肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合征的療效觀察

馬海紅

（泗洪醫(yī)院兒科，江蘇 宿遷 223900）

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）的發(fā)生誘因與機制較為復(fù)雜，且具有較高的病死率，因此國內(nèi)外對該病高度關(guān)注[1]。臨床針對NRDS的治療有多種方法，首要原則為及時糾正低氧、酸中毒狀態(tài)，同時靜脈補液以防休克的發(fā)生，并嚴密監(jiān)測生命體征，防止肺水腫的發(fā)生。但治療中降低患兒的代謝需求、提供充足的氧氣是改善癥狀的方法。對患兒采取吸氧、保暖、呼吸機機械通氣、肺表面活性物質(zhì)（PS）替代治療等綜合治療，能維持72 h及以上的呼吸支持后，患兒可自行分泌PS供給肺部，以恢復(fù)自主呼吸。目前臨床針對此病多采用PS進行早期預(yù)防或治療，以起到改善患兒呼吸困難等癥狀的作用，降低死亡率。布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素，對肺泡Ⅱ型細胞受體有較高的親和力，隨著醫(yī)療的進步，研究發(fā)現(xiàn)布地奈德可對內(nèi)源性PS的合成與釋放起到良好的促進作用，聯(lián)合PS應(yīng)用于NRDS可大大改善患兒預(yù)后[2]。鑒于此，本研究應(yīng)用PS聯(lián)合布地奈德治療NRDS，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用隨機數(shù)字表法將2020年1月至2023年1月于泗洪醫(yī)院進行治療的新生兒呼吸窘迫綜合征患兒共計82例分成兩組。對照組患兒41例，由22例男患兒與19例女患兒組成；日齡2～8 d，平均日齡（5.52±1.57）d；出生時胎齡30～36周，平均出生時胎齡（33.62±1.23）周；出生時體質(zhì)量1 268～3 569 g，平均出生時體質(zhì)量（2 658±760）g；1 min阿氏（Apgar）評分6～9分，平均1 min Apgar評分（7.82±0.64）分；其中剖宮產(chǎn)22例，順產(chǎn)19例。觀察組患兒41例，由24例男患兒與17例女患兒組成；日齡2～9天，平均日齡（6.54±1.57）d；出生時胎齡31～37周，平均出生時胎齡（33.72±1.47）周；出生時體質(zhì)量1 245～3 679 g，平均出生時體質(zhì)量（2 779±660）g；1 min Apgar評分6～10分，平均1min Apgar評分（7.93±0.54）分；其中剖宮產(chǎn)21例，順產(chǎn)20例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患兒家屬對此研究知情，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)泗洪醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)審核（倫理批號：20230201）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》（第8版）[3]中關(guān)于新生兒呼吸窘迫綜合征的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，存在呼吸急促、青紫、呻吟等癥狀；②X線片檢查顯示肺部存在支氣管充氣征、顆粒樣陰影等；③氧合指數(shù)≤26.7。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性肺發(fā)育畸形、先天性心臟疾??；②合并濕肺患兒、胎糞吸入綜合征等；③先天呼吸道畸形；④宮內(nèi)感染性肺炎；⑤伴有顱腦損傷或出血性疾病。

1.2 治療方法常規(guī)治療措施：統(tǒng)一對兩組患兒采用心電監(jiān)護，觀察其心率、呼吸情況，對口腔中存在的分泌物進行清理。常規(guī)吸氧，積極抗感染，予以營養(yǎng)支持，維持水、電解質(zhì)酸堿平衡的相關(guān)治療措施。對照組采用PS治療。予以注射用牛肺表面活性劑（珂立蘇）（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052128，規(guī)格：70 mg ）治療，取出珂立蘇后在35 ℃條件下復(fù)溫一段時間，然后用2 mL注射用水輕震蕩以充分混勻，避免震蕩出泡沫。將呼吸道清理后，將珂立蘇70 mg/kg分4次注射，通過臥位、半臥位等變化體位方式緩慢通過氣管導(dǎo)管注入，以使藥物均勻分布。根據(jù)患兒病情可在12 h內(nèi)再注射1次。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德治療。給予所生產(chǎn)的布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd.，國藥準(zhǔn)字H20140475，規(guī)格：0.25 mg）0.25 mg/kg，與珂立蘇混合后注射，藥物分4次注射，即臥位、半臥位等變化體位方式緩慢通過氣管導(dǎo)管注入，以使藥物均勻分布。根據(jù)患兒病情可在12 h內(nèi)再注射1次。

1.3 觀察指標(biāo)①療效評價：經(jīng)過治療后患兒三凹征、呼吸困難等癥狀消失，呼吸恢復(fù)平穩(wěn)，血氣指標(biāo)有效改善，X線檢查結(jié)果肺部紋理清晰，則為治療顯效；經(jīng)過治療后患兒呼吸恢復(fù)平穩(wěn)，三凹征、呼吸困難癥狀等消失，血氣指標(biāo)改善，X線檢查提示肺部陰影縮小，則為治療有效；治療后患兒癥狀及體征改善不明顯，甚至有嚴重趨勢，則為治療無效?？傆行?顯效率+有效率。②血氣指標(biāo)：進行動脈血氣分析，即通過采集動脈血進行測驗。通常采集橈動脈或股動脈，儀器為血氣分析儀[雷度米特醫(yī)療設(shè)備(上海)有限公司，國械注進20172401953，型號：ABL800 FLEX]，指標(biāo)包括動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2），觀察兩組患兒治療前及治療后12 h變化情況。③觀察兩組患兒呼吸機使用時間、氧療時間及住院時間。④并發(fā)癥：觀察兩組患兒呼吸機相關(guān)性肺炎、氣胸、支氣管痰栓及顱內(nèi)出血等并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析利用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件完成數(shù)據(jù)分析?？偗熜省⒖偛l(fā)癥發(fā)生率等計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；血氣指標(biāo)、住院時間等計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較觀察組治療總有效率為95.12%，高于對照組的75.61%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒血氣指標(biāo)比較治療12 h后兩組患兒PaO2、氧合指數(shù)均有所升高，PaCO2明顯降低，且與對照組比較觀察組改善更為明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒血氣指標(biāo)比較（±s)）

表2 兩組患兒血氣指標(biāo)比較（±s)）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓；PaCO2：二氧化碳分壓；PaO2/FiO2：氧合指數(shù)。1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數(shù)PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）PaO2/FiO2治療前治療12 h治療前治療12 h治療前治療12 h觀察組4154.59±6.5186.56±9.32*54.68±0.3535.76±0.35*62.35±9.51216.69±19.69*對照組4154.61±7.5277.35±8.33*54.67±0.3646.78±0.39*63.41±9.58168.65±18.87*t值0.17416.6480.12612.3110.4979.937 P值0.863＜0.0010.9001＜0.0010.621＜0.001

2.3 兩組患兒呼吸機使用時間、氧療時間及住院時間比較觀察組患兒呼吸機使用時間、氧療時間及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒呼吸機使用時間、氧療時間及住院時間比較（±s)）

表3 兩組患兒呼吸機使用時間、氧療時間及住院時間比較（±s)）

組別例數(shù)呼吸機使用時間（h）氧療時間（h）住院時間（d）觀察組4152.89±5.7272.82±12.5813.52±3.52對照組4166.81±7.2683.52±14.7218.92±5.81 t值8.5267.1564.166 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較觀察組患兒并發(fā)癥發(fā)生率為7.32%，低于對照組的24.39%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

NRDS又被稱作新生兒肺透明膜病，在臨床是一種較為常見的新生兒呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于體重極輕的新生兒。引起的原因多由PS缺乏造成肺部發(fā)育不成熟，肺泡表面張力變大，從而使得肺泡產(chǎn)生萎縮，通氣功能受限，動脈血氣失衡，最后導(dǎo)致進行性肺不張，加重呼吸困難等[4]。正面積極的治療措施有利于改善患兒預(yù)后，此舉具有非常重要的意義。

目前臨床針對NRDS多在輔以通氣呼吸支持的基礎(chǔ)上予以藥物治療，從而改善患兒肺通氣功能，增加PS，緩解患兒呼吸窘迫等癥狀。PS治療在胎兒娩出的幾分鐘內(nèi)使用為預(yù)防性治療，在2 h內(nèi)使用為選擇性營救性治療，無論哪種治療方式均能獲得顯著療效，但治療價格高昂。臨床治療藥物最常用的PS制劑為豬肺磷脂注射液，臨床研究發(fā)現(xiàn)[5-6]，應(yīng)用該藥能有效降低肺泡蛋白滲出，恢復(fù)氧合指數(shù)，改善血氣指標(biāo)，促進肺表面透明膜的形成，幫助恢復(fù)肺部功能，恢復(fù)自主呼吸功能。臨床治療中輕癥患兒可予以吸氧、機械通氣等治療，重癥患兒需采用PS治療以挽救生命。但治療中需注意，特別是合并呼吸衰竭需進行機械通氣治療的患兒應(yīng)保護肺部，防止損傷，引起肺出血等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生[7]。通過分析研究發(fā)現(xiàn)，本次研究采用肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合布地奈德治療該病，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率95.12%，高于對照組的75.61%，且治療后觀察組患兒血氣指標(biāo)PaO2、PaCO2、PaCO2/FiO2改善情況均優(yōu)于對照組?？梢娛褂肞S與布地奈德聯(lián)合治療可有效改善患兒病情，調(diào)節(jié)患兒血氣指標(biāo)，幫助患兒恢復(fù)肺功能，緩解呼吸困難情況。此外，治療后觀察組呼吸機使用時間、氧療時間及住院時間均短于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組?？梢娐?lián)合治療的方式可縮短輔助呼吸時間及住院時間，使患兒病情盡快改善，恢復(fù)健康。這是由于肺表面活性物質(zhì)可促使肺泡表面張力得到有效降低，維持肺泡容量，同時防止肺泡毛細血管中存在的液體往肺泡中濾出，維持肺泡內(nèi)微循環(huán)的穩(wěn)定。本次研究所使用的肺表面活性物質(zhì)為珂立蘇，由特異性蛋白與磷脂所組成，可明顯降低肺泡的張力，穩(wěn)定肺泡，還可改善肺的順應(yīng)性及氣體交換功能。珂立蘇與進口的固爾蘇具有同等的療效，且更為經(jīng)濟，在臨床應(yīng)用更為廣泛。然而在臨床實際運用過程中，單用PS進行治療時會因劑量、給藥方式等原因造成治療效果不理想。布地奈德是臨床常用的糖皮質(zhì)激素，常用于支氣管哮喘等疾病的治療中，研究表明[8]與PS聯(lián)合治療新生兒呼吸窘迫綜合征可盡快緩解患兒呼吸困難癥狀。這可能是由于布地奈德可提高肥大細胞膜的穩(wěn)定性，對免疫反應(yīng)、透明質(zhì)酸酶活性形成抑制，從而減少炎癥介質(zhì)的大量釋放，避免瀑布效應(yīng)的發(fā)生；同時促進肺部纖毛的擺動，降低肺部血液中二氧化碳分壓的濃度，增強肺的順應(yīng)性。此外，由于布地奈德對Ⅱ型肺泡有良好的親和力，可促進內(nèi)源性PS的合成與釋放，加快患兒肺部發(fā)育成熟，縮短輔助通氣時間。因此應(yīng)用PS與布地奈德治療可更有效改善患兒預(yù)后，減少病死率。

綜上所述，通過將PS與布地奈德聯(lián)合治療新生兒呼吸窘迫綜合征具有明顯效果，可有效改善患兒動脈血氣指標(biāo)，增加肺順應(yīng)性，促進肺功能改善，縮短輔助通氣時間，減少并發(fā)癥發(fā)生率，應(yīng)用價值高。