醫療器械生產企業不良事件監測工作存在的問題及建議

玄怡，王茜，桑媛（通信作者）

1 山東省藥品不良反應監測中心 （山東濟南 250000）；2 威海市食品藥品檢驗檢測研究院 （山東威海 264200）

《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》[1]（以下簡稱“辦法”）指出，我國要建立醫療器械不良事件監測制度，藥品監督管理部門要加強對不良事件監測工作的監督檢查力度。我國的醫療器械不良事件監測工作起步較晚，基礎比較薄弱，尤其是2019 年新辦法正式實施之后，監管部門對當前的監測工作現狀及法規執行情況缺乏全面的了解。而隨著一系列鼓勵醫療器械創新發展政策的實施，驅動產品上市加速[2]，對不良事件監測工作提出了更高的要求。開展不良事件監測專項檢查工作，是貫徹落實習近平總書記關于食品藥品安全“四個最嚴”要求（最嚴謹的標準、最嚴格的監管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責），踐行全生命周期監管理念的重要手段。

2022 年，山東省藥品監督管理局為充分發揮不良事件監測在醫療器械上市后監管和保障公眾用械安全中的靶向標作用，深入排查風險隱患，提升全省醫療器械生產企業的不良事件監測能力，開展了與指導幫扶相結合的醫療器械生產企業不良事件監測專項檢查工作。本研究介紹了此次專項檢查工作的概況，梳理出生產企業不良事件監測存在的主要問題，并從企業和監管機構兩方面進行原因分析，提出改進建議，以期提升企業的不良事件監測能力，保障公眾用械安全，促進醫療器械產業健康發展。

1 檢查概況

此次專項檢查工作以日常工作中發現的問題為主要線索，一方面結合企業和產品因素，重點關注監測工作質量、產品風險及當前關注度較高的疫情防控產品相關企業；另一方面，根據地理分布、產品類別、企業類別等遴選具有代表性的企業作為檢查對象。依據《醫療器械注冊人備案人開展不良事件監測工作檢查要點》[3]制定檢查內容，包括機構和人員、文件管理、設計開發、不良事件監測分析和改進4 個方面。檢查結果主要以限期整改為主；同時，檢查組對監測工作質量較差的企業提出了行政處罰和約談的建議。受疫情影響，此次專項檢查工作采用遠程檢查方式進行，共完成15 家企業的檢查工作，涉及轄區6 個市。

2 存在的主要問題

此次專項檢查工作發現，企業對不良事件監測工作的認識和理解均有很大的提升，大部分企業已初步建立了不良事件監測體系，監測能力也有了一定的提高，部分監測能力較強的企業開始與監管機構溝通合作，積極參與前沿政策研究；同時，發現企業的不良事件監測工作仍存在較多問題，其監測工作質量與當前法規的要求差距較大。

15 家企業共發現了52 條不符合項（包括不同企業存在的同類問題），見圖1。其中，機構和人員、不良事件監測分析和改進合計占總不符合項的70%以上。雖然文件管理和設計開發因檢查內容較少，不符合項的條數也比較少，但約有一半的企業存在文件管理和設計開發不符合的問題。以上問題是當前不良事件監測工作中普遍存在的問題。檢查只是發現問題的手段，解決問題才是檢查的目的，所以我們暫時未對不符合項進行一般缺陷和關鍵缺陷分類，對于大部分不符合項已現場反饋企業并進行相應指導。根據此次檢查工作要點梳理的企業監測工作主要問題見表1。

表1 醫療器械企業不良事件監測專項檢查不符合項主要問題

圖1 醫療器械企業不良事件監測專項檢查不符合項數據

3 原因分析

不良事件專項檢查對企業把控質量、監管機構管控風險具有非常大的良性影響。此次專項檢查工作發現的問題不僅與生產企業相關，還與監管機構規范化體系建設不足有關，現從企業和監管機構兩方面進行原因分析。

3.1 生產企業的不良事件監測能力有待提高

（1）生產企業主體責任意識欠缺，對醫療器械不良事件風險管理重視程度不足，主動開展監測工作的積極性不高，法規執行質量也有待提高[4]。（2）生產企業不良事件監測體系不健全，部分企業機構、部門、人員職責不明確，人員和資源配備投入不足，直接影響質量體系的執行，在制度建設方面有待進一步加強。（3）生產企業文件管理體系不完善，未能涵蓋質量管理的全部內容，與經營、運輸等受托方各自制定文件，無法保證雙方質量管理體系有效銜接，溝通機制不健全。

3.2 監管機構的監管能力與產業發展規模不匹配

（1）由于醫療器械產品品種越來越豐富、技術趨專業化，而監管人員知識儲備不足，對法規文件的理解存在偏差，無法很好地對生產企業的不良事件監測工作進行指導。（2）醫療器械生產企業數量較多，監管機構工作量大，存在監管無力的情況，無法有效監管生產企業的政策執行情況。（3）監管機構在引導不良事件上報單位（如醫療機構）配合生產企業不良事件調查方面工作不足[5]，主動服務行業發展的意識還有待進一步提升。（4）科學監管信息化建設尚不完善，缺乏一個公開、系統、全面的不良事件專項檢查數據庫。

4 改進建議

4.1 生產企業強化主體責任落實

生產企業應從以下幾方面強化主體責任落實。（1）深入學習不良事件法律法規、指南文件，積極參加相關培訓及上市后研究[6]，不斷提升不良事件監測能力。（2）切實從器械質量第一責任人的角度出發，合理設置組織機構，成立專門的質量管理部門，配備與企業規模相適應的專業人員。（3）在文件及制度落實、計劃執行等方面，生產企業還應加強評估和考核，確保監測活動能夠持續滿足法規的要求及企業實際工作需要。（4）梳理文件目錄，確保質量管理文件沒有遺漏，在文件制定過程中要與受托方質量管理體系進行銜接，根據雙方實際管理方式、產品特點簽訂詳細的委托協議，協議應涵蓋雙方質量管理活動中涉及的全部內容，并可以清晰界定雙方的活動和義務，保存雙方各項活動的溝通記錄。

4.2 監管機構提升監管能力

監管機構應從以下幾方面提升監管能力。（1）充分借助外部專家資源，半其作為技術支撐力量，不斷完善檢查組織方式，增加實踐培訓環節，統一監管人員檢查標準，提升法規的執行力度，引導企業盡快建立與法規要求相適應的不良事件監測體系。（2）繼續推進專項檢查，根據企業持有產品數量、產品風險、質量管理水平、不良事件監測體系建設等因素，對企業進行分級、分類管理，依據企業風險級別合理制定監督檢查頻次和檢查深度，更加有效地利用監管資源，提高監管的力度。（3）加強對檢查結果的利用，通過表彰、鼓勵和典型示范等引領企業不斷提升監測工作質量。（4）豐富不良事件宣傳培訓的內容和形式，提升不良事件上報單位對企業進行不良事件調查的理解和支持，推動社會共治，從而促進企業不良事件監測工作高質量發展。（5）建立檢查數據庫，收錄不良事件檢查相關信息，實現檢查信息共享，提升監管效率。

5 小結

專項檢查工作是醫療器械不良事件監測工作發展史中邁出的重要一步，也是對醫療器械不良事件監測工作檢查組織形式的一次探索。本研究結合2022 年山東省藥品監督管理局開展的醫療器械生產企業不良事件監測專項檢查工作實踐，總結生產企業不良事件監測存在的主要問題，并提出了改進建議。但專項檢查工作不同于飛行檢查，其缺少生產現場檢查環節，主要通過查看文件資料、監測系統和人員訪談等環節了解企業監測工作的開展情況。此檢查方式雖然具有其特有的優勢[7]，但還要充分考慮企業配合、網絡安全和檢查誠信等問題。目前，相關部門尚未正式出臺遠程檢查相關的規章制度，遠程檢查僅是特殊情況下的過渡措施和不良事件現場檢查的補充形式，在以后的工作中可以將兩者充分結合，以提高專項檢查工作的質量。