揭開少見的繼發性高血壓“面具”

吳志

高血壓是我國第一大慢性疾病，存在于各個年齡段。大多數高血壓患者屬于原發性高血壓，沒有直接病因，多和不健康飲食、肥胖、喝酒、不運動、遺傳等高危因素有關。但還有一部分高血壓患者屬于繼發性高血壓，是由別的疾病或原因導致的高血壓。值得注意的是，不同年齡組人群高血壓病因不同，與成年人相反，兒童高血壓以繼發性高血壓為主。

“繼發性高血壓的危害很嚴重，尤其是一些相對少見的繼發性高血壓，往往容易被忽視。”莆田九十五醫院內分泌科朱榕峰主任醫師介紹說，繼發性高血壓單純地吃降壓藥效果一般不理想，首先得解決原發疾病，或去除原發原因，才能更好地避免血壓坐上“過山車”。

難治性高血壓考慮基因篩查

一般認為，繼發性高血壓通常是由明確病因的基礎性疾病引起，解決原發疾病后血壓有望恢復正常。但繼發性高血壓的診斷與治療并沒有想象的那么簡單。由于缺乏相關知識、公眾認知度低、早期臨床表現不明顯等原因，繼發性高血壓極易漏診、誤診。

繼發性高血壓也會與引起高血壓的易感基因有關。單基因遺傳性高血壓就是一種繼發性高血壓，指由一個基因突變引起的高血壓。一般發病早，多見于青少年，有家族史，為重度高血壓或難治性高血壓，常伴激素和生化檢查指標異常。

單基因繼發性高血壓致病的基因，和高血壓發生機制之間有功能性關系。致病基因主要涉及和腎上腺皮質激素代謝、脂蛋白代謝、離子轉運、兒茶酚胺代謝等有關的基因。基因檢測是單基因遺傳性高血壓診斷的金標準。通常早于35歲以前的難治性高血壓，使用兩三種甚至更多降壓藥仍效果欠佳，家族聚集性發病（部分患者可為散發性基因突變），應當考慮篩查單基因遺傳性高血壓。

單基因遺傳性高血壓患者往往心臟、腦、腎臟等重要臟器的靶器官損害常常嚴重。傳統診斷方法無法確診，依靠基因測序技術才能完成診斷。該類疾病之前因檢查手段受限等問題而罕見報道，近年來隨著基因測序技術的進步、精準醫學理念的推廣，其規律逐漸被揭示。

臨床上，基因突變直接影響遠端腎小管的遠曲小管、集合管細胞的鈉轉運系統，包括Liddle綜合征、Gordon's綜合征、類鹽皮質激素增多癥和妊娠加重型高血壓等。還有基因突變導致腎上腺類固醇合成異常，以及以嗜鉻細胞瘤等為代表的各種神經內分泌腫瘤。

高血壓被稱為“沉默的殺手”，找不到原因就很難控制住血壓。單基因突變患者應結合臨床癥狀來診斷，比如血尿兒茶酚胺升高、存在腎上腺占位的患者，排查嗜鉻細胞瘤等，一旦確診并定位，應及時切除；如存在短指、身材矮小、甲狀旁腺激素升高，以及腦動脈、腎動脈較細，或者特有的面部畸形，考慮罕見的多系統受累生長缺陷性疾病，比如高血壓伴短指畸形綜合征或Myhre綜合征等。此類患者應及早確診，監測血壓變化非常有必要。早期治療可減緩疾病進展。

夜間高血壓查下睡眠呼吸

一項402371例中國繼發性高血壓住院患者的研究顯示，繼發性高血壓中腎臟疾病排第一位，超過50%。第二位為阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，約占25%。

睡眠、呼吸、高血壓，看似風馬牛不相及，但它們卻是有關系。臨床上，睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是引起繼發性高血壓的主要因素之一，即睡眠呼吸紊亂有可能引起高血壓，尤其是夜間高血壓。該征作為一種常見的睡眠障礙性疾病，主要是由上呼吸道功能障礙引起反復發作的低氧血癥及高碳酸血癥。有數據顯示，國內2%～5%的人有睡眠呼吸暫停綜合征，其中60%～90%患有高血壓；而高血壓患者中則有30%～40%患有睡眠呼吸暫停綜合征，表明兩者之間存在著顯著的關聯性。

患者在睡眠中呼吸暫停低通氣反復發作。這樣反復的呼吸停止、缺氧，會影響心臟的排血和小動脈收縮，引起血壓波動性升高。同時，缺氧、二氧化碳潴留本身也會引起血管的收縮和舒張異常，損傷血管內皮和血管壁，引起動脈硬化。此外，反復缺氧、高碳酸血癥引起心跳增快，血壓升高。

遇到夜間高血壓、難治性高血壓，一定不要忘記查查睡眠呼吸。由睡眠呼吸暫停低通氣綜合征引起的高血壓，治療睡眠呼吸暫停是首要環節。首選無創呼吸機持續正壓通氣，睡眠時佩戴面罩或鼻罩，連接無創呼吸機，在患者呼吸時始終給予一定的壓力，保持氣道的開放，維持呼吸，供給空氣，防止呼吸暫停和低通氣。但也有患者是兩種疾病并存，呼吸機治療的同時需要服用降壓藥物。一般，通過多學科治療可顯著改善癥狀，調節高碳酸血癥、低氧血癥，穩定血壓。去除危險因素后，將使高血壓更容易控制，甚至血壓恢復正常，使血壓、血糖和血脂達到理想水平，身體形成良性循環，降低心腦血管疾病的風險。

真紅細胞增多癥可早發現

高血壓患者在伴有多血質面容、高黏滯癥狀等臨床表現時，需要考慮真性紅細胞增多癥。該癥是一種獲得性造血干細胞克隆性疾病，主要特征是骨髓紅細胞過度增生和外周血紅細胞顯著增多。因為患者由于紅細胞增多，造成血液黏稠度增加，血流相對緩慢，微循環障礙，全身血管擴張充血，最終導致高血壓。

該病以中老年患者多見，起病緩慢、隱匿，可無癥狀或僅有頭暈、頭痛、疲乏、耳鳴、眼花等高黏滯癥狀或發生冠狀動脈、腦動脈等血栓栓塞事件，容易被誤診為腦梗死、冠心病、高血壓病等。患者多血質面容、高黏滯血癥癥狀、脾臟大、皮膚瘙癢。其中多血質面容表現為皮膚黏膜紫紅，以頸、頰、唇、耳鼻、肢端、球結膜尤為明顯。

診治時，如檢查發現多血質面容、高黏滯癥狀，紅細胞增多和高血壓同時存在，合并血紅蛋白水平和紅細胞計數升高，紅細胞生成素水平降低，以及排除繼發性紅細胞增多癥的主要原因，如慢性阻塞性肺疾病、腎動脈狹窄、肝腎疾病、睡眠呼吸暫停綜合征、腦腫瘤和藥物使用等，需考慮真性紅細胞增多癥，仔細分析其臨床特點，及時完善骨髓形態學、JAK2基因突變等檢查。

有報道稱，30%～50%的真性紅細胞增多癥患者合并高血壓，其發生機制主要與紅細胞增多、血容量絕對增加、血液黏滯度增加有關。可根據病情選擇適當的治療方法。這類患者多是由于血壓增高導致頭暈癥狀就診，一般情況下，靜脈放血療法可以很好地控制真性紅細胞增多癥，但同時會增加血栓栓塞并發癥的風險，適用于年輕患者，無血栓等嚴重疾病史。另外就是藥物治療，可作為輔助治療，以及治療血栓并發癥藥物等。

真紅細胞增多癥引起的繼發性高血壓一般是輕度或中度的，可以早發現早緩解。患者平時要多注意休息，適當加強體育鍛煉，保證充足的睡眠，改善血液循環。以少鹽少油、低脂低鈉為主，避免肥胖導致動脈血壓繼續上升。患者可以多補充優質植物蛋白、多吃瓜果蔬菜、多喝水，少食多餐控制熱量。

總之，如果血壓不好控制，一定不能忘記排除繼發性高血壓。對所有的高血壓患者，不管能不能根治，都需要以健康的生活方式作為控制血壓的基礎。