沙庫巴曲纈沙坦對急性心肌梗死患者心臟結(jié)構(gòu)、血清N末端腦鈉肽前體及主要心血管不良事件的影響

馮振花，張 琦

（曲阜市人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 曲阜 273100）

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是由于冠狀動脈（簡稱冠脈）病變，造成心肌細胞持續(xù)缺血所致的一種急性冠脈綜合征，以突發(fā)性劇烈胸痛、胸悶為典型癥狀。有研究報道，N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）在AMI患者中呈現(xiàn)出異常表達趨勢，在冠心病、心律失常及擴張性心肌病等多種心血管疾病的預(yù)后評估中具有較高的臨床應(yīng)用價值[1]。臨床通常采用經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)治療AMI，其能有效改善心肌細胞缺血狀態(tài)、重建冠脈血運，但術(shù)后心律失常、再梗死等并發(fā)癥發(fā)生風險仍較高[2]。目前，依那普利被廣泛應(yīng)用于AMI的臨床治療中，其能有效改善患者心功能、重構(gòu)心肌，但所引起的頭暈、頭痛、血管性水腫、腹部不適等不良反應(yīng)不容忽視[3]。而沙庫巴曲纈沙坦是臨床應(yīng)用的首個血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，不僅能有效擴張血管，還能起到排鈉利尿的作用?；诖?，本文選取120例AMI患者為研究對象，旨在分析沙庫巴曲纈沙坦對AMI患者心臟結(jié)構(gòu)、血清N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平及主要心血管不良事件（MACE）的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取曲阜市人民醫(yī)院及合作單位（2021年11月至2022年7月）收治的AMI患者120例為研究對象進行回顧性分析，根據(jù)用藥方案的差別分組將其分為依那普利治療組（A組）和沙庫巴曲纈沙坦治療組（B組），各60例。A組男性34例，女性26例；年齡57～82歲，平均（69.48±12.47）歲；病程2～5 d，平均（3.85±1.13）d。B組男性35例，女性25例；年齡56～82歲，平均（68.93±12.86）歲；病程2～5 d，平均（3.83±1.11）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)曲阜市人民醫(yī)院及合作單位醫(yī)學倫理委員會批準通過。納入標準：①均符合《2018年全球心肌梗死統(tǒng)一定義更新解讀》[4]中AMI診斷標準；②首發(fā)的AMI患者；③依從性較好者；④意識清醒，認知基本正常者；⑤可配合復(fù)查、隨訪。排除標準：①高鉀血癥；②腎功能異常者；③本研究藥物使用禁忌證者；④近期服用影響血壓藥物者等。

1.2 用藥方法A組患者采用依那普利治療：馬來酸依那普利片(常州制藥廠有限公司，國藥準字H10930061，規(guī)格：10 mg×16片），2.5 mg/次，2次/d起始，根據(jù)患者血壓控制效果，調(diào)整劑量，常規(guī)維持劑量為10～20 mg/d；同時，根據(jù)患者病情，給予其他基礎(chǔ)治療。B組患者采用沙庫巴曲纈沙坦治療：沙庫巴曲纈沙坦鈉片[Novartis Pharma Schweiz AG/Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.（諾華），國藥準字J20190002，規(guī)格：100 mg×14片]，起始劑量25 mg/次、2次/d，根據(jù)患者血壓控制效果，調(diào)整劑量，常規(guī)維持劑量為不超過400 mg/d。同時，根據(jù)患者病情，給予其他基礎(chǔ)治療。兩組患者均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標①心功能恢復(fù)情況：在治療前、治療后3個月使用超聲心動圖測量左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）以評判心功能水平。②NT-proBNP水平：在治療前、治療后3個月收集患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用0.5 mL的枸櫞酸鈉（3.8%）抗凝，進行離心處理（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時長10 min），分離血清后采用電化學發(fā)光免疫法檢測NT-proBNP水平。③6 min步行距離：在治療前、治療后3個月由心內(nèi)科醫(yī)生觀察并記錄患者6 min步行距離，在進行試驗前需與患者及家屬進行溝通，詳細說明測試過程中的注意事項及檢查的必要性，同時需提前做好相關(guān)搶救措施的預(yù)案，預(yù)防突發(fā)事件的發(fā)生。④MACE發(fā)生情況：包括復(fù)發(fā)心絞痛、急性心肌梗死、嚴重心律失常、心力衰竭、全因死亡、其他等。⑤不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括低血壓、急性腎功能損傷、高鉀血癥、血管性水腫等。

1.4 統(tǒng)計學分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析所有數(shù)據(jù)，計量資料以（±s)）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心功能水平對比治療后兩組患者的LVDD均低于治療前，LVEF高于治療前，且B組LVDD低于A組，LVEF高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能水平對比(±s))

表1 兩組患者心功能水平對比(±s))

注：與治療前相比，*P＜0.05。LVDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左心室射血分數(shù)。

組別LVDD（mm）LVEF（%）治療前治療后3個月治療前治療后3個月A組（n=60）53.17±5.5650.13±5.13*38.30±6.8944.68±6.85*B組（n=60）53.13±5.3646.03±4.23*37.25±7.0252.03±6.24*t值0.1555.0890.1725.935 P值0.8560.0130.7890.015

2.2 兩組患者 NT-proBNP水平對比治療后兩組患者NT-proBNP水平明顯低于治療前，且B組更低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者 NT-proBNP水平對比(pg/mL，±s))

表2 兩組患者 NT-proBNP水平對比(pg/mL，±s))

注：與治療前相比，*P＜0.05。NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體。

組別治療前治療后3個月A組（n=60）1 603.64±396.38772.34±305.44*B組（n=60）1 561.85±375.48468.00±286.36*t值0.62325.069 P值0.325＜0.001

2.3 兩組患者6 min步行距離對比 治療后兩組患者6 min步行距離顯著高于治療前，且B組更高于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者6 min步行距離對比(m，±s))

表3 兩組患者6 min步行距離對比(m，±s))

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別治療前治療后3個月A組（n=60）185.53±35.41319.68±51.26*B組（n=60）182.19±38.77372.53±47.18*t值0.4935.876 P值0.623＜0.001

2.4 兩組患者MACE發(fā)生率對比B組MACE發(fā)生率顯著低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者MACE發(fā)生率對比[例(%)]

2.5 兩組患者不良反應(yīng)對比B組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)對比[例(%)]

3 討論

隨著我國人口老齡化程度的加深，AMI的發(fā)病率及死亡率逐年遞增[5]。AMI患者由于心肌細胞長時間的供氧不足，易產(chǎn)生大量氧自由基，導致有氧代謝障礙的出現(xiàn)，造成心功能的持續(xù)惡化，對患者的生命健康造成嚴重威脅。

目前，臨床通常采用藥物治療來抑制AMI患者心室重構(gòu)，不僅能減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生，還能有效降低公共衛(wèi)生負擔[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，沙庫巴曲纈沙坦是一種新型單一共晶體，其獨特的化學結(jié)構(gòu)有助于發(fā)揮極致的靶器官保護效果（如控制心室重構(gòu)、抗血管增生、抗動脈硬化等）[7]。但沙庫巴曲纈沙坦主要適用于心力衰竭患者，其適應(yīng)證中并未涉及AMI患者。本文主要分析沙庫巴曲纈沙坦與依那普利對AMI后心室重構(gòu)的差異性，旨在評估沙庫巴曲纈沙坦是否具有更顯著的心室重構(gòu)抑制及改善AMI患者的預(yù)后作用，以便擴展其藥效應(yīng)用范圍。分析本研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，治療后B組患者LVDD低于A組，LVEF高于A組，且MACE總發(fā)生率明顯低于A 組，提示相比較于依那普利，沙庫巴曲纈沙坦能更有效地改善AMI患者心功能，降低MACE的發(fā)生風險。分析原因在于沙庫巴曲纈沙坦能有效抑制腦啡肽酶的升高，以達到擴張血管的目的，從而促進患者心功能恢復(fù)、抑制心室重構(gòu)。同時，沙庫巴曲纈沙坦可選擇性作用于血管緊張素Ⅱ受體，從而阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過度激活，有效減輕AMI患者的心臟負荷，防止心肌結(jié)構(gòu)和功能的持續(xù)惡化，進一步減少MACE的發(fā)生[8-9]。本文進一步對數(shù)據(jù)整理分析得出，治療后B組患者NT-proBNP水平明顯低于A組，與劉向前等[9]的研究結(jié)果基本相符，推測原因在于沙庫巴曲纈沙坦不僅能對內(nèi)皮素和血管緊張素產(chǎn)生抑制作用，還能減緩內(nèi)源性腦鈉肽降解，進而發(fā)揮抗炎的作用，減少再灌注對心肌細胞造成的二次損傷。除此之外，本文針對安全性分析得出，治療后B組患者6 min步行距離顯著高于A組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組，間接證實了沙庫巴曲纈沙坦對AMI的治療效果更為顯著，且安全性更高。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦對急性心肌梗死患者的臨床療效優(yōu)于依那普利治療，可有效改善患者NT-proBNP水平，促進心功能恢復(fù)，有利于降低MACE事件發(fā)生率，且安全性高，值得臨床應(yīng)用。