安宮牛黃丸聯合丁苯酞治療重癥腦梗死患者的臨床效果

張海棟，崔 菲

（1.濰坊市中醫院腦病五科；2.濰坊市中醫院新生兒科，山東 濰坊 261041）

重癥腦梗死疾病主要源于腦血管血流不暢而致腦血管閉塞，導致腦梗死發生，患者多存在嚴重神經功能損傷、不同程度意識障礙等問題，該病致殘、致死率均較高，增加患者經濟、心理負擔。重癥腦梗死患者發病急，所累及的腦組織也較廣，局部受累的同時，腦組織水腫也會更為明顯，容易導致腦疝形成，對患者生命安全造成威脅[1]。臨床上應以盡可能快的速度改善腦部血液循環，尤其是缺血性腦卒中的血液循環，使梗死面積達到最小化。安宮牛黃丸可以提高腦梗死患者對缺血缺氧的耐受性，對于患者腦細胞進行保護，可對腦損傷進行緩解，減少腦損傷造成的腦水腫等并發癥的發生，進而改善腦循環的作用。丁苯酞為一種新型腦保護藥物，可使腦部微循環情況得到改善，防止缺血狀態致神經細胞損傷。此外，丁苯酞作為一種安全有效的神經保護藥物，可以降低細胞色素 C的釋放，降低半胱氨酸蛋白酶（Caspase-3）的激活，并對其凋亡起到一定的抑制作用，同時丁苯酞具有很強的線粒體保護功能，對重癥腦梗患者具有很好的治療效果。為更好地研討安宮牛黃丸聯合丁苯酞治療的效果，現選取2020年1月至2021年1月濰坊市中醫院診的重癥腦梗死患者66例，對重癥腦梗死患者采取兩種藥物治療的價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月至2021年1月于濰坊市中醫院就診的重癥腦梗死患者66例進行回顧性分析，依據治療方法分為兩組，每組33例。對照組患者中：男性18例，女性15例；年齡52～75歲，平均年齡（62.35±5.12）歲。觀察組患者中：男性17例，女性16例；年齡52～74歲，平均年齡（62.32±5.18）歲。兩組患者一般資料整理比對，結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經濰坊市中醫院醫學倫理委員會批準同意。納入標準：①滿足《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]中相關急性腦梗死疾病診斷標準者；②初次發病，頭顱CT、MRI技術診斷確診為腦梗死疾病者；③具有完整臨床資料者。排除標準：①伴有嚴重臟器功能異常者；②伴有精神狀態不佳者；③伴自身免疫、感染、惡性腫瘤疾病；④參與研究前，自行服用藥物治療者。

1.2 治療方法對所有患者均給予降脂、降顱內壓、抗感染、營養支持等支持。對照組每次取0.2 g丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g）讓患者口服，3次/d，堅持治療2周。觀察組丁苯酞軟膠囊使用劑量和方式同對照組一致，每次取3 g安宮牛黃丸（北京同仁堂股份有限公司，國藥準字Z11020076，規格：3 g）讓患者口服，1次/d，堅持治療2周。

1.3 觀察指標①兩組治療效果：根據神經功能（NIHSS）[3]進行評估，其評分下降＞90%定義為治愈；評分下降范圍在45%～90%（包含45%、90%）定義為顯效；評分下降范圍在18%以上但不足45%（包含18%）定義為有效；評分下降范圍在18%以下定義為無效。有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。②兩組患者治療前后神經功能評分、格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分：運用NIHSS對患者神經功能進行評估，總分值為41分，分值越高表明神經損傷越嚴重。運用GCS[4]進行評估，總分值為3～15分，分值越低表示病情嚴重。③兩組患者治療前后凝血功能及神經因子指標水平：抽取患者靜脈血5 mL，離心處理10 min（離心半徑為9 cm，轉速設置為3 000 r/min）對其進行分離獲取上清液，對血清進行抽取，使用全自動血液分析儀（邁瑞，型號：BC-5140）檢測，檢驗血小板計數（PLT）、纖維蛋白原（Fbg）；使用免疫比濁法檢測D-二聚體（D-D）。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定患者血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、S-100蛋白（S100B）水平。

1.4 統計學分析采用SPSS 25.0處理數據，計數資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料用（±s)）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較觀察組治療有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分、GCS評分比較治療后觀察組患者NIHSS評分低于對照組、GCS評分高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分、GCS評分比較（分，±s)）

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分、GCS評分比較（分，±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NIHSS：神經功能；GCS：格拉斯哥昏迷量表。

組別例數NIHSS評分GCS評分治療前治療后治療前治療后觀察組3322.36±4.0513.32±2.65*9.65±1.5612.99±1.32*對照組3322.42±4.1217.89±2.45*9.67±1.5410.65±1.25*t值0.0597.2740.0527.394 P值0.952＜0.0010.958＜0.001

2.3 兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較治療后觀察組患者PLT、Fbg、D-D水平均較對照組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較（±s)）

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標水平比較（±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。PLT：血小板計數；Fbg：纖維蛋白原；D-D：D-二聚體。

組別例數PLT（109/L）Fbg（g/L）D-D（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組33102.66±12.5268.45±8.52*5.26±1.232.78±0.62*0.54±0.120.19±0.06*對照組33103.64±12.4274.68±7.45*5.24±1.213.45±0.56*0.56±0.130.35±0.08*t值0.3193.1620.0664.6060.6499.191 P值0.7500.0020.947＜0.0010.518＜0.001

2.4 兩組患者治療前后神經因子比較治療后觀察組患者NSE、MBP、S100B水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后神經因子水平比較（±s)）

表4 兩組患者治療前后神經因子水平比較（±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。NSE：血清神經元特異性烯醇化酶；MBP：髓鞘堿性蛋白；S100B：S-100蛋白。

組別例數NSE（μg/L）MBP（μg/L）S100B（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3321.27±2.845.93±0.78*34.08±3.67 9.92±2.24*3.68±0.330.88±0.12*對照組3321.38±2.959.84±2.01*34.24±3.3814.78±2.39*3.49±0.301.54±0.09*t值0.2264.9810.1864.8370.2055.264 P值0.863＜0.0010.922＜0.0010.704＜0.001

3 討論

重癥腦梗死屬于危急重癥疾病中常見的一種，主要是因主干血管閉塞所導致，患者快速出現細胞毒性腦水腫、血管源性腦水腫及神經元腫脹，壞死組織會引發炎癥反應出現，從而導致腦組織水腫加重[5]。臨床在對患者實施治療時，需選取合理藥物降低腦組織損傷程度，其中丁苯酞藥物可有效抑制大腦皮層細胞血栓烷素合成情況，促使前列環素分泌，控制血栓面積增加。但僅采取此種藥物治療效果不佳，臨床建議聯合其他藥物共同治療，使整體治療有效性提升[6]。

中醫認為腦梗死屬于“中風”范疇，是突然出現口眼歪斜，言語不利，半身不遂，甚則猝然昏倒、不省人事為特征的病癥。由于發病較快，癥狀較多，所以臨床癥狀變化快，與自然現象風的善變多端屬性較像，因之古代醫學家，以此取象比類稱為中風，又因其發病突然，也稱卒中[7]。安宮牛黃丸屬于中藥制劑，主要由多種中藥材組成，其中黃連可清熱、解毒，牛黃開竅止痙、清熱化痰，梔子止血消腫、降壓鎮靜，郁金行氣解郁，與麝香、雄黃、珍珠、冰片、黃芪、郁金等藥物配伍治療，共同實現解毒鎮驚、清熱涼血的功效[8-9]。牛黃和麝香為安宮牛黃丸的君藥，其藥效和質量直接影響安宮牛黃丸治腦梗死的療效。安宮牛黃丸適用于“鼻鼾痰鳴，面紅身熱，氣喘口臭，躁動不安，舌質紅，舌苔黃膩”的“熱閉”情況。此外，醫學研究[5]證實安宮牛黃丸調節血管內皮因子（迄今為止唯一被證實對血管新生有特異作用的生長因子）表達，促進新血管的形成，也就是說安宮牛黃丸能促進腦部受損組織的修復。此次研究結果顯示，觀察組治療效果優于對照組，治療后觀察組患者NIHSS評分低于對照組、GCS評分高于對照組，表明重癥腦梗死患者采取安宮牛黃丸和丁苯酞聯合治療效果明顯，可使患者意識障礙程度降低，可保護腦神經細胞，對于患者神經功能康復具有促進作用。究其原因，安宮牛黃丸具有清熱解毒、鎮驚安神、豁痰開竅的功效，其中牛黃、麝香、犀角等藥針對高熱、神昏等病癥有清熱通竅作用；朱砂、雄黃與珍珠安神醒腦；郁金、冰片具有開竅作用。諸藥共奏就能夠共同達到清熱解毒、豁痰開竅、鎮驚安神的作用，同丁苯酞二者聯用可以促進患者神經功能改善，效果更優[10]。治療后觀察組患者PLT、Fbg、D-D水平低于對照組，治療后觀察組患者NSE、MBP、S100B水平低于對照組，表明安宮牛黃丸聯合丁苯酞治療重癥腦梗死疾病，患者凝血功能得到改善，促使其腦部血栓快速溶解。安宮牛黃丸中藥材有多種，包含肽類物質、膽色素、膽汁酸、白蛋白、氨基酸及多種微量元素，可明顯改善血流動力學指標，可較好地預防血栓和腦血管痙攣情況發生[11]。同時安宮牛黃丸可降低腦水腫周圍腦組織的含水量，促進紅細胞變形，保護腦組織。此外，安宮牛黃丸能夠提高腦損傷細胞耐缺氧存活時間及總抗氧化能力，對腦神經有明顯的保護作用，現代藥理研究還證實安宮牛黃丸能增加腦血流量，緩解腦部缺血[12]。加之丁苯酞可抑制谷氨酸釋放，清除氧自由基，提高抗氧化酶的活性等，聯合安宮牛黃丸能有效改善患者凝血因子及神經因子水平[13]。

綜上所述，安宮牛黃丸與丁苯酞結合應用在重癥腦梗死患者中治療效果顯著，其神經功能狀態得到明顯改善，其意識障礙也逐漸恢復，預后效果較好，值得臨床應用。