玻璃酸鈉滴眼液聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液對白內障術后干眼癥患者淚液動力學的影響

鐘海建

（鐘山縣人民醫院眼耳鼻咽喉科，廣西 賀州 542699）

白內障是一種高發于中老年人群的眼部疾病，此疾病發生與年齡、輻射、眼部創傷及免疫紊亂等因素相關[1-2]。手術治療對白內障患者的治療效果較好，但術后并發癥也難以避免，其中以干眼最為常見，可對淚液動力學造成明顯的負面影響，輕則影響患者的正常生活，重則導致失明[3]。研究證實[4-5]，人工淚液對干眼癥患者的臨床癥狀具有顯著的改善作用，其中玻璃酸鈉滴眼液（HYCOSAN）是一種保水性較好的優質人工淚液，可有效提高淚膜和上皮結合的穩定性，但仍存在部分患者的治療效果并不理想的情況，仍需積極探索更為有效的治療方案。有研究發現，在HYCOSAN的基礎上聯合應用重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液（貝復舒滴眼液）治療可起到協同增效的作用[6]。基于此，本研究以96例白內障術后干眼患者為觀察對象展開探討，現將研究成果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2021年11月至2022年11月鐘山縣人民醫院收治的白內障術后干眼癥患者96例為觀察對象，通過隨機數字表法分為兩組，各48例。觀察組患者中男性28例，女性20例；年齡53～80歲，平均年齡（67.16±8.48）歲；病程0.5～3年，平均病程（2.14±0.45）年；干眼癥嚴重程度：輕度 17例，中度20例，重度11例。對照組患者中男性24例，女性24例；年齡55～81歲，平均年齡（66.98±8.23）歲；病程0.5～3.1年，平均病程（2.09±0.63）年；干眼癥嚴重程度：輕度17例，中度23例，重度8例。兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本試驗已通過鐘山縣人民醫院醫學倫理委員審批。患者均自愿簽署知情同意書。納入標準：①均行白內障手術，術后被診斷為干眼癥，診斷標準參照《眼手術相關性干眼（2021）年》[7]；②均為單眼發病。排除標準：①外傷性白內障患者；②合并沙眼等其他眼科疾病者；③對本研究藥物過敏者；④既往有過眼科手術史者；⑤同時參與其他研究的患者。

1.2 干預方法對照組僅接受玻璃酸鈉滴眼液[江西珍視明藥業有限公司，國藥準字H20203143，規格：0.1%(5 mL∶5 mg)]治療，1滴/次，5～6次/d。觀察組則在對照組基礎上聯合應用復舒滴眼液[珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S19991022，規格：21 000 IU/5 mL]，1滴/次，4～6次/d，兩種藥物交替使用。兩組患者均持續治療2周后進行復診檢查。

1.3 觀察指標①療效評估。于治療14 d后對兩組患者的治療效果進行評估，參照文獻[8]制定療效評定標準，具體如下：臨床癥狀完全消失，裂隙燈檢查結果提示改善，視為治愈；臨床癥狀基本緩解，裂隙燈檢查結果提示好轉，視為顯效；臨床癥狀基本改善，裂隙燈檢查結果也提示有一定程度的改善，視為有效；不符合以上標準，甚至加重者視為無效。治療總有效率=[（總例數-無效例數）/總例數]×100%。②干眼癥狀評估。于治療后對患者的主觀干眼感覺評分進行評估，包括異物感、灼燒感、眼干、視力波動及疲勞不適感等。0分表示無癥狀；1分表示存在輕微不適感，但尚可耐受；2分表示不適感較強，影響日常生活；3分表示不適感較強，無法忍受。共15分，得分越高，表示癥狀越嚴重。③淚液動力學指標評估。分別于治療前后對兩組患者的淚液分泌試驗、淚膜厚度、淚膜破裂時間及角膜熒光素染色情況進行評估。淚液分泌試驗：對濾紙一端5 mm進行折疊后放置于眼瞼結膜囊外1/3處，余下部分自然下垂，閉眼5 min，測量濾紙浸濕長度。角膜熒光素染色評分[9]：在結膜囊內滴入1%熒光素鈉染色條，并將角膜劃分為四個象限進行評分。無著色為0分；散在點狀著色為1分；密集點狀著色為2分；片狀或塊熒光素著色為3分，共12分。淚膜破裂時間：將1%熒光素鈉溶液滴入后，眨眼數次，通過鈷藍光對染色情況進行觀察，統計溶液染色均勻至黑線或黑斑出現的時間，測量3次，取3次測量結果平均值作為最后檢查結果。④統計兩組的不良反應發生情況。不良反應包括彌漫性表層角膜炎、眼瞼炎及眼瞼皮膚炎等。

1.4 統計學分析本研究數據借助SPSS 22.0軟件進行統計學分析，以（±s)）表示計量資料，行t檢驗；以[例（%）]表示計數資料，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較觀察組和對照組治療有效率分別為95.83%和79.17%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者干眼癥狀比較與對照組（7.22±3.24）分相比，觀察組患者（4.73±1.95）分的主觀干眼感覺評分更低，差異有統計學意義（χ2=4.562，P＜0.001）。

2.3 兩組患者治療前后淚液動力學指標比較治療后，兩組患者淚液動力學指標均有所改善，觀察組患者治療后淚膜厚度、淚液分泌試驗及淚膜破裂時間均高于對照組，角膜熒光素染色評分明顯低于對照組，差異均存在統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后淚液動力學指標比較（±s)）

表2 兩組患者治療前后淚液動力學指標比較（±s)）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

分組例數淚膜厚度（μm）淚液分泌試驗（mm/5 min）角膜熒光素染色（分）淚膜破裂時間（s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4819.94±2.8325.97±3.04*3.41±0.4110.83±1.08*5.31±0.872.34±0.28*5.24±0.5913.49±1.34*對照組4820.08±2.4123.04±2.31*3.54±0.38 7.51±0.37*5.61±0.834.41±0.39*5.16±0.7510.28±1.23*t值0.2615.3171.61120.1481.72929.8710.58112.227 P值0.7950.0450.111＜0.0010.087＜0.0010.563＜0.001

2.4 兩組患者不良反應情況比較治療后，觀察組患者的不良反應發生率（2.08%）較對照組（18.75%）更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應情況比較[例(%)]

3 討論

隨著我國社會老齡化進程的加深，罹患白內障疾病的患者人數也在明顯增加。手術治療雖可起到一定的治療作用，但始終難以完全避免術后并發癥的發生。干眼癥在白內障術后發生率最高，主要表現為眼部燒灼感、干澀感和異物感，且具有病程較長、病情反復率高等顯著特點，嚴重降低了患者的生活質量[10]。由此可見，積極探索更為科學、有效的治療措施來改善患者的臨床預后仍具有重要的現實意義。

人工淚液可代替自身分泌的眼淚，也是目前治療干眼癥的主要措施，其中玻璃酸鈉滴眼液是應用較為廣泛的人工淚液之一。玻璃酸鈉滴眼液是一種具有良好生物相容性的高分子多糖體生物材料，可有效增加藥物黏度，并彌補眼瞼不易眨動的局限，使其成為滴眼液的良好載體[11]，并能夠使得藥物可更持久地留存于眼表，加速藥物的吸收，并促進角膜再生，穩定淚膜。但值得注意的是，當角膜上皮受損較重時，單純應用玻璃酸鈉滴眼液進行治療難以起到有效的修復作用[12]，仍需聯合其他藥物進行優化治療。

貝復舒滴眼液中的主要成分中含有牛堿性成纖維生長因子，此種生長因子主要通過基因重組合成而來，可與角膜靶受體進行特異性結合，發揮修復細胞的作用，并對角膜組織的愈合具有明顯的促進作用，從而起到改善干眼癥狀的作用[13]。此外，貝復舒滴眼液還可在一定程度上逆轉干眼病病程[14]。本研究中，觀察組治療有效率較高，主觀干眼感覺評分較低。以上結果均表明，與單純應用玻璃酸鈉滴眼液相比，聯合貝復舒滴眼液治療可有效增強治療效果，更好地改善患者的臨床癥狀。這可能與兩種藥物可從提供模擬淚液和促角膜上皮愈合等兩個方面發揮療效有關。

淚液分泌試驗是臨床評估患者淚液分泌功能和淚液動力學情況的重要指標[15]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的淚液分泌試驗、淚膜厚度和淚膜破裂時間均較對照組明顯偏高，角膜熒光素染色評分和不良反應發生率均偏低，提示HYCOSAN聯合貝復舒滴眼液治療對白內障術后干眼癥患者的淚膜穩定性和淚液動力學具有明顯的促改善作用。分析其原因在于兩組藥物聯合應用后對角膜上皮細胞損傷的修復作用更強，可有效促進淚液分泌，利于維持淚膜穩定性、改善淚液動力學。這與學者吳福進[16]的研究結論基本相符。

綜上所述，HYCOSAN聯合貝復舒滴眼液治療方案可作為白內障術后干眼癥患者的優選方案，可有效改善患者的淚液動力學和臨床癥狀，且安全性較高，值得應用。