麻醉誘導前及全麻維持期靜脈泵注右美托咪定對老年胃腸腫瘤切除患者蘇醒質量及氧化應激的影響

劉雪印

(南陽市中心醫院 麻醉科,河南 南陽 473005)

胃腸腫瘤是臨床常見的消化系統惡性腫瘤疾病,隨著人們飲食結構及生活方式的變化,其發生率隨之增加,其中以老年患者居多[1]。手術切除是目前治療老年胃腸腫瘤的主要方式,具有良好的腫瘤清除效果,可有效延長患者生存時間,但是手術具有一定創傷性,如果患者在手術治療的過程中應激反應過強,會導致患者機體中細胞因子平衡受到破壞,且對患者機體免疫功能具有一定影響,術后復發或并發癥發生風險較高[2]。因此,采取有效的麻醉方案對手術治療的效果及安全具有重要意義。全身麻醉是常用的麻醉方式,臨床常采用生理鹽水輔助全身麻醉,但其在鎮定方面效果不理想[3]。右美托咪定是一種新型的中樞α2腎上腺素能受體激動劑,具有高選擇性,且起效較快,能夠作用于中樞神經系統α2受體較密集的腦干藍斑,從而產生激動作用,進一步誘導患者進入及維持睡眠狀態,有效發揮鎮靜作用[4]。但目前關于老年胃腸腫瘤切除患者麻醉誘導前及全麻維持期靜脈泵注右美托咪定的應用尚需進一步探討。基于此,為探討美托咪定在改善老年胃腸腫瘤切除患者蘇醒質量及氧化應激中的效果,本研究選取306例老年胃腸腫瘤切除患者為研究對象進行研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用隨機數字表法將于2021年1月至2022年10月在南陽市中心醫院接受治療的306例老年胃腸腫瘤切除患者分為A組和B組,各153例。其中A組男、女分別為69例、84例;腫瘤類型胃癌、結直腸癌分別為53例、100例;年齡60～74歲,平均(69.87±6.43)歲。B組男、女分別67例、86例;腫瘤類型胃癌、結直腸癌分別56例、97例;年齡61～75歲,平均(70.05±6.46)歲。兩組上述一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經南陽市中心醫院醫學倫理委員審核批準。

1.2 選取標準

(1)納入標準:符合《中國常見惡性腫瘤診治規范》[5]中關于胃腸腫瘤的相關診斷標準,且經病理學檢查確診;美國麻醉醫師協會手術分級[6]Ⅰ～Ⅲ級;預計手術時間超過2 h;對本研究知情同意。(2)排除標準:伴有手術禁忌證;對研究藥物過敏;合并肝癌、肺癌等其他腫瘤;術前有鎮痛藥物治療史;合并自身免疫性病變、腸梗阻等。(3)脫落標準:出現嚴重不良反應。

1.3 麻醉方法

兩組患者均接受腹腔鏡手術進行治療,叮囑患者術前8 h開始禁止飲水飲食,進入手術室后完成靜脈通道構建,對患者血氧飽和度、生命體征、心電圖等常規項進行監測,分別通過左側橈動脈穿刺及右側頸內靜脈穿刺置管對有創血壓、中心靜脈壓進行監測;麻醉方式均采用氣管插管全身麻醉,麻醉誘導:靜脈注射羅庫溴銨注射液(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H20093186)0.1 mg·kg-1、丙泊酚乳狀注射液(廣東嘉博制藥有限公司,國藥準字H20051842)2 mg·kg-1、枸櫞酸芬太尼注射液(宜昌人福藥業有限責任公司,國藥準字H42022076)3 μg·kg-1、咪達唑侖注射液(江蘇恩華藥業股份有限公司,國藥準字H19990027)0.03 mg·kg-1,當腦電雙頻指數(bispectral index,BIS)值為40～65后進行氣管插管接通麻醉機呼吸回路,實施機械對通氣進行控制,將潮氣量設置為8～10 mL·kg-1、呼吸頻率為10～12次·min-1。麻醉維持:微量泵注注射用鹽酸瑞芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司,國藥準字H20030199)10～25 μg·kg-1·h-1,然后輸注丙泊酚乳狀注射液2 μg·mL-1,間隔40 min后再注射羅庫溴銨注射液0.15 mg·kg-1,并將BIS值維持在40～65,術中注射用鹽酸瑞芬太尼及丙泊酚乳狀注射液用量和給藥速度要根據BIS值及血流動力學狀態進行調節;氣腹排氣后,注射用鹽酸瑞芬太尼及丙泊酚乳狀注射液停止應用,而后靜脈注射鹽酸昂丹司瓊注射液(吉林菲諾制藥有限公司,國藥準字H20058613)8 mg;術畢等患者循環系統穩定,完全恢復咳嗽反射及自主呼吸,且呼喚可睜眼時將氣管導管撤除。A組于麻醉誘導前靜脈泵注緩沖生理鹽水(北京生物制品研究所有限責任公司,國藥準字S10870001)1 μg·kg-1(用藥10 min),于全麻維持期靜脈泵注1 μg·kg-1·h-1緩沖生理鹽水;同期B組給予等量的鹽酸右美托咪定注射液(四川國瑞藥業有限責任公司,國藥準字H20110097)。兩組術后均觀察24 h。

1.4 觀察指標

(1)蘇醒質量:觀察并比較兩組睜眼、拔管及定向力恢復的時間。(2)不同時間點疼痛評分:于術后2、12、24 h,采用視覺模擬評分(visual analogue scale ,VAS)(0～10分)[7]對患者疼痛程度進行評估,得分越低,患者疼痛感越弱。(3)不同時間點認知功能評分:于術前、術后12、24 h,采用簡易智能精神狀態檢查量表(mini-mental state examination,MMSE)[8]評估患者認知功能,分值0～30分,得分與認知功能呈正比。(4)麻醉藥物用量:統計并比較兩組羅庫溴銨、丙泊酚、芬太尼、咪達唑侖、瑞芬太尼等藥物的用量。(5)氧化應激反應指標:于術前、術后24 h,抽取兩組空腹靜脈血3 mL,進行離心處理(3 000 r·min-1,15 min),取血清,采用酶聯吸附試驗檢測血清皮質醇(cortisol,Cor)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)及總抗氧化態(total antioxidant state,TAS)水平,試劑盒購自上海喬羽生物科技有限公司。(6)治療期間,觀察并比較兩組嘔吐、皮疹、嗜睡及呼吸抑制等發生狀況,并對不良反應發生率進行統計。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 蘇醒質量

與A組比較,B組拔管時間、定向力恢復時間均更短(P<0.05)。見表1。

表1 兩組蘇醒質量比較

2.2 疼痛評分

兩組疼痛評分經重復測量方差分析顯示,兩組疼痛評分組別、時點、交互效應有統計學意義(P<0.05)。術后24 h,兩組VAS評分低于術后12 h,術后12 h高于術后2 h,且術后2、12、24 h,與A組比較,B組更低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組不同時間點VAS評分比較分)

2.3 認知功能

兩組認知功能評分組別、時點、交互效應有統計學意義(P<0.05)。兩組術后24 h的MMSE高于術后12 h,低于術前,術后12 h低于術前,且術后12、24 h,與A組比較,B組更高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同時間點認知功能評分比較分)

2.4 麻醉藥物用量

與A組比較,B組羅庫溴銨、丙泊酚、芬太尼、咪達唑侖、瑞芬太尼用量少(P<0.05)。見表4。

表4 兩組麻醉藥物用量比較

2.5 氧化應激反應指標

與術前比較,術后24 h,A組血清Cor水平升高,但與A組比較,B組血清Cor水平更低,兩組GSH-Px及TAS水平均降低,但與A組比較,B組血清GSH-Px及TAS水平更高(P<0.05)。見表5。

表5 兩組氧化應激反應指標比較

2.6 不良反應

治療期間,B組不良反應發生率低于A組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應比較(n,%)

3 討論

胃腸腫瘤的發生率隨著年齡的增長而增加,老年胃腸腫瘤患者臨床治療以手術為主,但是其造成的創傷較大,且相比于年輕患者,老年患者術后胃腸道恢復效果能力較弱,所需要的恢復時間較長。老年患者多半有不同程度的心血管疾病,機體功能逐漸退化,生理儲備功能減弱弱,對手術的耐受性不佳,因此對麻醉效果具有更高的要求[9]。本研究探討右美托咪定對老年胃腸腫瘤切除患者蘇醒質量及氧化應激的影響,取得了較好的研究成果。

生理鹽水用于輔助麻醉時,可作為溶劑溶解麻醉藥物,促進麻醉藥物的吸收,但在鎮靜鎮痛方面無明顯效果[10]。右美托咪定是臨床常用的麻醉藥物,可作用于老年胃腸腫瘤切除患者脊髓后突觸前及中間神經元突觸后膜α2受體,促進患者細胞超極化,進一步抑制患者下行延髓-脊髓去甲腎上腺素能通路突觸前膜P物質及其他傷害性肽類物質的釋放,對患者疼痛信號傳導向腦部的過程具有阻止作用,從而發揮鎮痛的作用,減輕患者疼痛程度[11-12]。此外,右美托咪定具有高選擇性,能夠抑制去甲腎上腺素的釋放,且有助于降低血漿內兒茶酚胺的濃度,促進患者術中血流動力學的穩定,減輕手術及麻醉對患者心腦血管系統的損傷,從而改善患者認知功能,提高患者蘇醒質量[13];右美托咪定能夠減少瑞芬太尼、丙泊酚等全麻藥物的用量,不良反應的發生風險降低[14]。本研究結果顯示,與A組比較,B組拔管時間、定向力恢復時間均更短,B組羅庫溴銨、丙泊酚、芬太尼、咪達唑侖、瑞芬太尼用量更少;術后2、12、24 h的VAS評分更低;術后12、24 h的MMSE評分更高,且治療期間的不良反應發生率更低,提示了麻醉誘導前及全麻維持期靜脈泵注右美托咪定能夠有效減輕老年胃腸腫瘤切除患者疼痛程度,改善患者認知功能及蘇醒質量,且可減少麻醉藥物用量,具有較高安全性,與其他研究結果[15]基本相符。

手術創傷及疼痛回導致老年胃腸腫瘤切除患者機體產生應激反應,Cor為臨床常見的氧化應激指標,當機體處于應激狀態時,其水平升高;而當機體內GSH-Px及其他酶類抗氧化物隨著氧自由基不斷生成而逐漸消耗,會表現為TAS水平下降,總抗氧能力隨之減弱[16-17]。本研究發現,術后24 h,B組血清Cor水平低于A組,血清GSH-Px及TAS水平高于A組,提示了右美托咪定能夠有效減輕老年胃腸腫瘤切除患者氧化應激反應。分析其原因可能為,右美托咪定可抑制老年胃腸腫瘤切除患者缺血再灌注損傷細胞膜脂質過氧化反應,并提高患者內源性氧自由基清除系統酶活性[18]。此外,右美托咪定通過抑制交感神經活性實現鎮靜、鎮痛作用,有利于機體循環動力學的穩定,可進一步保護患者組織器官缺血再灌注損傷,且對氧自由基對細胞的破壞具有抑制作用,進而提高患者抗氧化能力[19-20]。

4 結論

相比于生理鹽水,醉誘導前及全麻維持期靜脈泵注右美托咪定能夠有效減輕老年胃腸腫瘤切除患者疼痛程度及氧化應激反應,進一步促進患者認知功能及蘇醒質量的改善,且可減少麻醉藥物用量,具有較高安全性,值得臨床進一步推廣與研究。