依達拉奉右莰醇注射液對急性大動脈粥樣硬化型腦梗死患者炎癥反應及不良反應的影響

馮學才

山東省聊城市腫瘤醫院內科，山東聊城 252000

腦梗死是一種危重癥疾病，在全部腦卒中疾病中占比80%左右，致殘率、病死率較高，以老年群體為高發對象[1]。大動脈粥樣硬化型為其中的高發性類型之一，因動脈粥樣硬化引起血供障礙，加劇血管狹窄或者造成完全閉塞，發生腦組織缺血缺氧性壞死。在神經內科疾病中急性腦梗死為高發類型，具有進展迅速的特征，在病發后24～48 h 內發生明顯神經功能惡化，致殘率高。目前臨床對于神經功能惡化的病理生理研究正處于進展階段，該過程涉及血流動力學、興奮性毒性、血栓形成并擴張、炎癥反應等[2]。有較多藥物能治療大動脈粥樣硬化型腦梗死，但不同用藥方案的臨床療效存在差異，依達拉奉屬于腦神經保護藥物，可發揮氧自由基清除作用，減輕腦細胞過氧化損傷。右莰醇是中藥冰片的提取物。依達拉奉右莰醇注射液為2020 年批準上市的新型復方制劑，現關于該藥治療腦梗死的研究相對較少。本研究選取2021 年8 月—2022 年8 月聊城市腫瘤醫院收治的92 例急性大動脈粥樣硬化型腦梗死患者的臨床資料，分析依達拉奉右莰醇注射液的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院92 例急性大動脈粥樣硬化型腦梗死患者為研究對象，基于“簡單隨機化方法”規范化劃分為對照組及觀察組，各46 例。對照組男26 例，女20 例；年齡52～79 歲，平均（67.52±6.48）歲；梗死部位：基底節區25 例、腦葉6 例、側腦室9 例、丘腦6例。觀察組男27 例，女19 例；年齡52～81 歲，平均（67.27±4.69）歲；梗死部位：基底節區26 例、腦葉4例、側腦室9 例、丘腦7 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。經本院醫學倫理委員會審批后開展本研究。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與急性腦梗死診斷標準相符，參考《中國急性缺血性腦卒中》，影像學檢查證實；②病因分型為LAA 型；③首次發病，發病時間不超過48 h；④神經功能缺損（NIHSS）評分4～18 分（非意識障礙）；⑤研究開展滿足患者知情認同且支持的要求。排除標準：①重要器官功能不全者；②靜脈溶栓或機械取栓者；③嚴重感染者；④對研究所涉及用藥禁忌者；⑤近期曾接受免疫調節、糖皮質激素類藥物者；⑥既往卒中遺留神經功能障礙者；⑦合并房顫、心臟瓣膜疾病者。

1.3 方法

對照組：予以腦梗死常規治療，涉及抗血小板、神經營養、改善循環、調脂等對癥措施。應用拜阿司匹林腸溶片100 mg（國藥準字J20171021；規格：0.1 g）配合硫酸氫氯吡格雷（國藥準字J20180029；規格：75 mg）75 mg，qd，阿托伐他汀（國藥準字H20051408；規格：20 mg）20 mg，qn，取10 mg 銀杏內酯注射液（國藥準字Z20110035；規格：2 mL）混合0.9%氯化鈉溶液250 mL 靜脈注射qd，取250 mg 血栓通（國藥準字Z44020285；規格：2 mL∶70 mg）稀釋于0.9%氯化鈉溶液250 mL 中靜脈注射qd，取100 mL 丁苯酞注射液（國藥準字H20100041；規格：100 mL∶丁苯酞25 mg 與氯化鈉0.9 g）稀釋于0.9%氯化鈉溶液250 mL 中靜脈注射tid。在治療過程中維持正常進食，無法經口進食者提供腸外營養，及時改善血糖，控制血壓；存在腦水腫占位效應應用甘露醇、甘油果糖降低顱內壓，及時對癥處理治療中出現的其他系統病變。

觀察組：對照組腦梗死常規治療計劃+依達拉奉右莰醇注射液[國藥準字H20050280；規格：5 mL(10 mg∶2.5 mg)]15 mL 混合0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈注射tid。兩組均持續治療治療10～14 d。

1.4 觀察指標

①臨床總療效的判定：依據腦血管病會議制定的腦卒中神經功能缺損程度評分（NIHSS）做出判定：NIHSS 評分降低程度＞90%，0 級病殘，為治愈標準；NIHSS 評分下降區間為46%～89%，1～3 級病殘，表示為顯效；NIHSS 評分下降區間為18%～45%，表示為有效；NIHSS 評分降低或增加均＜18%，表示為無效[3]。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

②神經功能缺損及預后情況：治療前、治療后3個月作為觀察指標時間點，評估工具為美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS），分值0～42 分，評分高表示神經缺損越嚴重；應用改良Rankin 量表（Modified Rankin Scale, mRS）評估，總分0～6 分，0 分為無臨床癥狀，6 分為死亡，0～2 分表示患者預后良好[4]。

③炎癥因子水平：于治療前后，對患者所采集的靜脈血實施離心處理，得到血清后冷凍保存，利用酶聯免疫吸附法測定超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP）、基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMP-9）[5]。

④氧化應激指標：于治療前后，對患者所采集的靜脈血實施離心處理，得到血清后冷凍保存，利用酶聯免疫吸附法測定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malonic dialdehyde,MDA）水平[6]。

⑤觀察不良反應發生發生情況，統計包括胃腸道不適、肝功能異常、出血性腦梗死的不良反應總發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據。符合正態分布的計量資料用(±s)表示，采用t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

相較于對照組，觀察組治療總有效率更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患者神經功能缺損和預后評分比較

治療3 個月后，兩組NIHSS、mRS 評分均明顯降低，其中觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者神經功能缺損和預后評分比較[(±s)，分]

表2 兩組患者神經功能缺損和預后評分比較[(±s)，分]

組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值NIHSS治療前12.25±3.66 12.67±3.29 0.578 0.564治療后3 個月7.15±2.16 5.84±1.62 3.290＜0.001 mRS治療前2.96±0.52 2.89±0.48 0.670 0.504治療后3 個月1.96±0.27 1.81±0.33 2.386 0.019

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

治療后，兩組hs-CRP、MMP-9 水平均大幅度下降，其中觀察組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值hs-CRP（mg/L）治療前22.58±2.69 23.05±2.54 0.861 0.391治療后16.54±4.89 12.52±3.75 4.424＜0.001 MMP-9（μg/L）治療前168.25±32.58 170.58±33.14 0.340 0.734治療后102.41±22.69 87.69±20.14 3.290＜0.001

2.4 兩組患者氧化應激指標比較

治療后，兩組SOD 水平均升高，MDA 水平均下降，相較對照組，觀察組SOD 相對高，MDA 相對低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者氧化應激指標比較(±s)

表4 兩組患者氧化應激指標比較(±s)

組別對照組（n=46）觀察組（n=46）t 值P 值SOD（mmol/L）治療前59.18±5.87 59.36±5.67 0.149 0.881治療后3 個月87.63±8.54 93.05±9.25 2.919 0.004 MDA（U/mL）治療前5.69±0.69 5.72±0.73 0.202 0.839治療后3 個月4.06±0.62 3.64±0.89 2.626 0.010

2.5 兩組患者不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

急性腦梗死即缺血性腦卒中，作為神經內科常見、高發性疾病的一種，主要是腦部血供障礙、缺血、缺氧，導致腦軟化及局限性腦組織缺血性壞死，病情兇險且進展迅速，病死率、致殘率均較高。腦梗死有較復雜的病理生理機制，多考慮鈣超載、炎癥反應、自由基、細胞凋亡等因素。急性大動脈粥樣硬化型腦梗死實施早期溶栓治療可取得良好預后，越來越多的人認識到“時間即大腦、時間即生命”理念，但靜脈溶栓有嚴格的時間窗限制，在有效時間窗內靜脈溶栓者僅占2%～5%[7]。

炎癥細胞是參與腦梗死發病機制中的一種重要因子，同時過氧化應激是造成灌注損傷的直接因素之一[8]。大動脈粥樣硬化型腦梗死患者，因過度氧化應激導致低密度脂蛋白誘導形成氧化修飾低密度脂蛋白，該物質在動脈粥樣硬化的一系列病理生理改變中起到決定性因素，且腦卒中造成的神經元凋亡、基質金屬蛋白激活和破壞血腦屏障的病理機制中氧化應激占關鍵地位[9]。有研究顯示，過度氧化應激也是缺血性腦損傷建立側支循環代償的重要機制[10]。因此，在腦梗死臨床治療中抗氧化應激為重點。由于急性大動脈粥樣硬化型腦梗死涉及多種復雜的病理機制，實施常規腦梗死治療可以控制疾病進展，但仍不完善。依達拉奉為臨床氧自由基清除的常用藥，可發揮抑制慢性炎癥、神經毒性的作用，同時可以對神經元蛋白表達及內皮進行調控，有效改善內皮細胞及神經元損傷，且能抑制腦細胞膜質過氧化，改善組織損傷及腦水腫[11]。右莰醇可以通過多種分子途徑保護缺血/再灌注損傷中神經功能，抑制半胱天冬酶相關細胞凋亡，同時對腫瘤壞死因子α 等炎癥相關蛋白的合成及釋放有效抑制，從而避免腦損傷。此藥物具有高滲性，可幫助藥物透過血腦屏障，提高藥效[12]。

本研究應用的依達拉奉右莰醇是一種新型神經保護藥物，以4∶1 的比例配成，可以通過炎癥性、興奮性毒性、細胞凋亡、氧化性等多功能的細胞保護途徑防止缺血性腦損傷[13-14]。研究結果顯示：治療后觀察組hs-CRP、MMP-9、MDA 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組（P＜0.05）。這表明依達拉奉右莰醇注射液具有抑制炎癥因子水平及改善氧化應激指標的雙靶點作用。治療后3 個月評估神經功能缺損程度，觀察組治療后NIHSS、mRS 評分分別為（5.84±1.62）分、（1.81±0.33）分，低于對照組的（7.15±2.16）分、（1.96±0.27）分（P＜0.05）。在邱志浩等[2]學者研究中，應用依達拉奉右芡醇治療，觀察組NIHSS、mRS 評分分別為（3.11±0.35）分、（1.92±0.15）分，均顯著低于對照組的（4.39±0.38）分、（2.31±0.19）分（P＜0.05），本次研究結果與其一致，證實本次研究的可靠及真實。可見，在腦梗死常規治療基礎上配合應用依達拉奉右莰醇注射液，可顯著改善患者神經功能缺損，提高預后。

綜上所述，治療急性大動脈粥樣硬化型腦梗死臨床應用依達拉奉右莰醇注射液，對抑制氧化應激及炎癥反應發揮積極作用，實現對神經功能的保護和修復，提升預后質量。