尹亞楠,程濤,許蒙,劉鑫
(南陽市第一人民醫院 呼吸與危重癥醫學二科,河南 南陽 473000)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是常見的呼吸系統疾病,臨床以持續氣流受限為主要特征,可見慢性咳嗽、咯痰、氣促、胸悶、呼吸困難等癥狀[1-2]。COPD急性加重期(acute exacerbations of COPD,AECOPD)是COPD病情最兇險的一個時期,臨床通常伴有Ⅱ型呼吸衰竭(type Ⅱ respiratory failure,Ⅱ-RF),會加重病情,嚴重時會危及生命安全[3-4]。因此,臨床及時采取合理有效的治療,是保障患者生命健康的關鍵。經鼻高流量氧療(humidified high flow nasal cannula oxygen therapy,HFNC)是一種新型呼吸系統疾病治療方法,是通過鼻塞導管將高流量氣體輸送至患者體內進行治療的一種氧療方式[5]。HFNC可有效持續穩定機體氧濃度,提升血氧飽和度,糾正缺氧,改善患者臨床癥狀,且臨床使用舒適度較高[6-7]。多沙普侖是一種呼吸興奮劑藥物,可促進呼吸中樞興奮,增加通氣,還可通過促進疲勞膈肌恢復,加大潮氣量,改善呼吸頻率[8]。目前,對于AECOPD合并Ⅱ-RF患者未有HFNC與呼吸興奮劑聯合治療的報道,基于此,本研究對80例AECOPD合并Ⅱ-RF患者行HFNC與多沙普侖治療,探究其臨床應用效果。
前瞻性選取南陽市第一人民醫院2021年2月于2023年2月收治的80例AECOPD合并Ⅱ-RF患者作為研究對象,按照隨機數字法分為對照組和觀察組,各40例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。本研究經南陽市第一人民醫院醫學倫理委員會審核通過。

表1 兩組一般資料比較
(1)納入標準:①符合AECOPD診斷標準[9];②符合Ⅱ-RF診斷標準[10];③符合HFNC治療適應證;④臨床相關資料完整;⑤認知正常、溝通能力良好,可配合研究順利進行;⑥對本研究內容知情并自愿簽署知情同意書;⑦血流動力學水平穩定。(2)排除標準:①伴有嚴重心力衰竭、心律失常;②合并惡性腫瘤;③存在肝、腎等器官損傷或功能不全;④需接受有創機械通氣;⑤伴有通氣功能障礙;⑥伴有肺部其他嚴重疾病;⑦對研究所用藥物過敏。
對照組接受基礎治療。醫護人員對患者實施解痙平喘、祛痰、抗感染、擴張氣道、營養支持、糾正電解質等基礎治療,同時給予日瑞醫療RK-2000F型HFNC系統治療,根據患者情況選擇合適鼻塞,將儀器加溫到37 ℃,吸入的氧濃度為30%,氧流量為40~60 L·min-1,維持患者血氧飽和度在92%以上。每日治療時間不低于8 h,可根據患者病情控制情況調整治療時間,間歇時間為15~30 min。其余時間進行鼻導管吸氧,流量為3 L·min-1。患者總治療時間不低于3 d。
觀察組在對照組的基礎上接受多沙普侖治療。5 mL鹽酸多沙普侖注射液(晉城海斯制藥有限公司,國藥準字H20093692)與50 mL生理鹽水混合進行靜脈泵注治療,流速為5 mL·h-1,每日1次。治療第1、2 天用原劑量治療,第3~5天用藥劑量減半,共用藥5 d。
(1)肺功能:在治療前、治療5 d后,用麥邦MAS99型肺功能檢測儀測定第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、呼氣流量峰值(peak expiratory flow,PEF)參數水平。(2)呼吸相關參數:在治療前、治療5 d后,分別記錄患者心率、平均動脈壓(mean arterial pressure,MAP)、呼吸頻率(respiratory rate,RR)參數水平。(3)氧化應激:治療前、治療5 d后,抽取患者空腹靜脈血3 mL,靜置離心,用酶聯免疫吸附法(試劑盒購自溫州科淼生物科技有限公司)測定丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。(4)血氣分析:在治療前、治療5 d后,抽取患者動脈血3 mL,用美國MEDICA EasyBioodGas型全自動血氣分析儀測定氧合指數(oxygenation index,OI)及動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood,PaCO2)參數。(5)用藥安全性:記錄患者在治療期間出現的包括頭痛乏力、惡心嘔吐、心悸、胸悶、皮炎等在內的不良反應發生情況。

治療前,兩組肺功能指標比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組FEV1/FVC、PEF水平均高于治療前,觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能比較
治療前,兩組呼吸功能指標比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組心率、RR低于治療前,觀察組低于對照組(P<0.05);兩組MAP水平均高于治療前,觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組呼吸相關參數比較
治療前,兩組氧化應激指標比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組MDA水平均低于治療前,觀察組低于對照組(P<0.05);兩組SOD、GSH-Px水平均高于治療前,觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組氧化應激比較
治療前,兩組血氣分析指標比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組OI水平高于治療前,觀察組高于對照組(P<0.05);兩組PaCO2水平低于治療前,觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組血氣分析指標水平比較
兩組不良反應差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組用藥安全性比較(n,%)
COPD好發于老年人群中,遺傳、環境污染、吸煙、病毒細菌感染等都可誘發COPD[11]。近年,隨著環境污染加劇、人口逐漸老齡化,COPD發生率逐漸增加[12]。AECOPD患者臨床出現氣流受限加重、換氣通氣功能障礙等會導致并發Ⅱ-RF[13],RF是造成AECOPD患者臨床最終發生死亡的主要原因之一[14]。因此,及時進行有效治療,控制病情進展,對改善患者預后有積極意義。臨床治療AECOPD合并Ⅱ-RF主要以抗感染、祛痰、平喘等基礎治療配合氧療為主,氧療是早期最重要的治療方法[15]。以往機械通氣治療、鼻導管或面罩吸氧治療都在臨床有廣泛應用,但此類氧療手段無法兼顧舒適性,可能會增加患者痛苦,從而造成依從性不佳等,影響療效及患者預后[16]。HFNC在保證維持氧濃度穩定的同時還能兼顧患者治療舒適度,近年來,在AECOPD合并Ⅱ-RF患者臨床治療中廣泛應用[17]。多沙普侖屬于呼吸興奮劑藥物,可促進呼吸神經中樞興奮,改善呼吸頻率,增加通氣量,改善患者自主呼吸功能[18]。
本研究對AECOPD合并Ⅱ-RF患者應用HFNC聯合多沙普侖治療,結果顯示,治療后兩組FEV1/FVC、PEF、MAP水平均高于治療前,觀察組高于對照組;兩組心率、RR水平均低于治療前,觀察組低于對照組。這提示HFNC聯合多沙普侖治療可改善患者呼吸功能及肺功能。HFNC臨床應用時可為患者提供舒適溫濕度,有效稀釋痰液,促進排出,從而有效減輕氣道阻力,改善咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀,改善呼吸功能及肺功能;同時還可以保護氣道纖毛黏液功能,有效減少鼻咽部刺激,增加舒適度。多沙普侖可通過促進呼吸中樞興奮,增加通氣量,從而改善呼吸功能及肺功能。本研究結果顯示,治療后兩組MDA水平均低于治療前,觀察組低于對照組;兩組SOD、GSH-Px水平均高于治療前,觀察組高于對照組。這說明HFNC聯合多沙普侖治療可改善氧化應激水平。有研究表明,氧化應激損傷在COPD的發生、發展中也發揮著重要作用,可通過促進炎癥因子分泌,加重炎癥反應,導致肺損傷[19]。COPD屬于慢性炎癥性疾病,HFNC聯合多沙普侖治療可通過緩解病情,改善氧化應激損傷,促進臨床恢復。本研究結果顯示,治療后,兩組OI水平均高于治療前,觀察組高于對照組;兩組PaCO2水平均低于治療前,觀察組低于對照組。這說明HFNC聯合多沙普侖治療可改善血氣分析指標水平,促進病情緩解。HFNC可穩定供氧,高流量氣流沖洗氣道,但產生的氣道正壓較低,可維持小氣道擴張,有效促進排出CO2排出,改善通氣功能,從而有效改善血氣指標水平。多沙普侖可以改善患者呼氣情況,促進氣體交換,改善血氣指標。本研究最后顯示,兩組不良反應差異無統計學意義,提示增加多沙普侖治療并不會明顯增加用藥不良反應,臨床用藥具有較高安全性。多沙普侖能使患者在治療期間保持相對清醒狀態,減少昏迷、昏睡、譫妄等的發生,有利于促進治療配合度,從而有效提升療效。
對AECOPD合并Ⅱ-RF應用HFNC聯合多沙普侖治療,可明顯提升患者肺功能及呼吸功能,改善氧化應激水平,有效緩解病情,且不會明顯增加藥物不良反應,用藥安全性較高,臨床具有一定的應用價值。