阿替普酶靜脈溶栓對(duì)重癥腦梗死治療前后神經(jīng)功能的改善作用

姜 蓉

（乳山市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，山東 威海 264500）

腦梗死是一種常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)科疾病，主要是腦組織缺血缺氧導(dǎo)致壞死，同時(shí)伴有神經(jīng)功能障礙，具有發(fā)病率高、致殘率高、致死率高的特點(diǎn)[1]。在臨床中，腦梗死患者如果沒(méi)有得到及時(shí)、有效的治療，就易出現(xiàn)失語(yǔ)、偏癱等嚴(yán)重后果。對(duì)于重癥腦梗死患者來(lái)說(shuō)，因?yàn)槟X細(xì)胞儲(chǔ)存作用、血流供應(yīng)減少，易引起酸中毒，加之炎癥反應(yīng)與自由基的形成，導(dǎo)致腦細(xì)胞損傷加重，倘若再缺血再灌注，就易引發(fā)其他部位發(fā)生炎癥反應(yīng)，加重微循環(huán)障礙[2]。阿替普酶是一種重組人組織型纖溶酶原激活藥物，能夠有效疏通堵塞血管，恢復(fù)血流，改善缺血性半暗帶組織，提高患者預(yù)后[3]。所以，本文為了探討阿替普酶靜脈溶栓治療對(duì)改善神經(jīng)功能的作用，現(xiàn)選擇2021年3月至2022年3月接受治療的83例重癥腦梗死患者進(jìn)行研究，總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021年3月至2022年3月在乳山市人民醫(yī)院治療的重癥腦梗死患者83例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，分別為對(duì)照組（41例）與研究組（42例）。對(duì)照組：21例患者為男性，20例患者為女性；年齡45～81歲，平均年齡（65.12±4.59）歲；病程30 min～5 h，平均病程（2.58±0.67）h；梗死部位：20例患者為腦基底節(jié)梗死，11例患者為腦干梗死，8例患者為腦枕、額葉、顳梗死，2例患者為小腦梗死；體質(zhì)量42～76 kg，平均體質(zhì)量（58.95±5.67）kg；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（22.51±1.72）kg/m2。研究組：22例患者為男性，20例患者為女性；年齡45～82歲，平均年齡（65.81±4.28）歲；病程25 min～5 h，平均病程（2.61±0.65）h；梗死部位：18例患者為腦基底節(jié)梗死，12例患者為腦干梗死，9例患者為腦枕、額葉、顳梗死，3例患者為小腦梗死；體質(zhì)量43～77 kg，平均體質(zhì)量（58.26±5.91）kg；BMI 19～29 kg/m2，平均BMI（22.49±1.59）kg/m2。兩組患者上述一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具備研究開(kāi)展條件。本研究經(jīng)乳山市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有患者及家屬都知情并自愿簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2018)》[4]中有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病時(shí)間≤5 h；③首次發(fā)??；④無(wú)溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有腦出血；②伴有重要臟器嚴(yán)重功能障礙；③復(fù)發(fā)性腦梗死；④伴有惡性腫瘤；⑤伴有感染；⑥對(duì)本次治療藥物有過(guò)敏史。

1.2 用藥方法給予對(duì)照組阿司匹林（Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160685，規(guī)格：100 mg）治療，給藥途徑為口服，首次用藥劑量為300 mg，次日起用藥劑量為100 mg，1次/d，持續(xù)治療2周。

給予研究組阿替普酶（德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160054，規(guī)格：20 mg）靜脈溶栓治療，用藥劑量為0.9 mg/kg，最大劑量不超過(guò)90 mg，與100 mL生理鹽水進(jìn)行混合，將總量的10%予以靜脈注射，時(shí)間在2 min內(nèi)，剩余的90%予以輸液泵靜脈滴注，時(shí)間在1 h內(nèi)，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：經(jīng)過(guò)2周的治療后，患者神經(jīng)功能改善程度不低于90%，判定為顯效；經(jīng)過(guò)2周的治療后，患者神經(jīng)功能改善程度達(dá)46%以上但不足90%，判定為有效；經(jīng)過(guò)2周的治療后，患者沒(méi)有達(dá)到顯效、有效的標(biāo)準(zhǔn)，屬于無(wú)效?？傆行蕿轱@效率與有效率的總和。②神經(jīng)功能：運(yùn)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評(píng)定患者治療前后神經(jīng)功能，總分為42分，評(píng)定指標(biāo)有語(yǔ)言、意識(shí)、面癱、凝視、忽視、視野、感覺(jué)、構(gòu)音障礙、上下肢運(yùn)動(dòng)、肢體共濟(jì)協(xié)調(diào)，分值越高，神經(jīng)功能越差。③凝血功能：采集患者治療前后空腹靜脈血3 mL，給予離心處理，離心率3 000 r/min，離心時(shí)間10 min，取上層清液予以測(cè)定，采用全自動(dòng)凝血分析儀（北京普利生儀器有限公司，型號(hào)：C2000-A型）對(duì)纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）進(jìn)行測(cè)定，操作嚴(yán)格按照有關(guān)說(shuō)明書(shū)執(zhí)行。④不良反應(yīng)：對(duì)患者發(fā)生牙齦出血、皮下出血、頭暈、困倦的情況進(jìn)行觀察記錄，不良反應(yīng)發(fā)生率=[（牙齦出血例數(shù)+皮下出血例數(shù)+頭暈、困倦例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以[例（%）]表示；計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，以（±s)）表示。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較相較于對(duì)照組，研究組患者總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能比較與治療前比較，兩組患者神經(jīng)功能均有所改善，具體而言，研究組患者治療后1 d、1周、2周的NIHSS分值均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能比較（分，±s)）

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)功能比較（分，±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)治療前治療后1 d治療后1周治療后2周研究組4223.36±4.2316.14±3.65*12.58±3.43*9.38±2.67*對(duì)照組4123.01±4.1618.98±3.57*15.01±3.29*11.07±2.58*t值0.3803.5833.2932.931 P值0.7050.0010.0010.004

2.3 兩組患者治療前后的凝血功能比較與治療前比較，兩組患者凝血功能均有所改善，具體而言，相比于對(duì)照組，研究組患者治療后FIB水平更低，APTT、TT、PT更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后的凝血功能比較（±s)）

表3 兩組患者治療前后的凝血功能比較（±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。FIB：纖維蛋白原；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間。

組別例數(shù)FIB（g/L）APTT（s）TT（s）PT（s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組424.84±0.883.37±0.52*42.26±3.8533.81±3.31*19.01±3.8414.36±2.57*15.29±2.6811.41±2.32*對(duì)照組414.96±0.863.91±0.55*42.10±3.7936.01±3.43*18.89±3.7916.15±2.66*15.02±2.4113.01±2.24*t值0.6284.5970.1912.9740.1433.1180.4823.195 P值0.532＜0.0010.8490.0040.8860.0030.6310.002

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較在不良反應(yīng)方面，研究組與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

腦梗死是一種常見(jiàn)腦血管疾病，可發(fā)生于任何年齡段，多集中在50～70歲，以視物模糊、嘔吐、抽搐、眩暈、失語(yǔ)、偏癱等為典型癥狀，具有病情危急、病情進(jìn)展快等特點(diǎn)[6]。近些年來(lái)，隨著社會(huì)人口老齡化問(wèn)題的不斷加重，使得腦梗死發(fā)病率日益提高，嚴(yán)重危及患者的身心健康與生命安全。腦梗死形成原因主要為腦血管局部區(qū)域形成血栓，使得腦組織出現(xiàn)不可逆的損傷，極大地影響了患者神經(jīng)功能[7]。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，早期靜脈溶栓成為了治療腦梗死的主要方式，能夠有效改善患者缺血半暗帶組織，提高患者預(yù)后，但在重癥腦梗死治療中的應(yīng)用研究還比較少，需要臨床進(jìn)一步加大研究力度，為重癥腦梗死患者的治療提供指導(dǎo)依據(jù)。

有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道表明，重癥腦梗死患者應(yīng)用靜脈溶栓治療后，能夠取得確切的治療效果。在重癥腦梗死患者治療中，以往多采用尿激酶、東菱克酸酶等藥物，其中尿激酶價(jià)格比較低廉，優(yōu)勢(shì)明顯，但特異性不強(qiáng)，且易引發(fā)多臟器出血等不良反應(yīng)，臨床效果有限[8]。近些年來(lái)，隨著靜脈溶栓治療的不斷進(jìn)步與應(yīng)用，阿替普酶在重癥腦梗死治療中得到了普遍應(yīng)用。阿替普酶是一種重組人組織型纖溶酶原激活藥物，能夠和血栓纖維蛋白互相作用，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，改善缺血半暗帶組織，同時(shí)促進(jìn)局部微循環(huán)血液灌注，提高溶栓效果[9]。然而，阿替普酶的半衰期比較短，可能會(huì)出現(xiàn)血管再次堵塞的情況。因此，在重癥腦梗死患者應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的過(guò)程中，應(yīng)對(duì)患者血液狀況進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，便于在低灌注狀態(tài)下進(jìn)行擴(kuò)容。

本文研究表明：相較于對(duì)照組，研究組臨床療效更佳，患者治療后1 d、1周、2周的NIHSS分值更低，APTT、TT、PT更短；在不良反應(yīng)方面，研究組與對(duì)照組結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與有關(guān)文獻(xiàn)[10]的研究報(bào)道結(jié)果基本相符。由此可知，重癥腦梗死患者應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的效果更好，不僅可以有效減輕患者神經(jīng)功能損害，還可以顯著改善患者凝血功能，未明顯增加不良發(fā)應(yīng)的發(fā)生，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。在臨床中，應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療后，可促進(jìn)閉塞血管再通，恢復(fù)正常血運(yùn)，對(duì)改善患者預(yù)后有著十分積極的作用。阿替普酶是一種內(nèi)源性酶，作為第三代溶栓藥物，如果無(wú)纖維蛋白，也就無(wú)法激活纖溶酶原，但能夠激活血栓內(nèi)纖維酶原，轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，促使血栓溶解，達(dá)到溶栓目的[11]。除此之外，阿替普酶的特異性比較高，能夠?qū)ρㄖ欣w維酶原予以高選擇性作用，基本不會(huì)影響正常血液循環(huán)中纖溶酶原，以免引起全身性纖溶作用，安全性非常高。值得注意的是，在應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的時(shí)候，一定要嚴(yán)格把控用藥時(shí)間，因?yàn)槟X組織缺血后2～6 h內(nèi)半暗帶組織缺血癥狀最為嚴(yán)重，超過(guò)6 h之后，半暗帶組織就會(huì)縮小，所以，盡早給予有效治療，能夠顯著減輕腦組織神經(jīng)損傷[12]。

綜上所述，重癥腦梗死患者應(yīng)用阿替普酶靜脈溶栓治療的效果更加確切，能夠進(jìn)一步改善患者神經(jīng)功能與凝血功能，且不會(huì)明顯增加不良發(fā)應(yīng)，安全可靠。