21 例新生兒無乳鏈球菌敗血癥臨床分析

黃秋平 吳 靜

廣州市番禺區婦幼保健院新生兒科 （廣州 511400）

敗血癥是指各種病原體（細菌、病毒、原蟲等）感染所引起的全身炎癥反應綜合征；致病菌（包括細菌和真菌）侵入新生兒血液循環，并在其中生長繁殖和產生毒素，從而引起新生兒敗血癥。多數是因感染細菌所造成，經調查發現，我國多個地區以大腸埃希菌、葡萄球菌為新生兒敗血癥的主要致病菌，近年來，諸多研究報告中提及無乳鏈球菌引起新生兒敗血癥［1］。無乳鏈球菌又有B族鏈球菌（group B Streptococcus，GBS）之稱，是引起新生兒嚴重感染性疾病的一種重要致病菌，可造成全身性嚴重感染且病情危急，具有高病死率、高致殘率。調查發現，在新生兒敗血癥中GBS敗血癥新生兒占比高達85%，該致病菌屬于革蘭陽性菌，在孕婦下消化道、泌尿生殖道中分布，新生兒受到感染侵襲后，可引起肺炎、敗血癥、腦膜炎等，甚至直接危及其生命。近年來，臨床GBS敗血癥新生兒發生率呈升高勢態，因該病造成的死亡新生兒病例也明顯增加，故受到醫學研究的廣泛關注，臨床對GBS的相關研究也不斷深入。本次研究對2018年2月—2021年11月收治的21例無乳鏈球菌敗血癥新生兒展開研究，從而為疾病防治提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例收集時間：2018年2月—2021年11月，選擇21例無乳鏈球菌敗血癥新生兒為樣本對象，采用回顧性調查法分析臨床資料。研究方案經本院倫理委員會審批通過［倫理批件號：倫文批第（2022082501）號］。納入標準：①納入新生兒有臨床異常表現，經血培養或腦脊液培養（或其他無菌腔液）提示GBS陽性；②以《實用新生兒學》為參考，納入患兒均與診斷標準相符：有程度不一的體溫升高、反應不佳等表現；血培養GBS陽性；③具備真實且可靠的病歷資料。患兒一般資料：男/女=11例/10例，胎齡36～41周，平均胎齡（38.69±3.25）周；日齡28 min～15 d，平均日齡（7.58±2.31）d；出生體質量2.17～3.9 kg，平均體質量（3.17±0.52）kg。

1.2 方法

實行回顧性調查法：①對21例GBS敗血癥新生兒的臨床資料進行分析，包括患兒住院病史和產婦孕檢、治療資料，涉及性別、入院年齡、胎齡、出生體質量、分娩方式、新生兒Apgar評分、入院時間、出院時間等。②觀察患兒的首發癥狀及表現，涉及發熱、氣促、呻吟、發紺、抽搐、低體重、吃奶差、嘔吐等。③于治療后，采集患兒樣本實施血培養、腦脊液培養、血常規、血氣分析、C反應蛋白、降鈣素原檢測，樣本采集時嚴格遵循無菌操作原則，并根據檢驗標準實施操作，測定以上指標。④影像學檢查：實施胸部X線檢查，進行頭顱MRI檢查。⑤藥敏試驗：利用血瓊脂平板，根據全自動微生物鑒定/藥物敏感系統鑒定細菌菌株，如分離出GBS菌株，利用紙片擴散法實施藥敏試驗。⑥對患兒并發癥及預后情況進行統計調查。

1.3 統計學方法

2 結 果

2.1 早發型、遲發型患兒臨床資料比較

根據感染發病時間，GBS敗血癥新生兒分為早發型（發病年齡在出生7 d以內），有19例；遲發型（發病年齡在出生后7 d以后），有2例；早發型和遲發型患兒的性別、分娩方式以及胎膜早破發生率均無統計學差異（P＞0.05）；早發型患兒1分鐘Apgar評分（9.74±0.11）較遲發型患兒（10.00±0.00）低，母體細菌性陰道炎發生率遲發型相對高（P＜0.05）。具體臨床資料見表1。

表1 早發型、遲發型患兒臨床資料比較

2.2 早發型、遲發型患兒臨床癥狀表現比較

21例患兒出現發熱癥狀4例、發紺4例、氣促癥狀12例、呻吟7例、抽搐1例。見表2。

表2 早發型、遲發型患兒臨床表現比較 ［n/%］

2.3 實驗室檢查

血常規白細胞：正常6例、升高8例、降低7例；C反應蛋白：正常5例、升高16例；降鈣素原水平均升高；合并癥：1例合并腦膜炎、6例合并蛛網膜下腔出血、4例合并新生兒高膽紅素血癥、2例合并新生兒低血糖，合并新生兒高血糖癥、新生兒休克各1例；21例血培養陽性；1例腦脊液培養結果異常，其他均為陰性。

2.4 影像學檢查結果

頭顱MRI提示蛛網膜下腔出血6例、1例右側大腦半球腦膜增厚；X線檢查提示新生兒吸入性綜合征6例、雙肺新生兒肺炎4例。

2.5 新生兒預后結果

21例GBS敗血癥新生兒均實施抗菌藥物治療，平均住院時間（14.86±2.33）d，治愈19例（占比90.48%）、1例病情好轉后家屬要求簽字出院（占比4.76%）、1例家屬要求轉上級兒童醫院（占比4.76%）。

3 討 論

新生兒敗血癥指不足28日齡的新生兒血液循環受到病原菌入侵而大量繁殖，產生毒素后出現一系列全身性癥狀，引起全身性炎癥反應。新生兒尚無成熟的免疫系統，受到病原菌入侵幾率較高。GBS屬于泌尿系統、腸道系統的寄生菌種，健康群體有15%～35%的帶菌率，一般無特異性癥狀表現，攜帶病菌的孕婦在妊娠期間機體免疫功能明顯降低，GBS上行從產道向子宮、胎膜擴散，一方面造成孕婦子宮內膜炎、泌尿系統感染，另一方面導致胎兒發育不良，或出現早產、胎膜早破、孕晚期流產等情況，還可能因GBS垂直傳播而引起新生兒感染，引發GBS敗血癥，且往往合并新生兒肺炎、新生兒腦膜炎等疾病［2］。對于GBS敗血癥新生兒在疾病早期具有一定診斷難度，容易發生誤診，而在感染持續發展下，會使多個系統受到累及，病情兇險，對患兒生命安全構成嚴重威脅［3］。因此，對GBS敗血癥新生兒及早發現、準確診斷，選擇合適的抗生素進行治療，對新生兒預后改善具有積極意義。故本次研究對GBS敗血癥新生兒的臨床特征進行分析，進而為疾病規范化防治提供可靠參考，進一步提升診治效果。

GBS是新生兒腦膜炎、新生兒肺炎、敗血癥等常見致病菌之一，通常在孕婦生殖道中定植，入侵新生兒造成感染［4］。根據感染發生時間可將GBS腦膜炎新生兒分組，有早發型和遲發型之分，其中早發型多在新生兒出生后7 d內發生，而遲發型多數在新生兒出生7 d后發生。本次研究結果：21例患兒中早發型有19例，占比90.48%，遲發型有2例，占比9.52%；患兒的臨床癥狀表現，遲發型患兒2例均出現發熱癥狀，且1例伴有抽搐，而早發型患兒多數表現為氣促、呻吟，部分伴有發熱、發紺，兩者在臨床表現方面存在顯著差異（P＜0.05）。可見，GBS敗血癥新生兒不同發病時間其臨床表現及癥狀有一定差異，同時均有明顯的血象變化，機體白細胞計數、炎癥因子水平發生明顯變化［5］。本次研究發現：經實驗室指標檢查發現21例患兒第一次檢查的白細胞、中性比例、C反應蛋白、降鈣素原部分患兒正常，部分患兒升高，也有患兒存在下降情況，比如白細胞（1.66～32.62×109/L）、中性比例（49.8%～78.1%）；KSCRP（＜2.5～19.15 mg/L）；降鈣素原（＜0.01～＞100 ng/mL）。此研究結果論證了GBS敗血癥新生兒存在明顯血象變化的結論。此外，對于GBS敗血癥新生兒影像學檢查為重要診斷技術之一，涉及胸部X線、頭顱MRI等。本次研究結果：頭顱MRI提示蛛網膜下腔出血6例、1例右側大腦半球腦膜增厚；X線檢查提示新生兒吸入性綜合征6例、雙肺新生兒肺炎4例。應用不同影像學技術的診斷結果不同，為增強GBS敗血癥新生兒的臨床診斷水平，在實踐中可聯合應用各種影像學技術［6］。研究結果表明：早發型新生兒感染GBS后以敗血癥為主要表現，而遲發型新生兒以腦膜炎為主要表現。本次研究中早發型和遲發型GBS患兒多數存在合并癥，21例患兒中1例合并腦膜炎、6例合并蛛網膜下腔出血、4例合并新生兒高膽紅素血癥、2例合并新生兒低血糖，新生兒高血糖癥、新生兒休克各1例。通常早發型和遲發型合并癥發生情況有一定差異，但本次研究中2例遲發型患兒1例合并新生兒化膿性腦膜炎，1例合并新生兒抽搐，與早發型患兒相比無顯著差異（P＞0.05），此結果可能與總病例數較少有關。觀察患兒治療及預后情況：所有患兒接受抗菌藥物治療，平均住院時間（14.86±2.33）d，治愈19例（占比90.48%），剩余2例患兒好轉后簽字出院及家屬要求轉上級兒童醫院。臨床針對GBS敗血癥新生兒主要采取抗生素進行治療，所有患兒血培養均提示對青霉素、萬古霉素敏感，入院后根據病情及輔助檢查，早期使用青霉素聯合頭孢他啶/頭孢曲松抗感染治療，或病情嚴重需用美平或單用萬古霉素治療，其中最常用的用法是青霉素聯合頭孢他啶抗感染治療，待血培養藥敏試驗回報后單用青霉素，21例中有14例入院懷疑敗血癥后青霉素聯合頭孢他啶使用4天，隨后單用青霉素，青霉素使用時間10～14天，合并化膿性腦膜炎連用21天，抗生素合理應用可以改善患兒生存率，尤其是合并腦膜炎者，大大降低病死風險［7］。

對于妊娠婦女而言，GBS感染多發生于宮頸、肛門、直腸、泌尿道等部位，但由于其具備特殊的多糖、蛋白質結構，故可以對機體上皮細胞、肺內皮細胞等入侵，無法直接排除GBS短暫定植于人體局部表皮的可能，因此，也就無法排除在母乳喂養過程中定植于產婦乳頭表皮或者哺乳時發生乳頭皸裂，造成GBS進入新生兒呼吸道或消化道而感染的可能，但并不推薦因此而拒絕母乳喂養。GBS是一種條件致病菌，早產兒、新生兒感染后均可引起嚴重不良結局，故目前受到醫學界的廣泛關注，對其感染病因及治療的相關研究越來越多［8］。GBS感染性肺炎的主要特征為中性粒細胞及蛋白滲出進入肺葉、出血等，從而損傷肺內皮、上皮細胞。GBS對血腦屏障內皮細胞的粘附性較強，借助內皮細胞躲避機體免疫清除從血腦屏障透過，進而引發機體炎癥反應［9］。從當前醫療水平來看，可選擇具備高靈敏度、高特異度且用時較短的篩查方式，提前診斷出母體陰道感染GBS或攜帶GBS，不僅降低孕婦抗菌藥物的使用，同時可降低新生兒GBS感染幾率［10］。GBS對青霉素、萬古霉素、β-內酰胺類藥物敏感，故抗感染計劃可適當降低抗菌藥物等級，如情況必要可選擇聯合用藥，以防新生兒過早出現高級別抗菌藥物耐藥情況［11］。本次研究針對GBS敗血癥新生兒臨床治療應用青霉素，其用藥不良反應率低，目前臨床尚未發現GBS耐青霉素的相關研究報道，可將其作為治療GBS敗血癥新生兒的首選藥物，同時結合患兒具體病情實施聯合用藥，以增強抗菌作用［12］。頭孢菌素作為臨床常用抗菌藥物的一種，主要有效成分為頭孢烯，疾病治療期間，藥物進入機體后會破壞細菌細胞壁，發揮殺滅、抑制病原微生物的作用［13］。根據美國疾病預防中心修訂指南建議（2010年），對于孕35～37周的孕婦可以實施陰道、直腸細菌培養，如檢查結果為陽性，則在產程開始或胎膜破裂時予以抗生素治療，目前圍產期GBS防治青霉素得到廣泛應用，明顯降低新生兒感染幾率［14-15］。本次研究主要分析GBS敗血癥新生兒的臨床特征及治療預后結果，從而為疾病診斷、治療提供有效參考，但由于本次研究所納入樣本容量較少，研究數據存在一定局限性，無法充分論證結果，因此，后期需擴大樣本容量，進一步加強菌種的培養、檢測，以更好地實現研究目的。

綜上所述，不同發病時期的GBS敗血癥新生兒其臨床癥狀表現存在顯著差異，實施實驗室檢查、影像學檢查，早期準確診斷疾病，合理應用抗生素，以降低疾病病死風險，更好地保障新生兒安全。