥物組成：同對照組。芳香療法：選擇5%真薰衣草精油[由頗黎芳香醫藥科技（上海）有限公司提供]，在進行試驗前先給受試者進行試驗培訓，解釋該項研究的目的、意義，取得患者及家屬的信任及配合。囑患者將真薰衣草精油于入睡前[19]分別涂擦在左右耳后、雙手掌心及肘窩處，每次總量為1 mL，并使精油在涂擦部位保留時間不少于6 h，第2 日清洗涂擦部位即可，保證每日進行，若有月經者經期繼續治療，連續治療1 月。忽略試驗空間對本試驗的影響。

1.4 觀察指標 腎虛肝郁型經斷前后諸證評分表、匹茲堡睡眠質量指數表（PSQI）、改良Kupperman 評分表（KMI）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）及安全性監測。

1.5 臨床療效評定標準

1.5.1 腎虛肝郁型經斷前后諸證療效評定標準 參照尼莫地平法，基于腎虛肝郁型經斷前后諸證評分表評定療效：①臨床痊愈：腎虛肝郁型經斷前后諸證臨床癥狀基本消失：療效指數（n）≥95%；②顯效：腎虛肝郁型經斷前后諸證臨床癥狀明顯改善：95%＞療效指數（n）≥70%；③有效：腎虛肝郁型經斷前后諸證臨床癥狀好轉：70%＞療效指數（n）≥30%；④無效：腎虛肝郁型經斷前后諸證臨床癥狀無變化：療效指數（n）＜30%。

療效指數（n）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%

總有效率=痊愈+顯效+有效

1.5.2 匹茲堡睡眠質量指數表（PSQI）評定標準 參照尼莫地平法，基于PSQI 減分率評定臨床療效：①痊愈：治療后臨床癥狀消失或基本消失，減分率＞75%；②顯效：治療后較治療前證候明顯改善，50%＜減分率≤75%；③有效：治療后較治療前證候改善，25%＜減分率≤50%；④無效：治療后較治療前證候無改善，減分率≤25%。

減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%

1.5.3 改良Kupperman 評分表（KMI）評定標準 根據改良Kupperman 評分表，采用尼莫地平法，以療效指數作為臨床綜合療效評定標準：①痊愈：療效指數≥90%；②顯效：療效指數70%～90%；③有效：療效指數30%～69%；④無效：療效指數≤30%。

療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%

1.5.4 漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定標準 根據漢密爾頓焦慮量表，參照尼莫地平法，基于HAMA 減分率評定臨床療效：①痊愈：減分率≥75%；②顯效：75%＞減分率≥50%；③有效：50%＞減分率≥30%；④無效：減分率＜30%。

治療前后積分減分率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%

1.5.5 安全性指標 分別于治療前和治療后檢測肝、腎功能，治療期間全程觀察發生的不良反應并記錄。

1.6 統計學處理方法 數據利用SPSS 26.0 統計軟件進行數據處理及統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，符合正態性分布、方差齊，則采取獨立樣本t 檢驗，方差不齊使用非參數檢驗中的獨立樣本檢驗；組內、組間比較采用配對t 檢驗，反之采用非參數相關樣本檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 研究結果

2.1 一般資料分析 對照組年齡平均年齡為（48.43±1.83）歲；治療組平均年齡為（48.30±1.71）歲。兩組患者年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2 組患者年齡比較（±s，n=30，歲）

表1 2 組患者年齡比較（±s，n=30，歲）

組別 年齡 P對照組 48.43±1.83 0.64治療組 48.30±1.71

2.2 中醫證候療效比較 經秩和檢驗分析，2 組總有效率比較，治療組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組中醫證候療效比較（n=30，例）

2.3 2 組患者治療前后中醫證候總積分比較 2 組治療前中醫證候總積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；2 組治療后中醫證候總積分均低于治療前，且治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后中醫證候總積分比較（±s，n=30，例）

表3 治療前后中醫證候總積分比較（±s，n=30，例）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 治療前 治療后對照組 34.40±2.25 14.83±7.37▲治療組 34.13±2.18 11.37±7.40▲*

2.4 2 組患者PSQI 療效比較 2 組治療后各項睡眠情況（睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙）積分及總積分均較治療前降低（P＜0.05）；說明2 組對于改善患者睡眠情況均有一定的療效。2 組治療后組間比較時，治療組在降低總積分方面優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而在睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙方面，2 組比較無顯著差異（P＞0.05）。而在睡眠療效方面，對照組總有效率為73.33%，治療組總有效率則為86.67%，2組比較，結果顯示治療組療效優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），表明芳香療法并一貫煎口服對于改善患者總的睡眠情況優于對照組。見表4、表5。

表4 治療前后匹茲堡睡眠指數量表（PSQI）積分比較（±s，n=30）

表4 治療前后匹茲堡睡眠指數量表（PSQI）積分比較（±s，n=30）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

癥狀 組別 治療前 治療后睡眠質量 對照組 1.83±0.79 0.97±0.67▲治療組 1.90±0.55 0.83±0.70▲入睡時間 對照組 2.07±0.64 1.10±0.55▲治療組 1.93±0.64 0.93±0.64▲睡眠時間 對照組 2.13±0.51 1.07±0.58▲治療組 2.10±0.55 0.77±0.63▲睡眠效率 對照組 1.93±0.64 1.10±0.66▲治療組 1.87±0.73 0.83±0.46▲睡眠障礙 對照組 1.80±0.55 1.03±0.57▲治療組 1.70±0.47 0.87±0.63▲催眠藥物 對照組 1.07±0.83 0.67±0.66▲治療組 1.27±0.69 0.57±0.63▲日間功能障礙 對照組 1.60±0.72 0.97±0.72▲治療組 1.67±0.66 0.83±0.59▲總積分 對照組 12.43±1.94 6.90±2.35▲治療組 12.60±1.40 5.63±2.33▲*

表5 睡眠療效比較（n=30，例）

2.5 2 組患者改良Kupperman 積分比較 治療后，對2 組改良Kupperman 評分表中的單個癥狀積分（除對照組神經過敏、焦慮癥狀外）和總積分進行統計學分析，2 組均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），說明2 組在疾病癥狀的改善方面均有一定療效。治療后進行組間比較發現，治療組在改善失眠、神經過敏和焦慮、憂郁方面優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；而2 組在改善血管舒張癥狀、感覺異常、頭暈、虛弱和疲勞、關節痛和肌肉痛和四肢痛、頭痛、心悸、皮膚蟻走感、性交痛、泌尿系癥狀和降低總積分方面無統計學意義（P＞0.05）。表明芳香療法并一貫煎口服在改善失眠、神經過敏和焦慮、憂郁方面優于對照組。見表6。

表6 2 組治療前后Kupperman 積分比較（±s，n=30）

表6 2 組治療前后Kupperman 積分比較（±s，n=30）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

癥狀 組別 治療前 治療后對照組 8.53±2.52 3.13±2.61▲血管舒張癥狀治療組 8.80±2.86 3.00±2.51▲對照組 3.27±0.98 2.33±1.18▲感覺異常治療組 3.40±0.93 2.20±1.22▲對照組 3.73±1.36 2.47±1.25▲失眠治療組 4.00±1.39 1.77±1.10▲*神經過敏、焦慮對照組 4.40±1.22 2.93±1.36治療組 4.53±1.38 2.07±1.11▲*憂郁對照組 1.60±0.56 1.40±0.56▲治療組 1.77±0.73 1.07±0.79▲*頭暈對照組 2.33±0.61 1.33±0.71▲治療組 2.23±0.57 1.20±0.71▲虛弱、疲勞對照組 1.73±0.74 1.27±0.69▲治療組 1.83±0.70 1.33±0.66▲關節痛、肌肉痛、四肢痛對照組 1.50±0.57 1.10±0.61▲治療組 1.40±0.72 1.00±0.70▲頭痛對照組 2.17±0.59 1.20±0.66▲治療組 2.20±0.55 1.03±0.62▲心悸對照組 2.20±0.48 1.27±0.64▲治療組 2.10±0.61 1.13±0.68▲皮膚蟻走感對照組 1.97±0.62 1.13±0.68▲治療組 1.87±0.63 1.07±0.58▲性交痛對照組 4.53±1.38 2.40±1.43▲治療組 4.33±0.92 2.27±1.46▲泌尿系癥狀對照組 4.27±1.36 2.33±1.06▲治療組 3.73±1.14 2.20±1.10▲總積分對照組 42.4±4.37 24.30±6.90▲治療組 42.2±4.70 21.33±5.65▲

2.6 治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）積分比較2 組治療后HAMA 積分較前均有所下降，差異具有統計學意義（P＜0.05）。組間比較發現，對照組在降低HAMA 積分方面優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明芳香療法并一貫煎口服在改善患者焦慮方面優于對照組。見表7。

表7 2 組治療前后HAMA 積分比較（±s，n=30）

表7 2 組治療前后HAMA 積分比較（±s，n=30）

注：與本組治療前比較，▲P＜0.05；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 治療前 治療后對照組 28.37±2.09 18.87±2.73▲治療組 28.60±2.18 15.83±2.47▲*

2.7 安全性分析 治療前后，對照組和治療組肝功能、腎功能均無統計學差異，且無明顯的不良反應。

3 結論

在祖國醫學中并無“絕經綜合征”的病名，但在相關古籍中往往根據其證候表現將其歸屬于“經斷前后諸證”等范疇。經斷前后諸證是指婦女在經斷前后時期，出現以烘熱汗出，煩躁易怒，潮熱面紅，失眠健忘，精神倦怠，頭暈目眩，耳鳴心悸，腰背酸痛，手足心熱，或伴月經紊亂等與經斷前后有關的癥狀[20]。其中煩躁易怒、失眠健忘常為患者就診時的第一主訴。祖國醫學認為本病的發生與肝、腎、天癸關系最為密切，與之相關可出現“婦人年五十所”“婦人臟燥”“失眠”等病癥。《素問·上古天真論篇》有云“女子七歲，腎氣盛，齒更發長；二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”[21]，天癸為生殖之精，是人體生長、發育和生殖器官成熟的精微物質，天癸藏于腎臟，腎衰則天癸竭。因此，腎虛為經斷前后諸證的首要發病機制。清代《傅青主女科》[22]曰：“婦人有經來斷續，或前或后無定期，人以為氣血之虛也，誰知是肝氣之郁結乎！夫經水出諸腎，而肝為腎之子，肝郁則腎亦郁矣；腎郁而氣必不宣，前后之或斷或續，正腎之或通或閉耳；或曰肝氣郁而腎氣不應，未必至于如此。”女子一生以腎為本，肝為先天，婦人進入經斷前后諸證的特殊階段，腎氣腎精日漸衰退，肝腎同源，以致肝血虧虛，肝血虛則不能涵養肝木，最后導致肝氣郁結。筆者在名老中醫張良英教授及導師周曉娜教授門診跟師學習時發現，在眾多因素的影響下，臨床中經斷前后諸證患者以腎虛肝郁證居多。

本研究在臨床應用和查閱相關文獻后，選取出自《續名醫類案〈柳州醫話〉》，由清代名醫魏玉璞（魏之繡）所創經方一貫煎來治療該病，臨床資料顯示口服一貫煎加減治療腎虛肝郁型經斷前后諸證的患者，療效顯著[23-24]。一貫煎由生地黃、枸杞、北沙參、麥冬、當歸、川楝子組成，堪稱滋陰疏肝的良方妙藥，方中以生地黃為君，取其補益肝腎，滋陰養肝之功，體現“滋水涵木”之意。臣用枸杞、當歸、麥冬、北沙參，《本草綱目》言枸杞“能補腎潤肺，生精益氣，此乃平補之藥，所謂精不足者補之以味也”，當歸因其既能補血又可活血，所以為婦科疾病常用藥物，在一貫煎中2 藥配伍可滋陰養肝柔肝，麥冬、北沙參均屬于滋陰藥，可入肺經，2 藥通過滋養肺陰而養陰生津。其中又佐少量川楝子，引藥入肝經，使肝木調達，與滋陰藥合用無劫陰之弊，達到疏肝止痛。使以甘草，用以調和諸藥。全方諸藥合用，使肝體得養，肝氣得舒。

芳香療法是指用氣味芳香的藥物制成適當的劑型，作用于全身或局部以防治疾病、促進健康的醫療保健方法，芳香療法首次由法國化學家Rene-Maurice Gatefosse 提出[25]。芳香療法由法語aroma（芳香）和therapy（療法）衍變而來，系指其主要作用機制為使用高香度的植物花瓣、枝葉經提煉，透過人體的毛孔吸收，滲透至內皮深層組織及脂肪部分，通過血液循環來發揮其治療作用。芳香療法早在殷商時代就有相關記載，相關甲骨文中記載的熏療及釀制香酒等就屬于芳香療法[26]。本研究在查閱大量資料和導師、芳香師的指導基礎上，根據經斷前后諸證的證型及相關癥狀，選擇具有解郁安神的真薰衣草精油。據實驗研究發現[27]，真薰衣草主要成分為乙酸芳樟酯和芳樟醇等；乙酸芳樟酯（3，7-二甲基-1，6-辛二烯-3-醇乙酸酯）[28]是助眠解郁的主要成分之一，其主要功效是安撫神經、鎮靜、穩定情緒、消除恐慌情緒及神經緊張等；另有研究[29]也證實芳樟醇（3，7-二甲基-1，6-辛二烯-3-醇）對中樞神經系統亦有安撫作用，包括幫助睡眠、抗驚厥等，因此使用真薰衣草精油可治療經斷前后諸證中因肝氣郁結而出現的失眠、頭暈、頭痛、煩躁易怒、抑郁寡歡等癥狀，且真薰衣草精油用于治療失眠及焦慮等癥狀已被臨床認可，具有不可取代的地位[30]。

在本次臨床觀察中，單用一貫煎口服或芳香療法并一貫煎口服治療經斷前后諸證均有療效；芳香療法并一貫煎口服的治療總有效率為83.33%，而單純口服一貫煎的治療總有效率為73.33%，治療組的總體有效率優于對照組，說明芳香療法并一貫煎口服的總體療效較好。芳香療法并一貫煎口服在降低中醫證候總積分、匹茲堡睡眠質量總積分、漢密爾頓焦慮量表總積分方面優于單純一貫煎口服，說明其對于改善患者中醫證候、睡眠質量及焦慮方面具有較好的療效。

此次臨床研究表明，芳香療法并一貫煎口服不僅可以提高治療總有效率和改善患者中醫證候，同時對患者睡眠質量的提高及改善患者焦慮的不良情緒方面具有較好的療效，且安全性良好，未發現毒副作用，值得臨床借鑒與應用，同時為進一步的研究奠定基礎。