木丹顆粒聯合常規西藥治療糖尿病周圍神經病變患者的效果

丁紅霞,田勇,禹遠遠,崔曉磊,李進,王俊宏,謝赫男

(1.平頂山市第一人民醫院 內分泌科,河南 平頂山 467000;2.河南省人民醫院 老年醫學科, 河南 鄭州 450000)

糖尿病周圍神經病變(diabetes peripheral neuropathy,DPN)是以感覺異常、機體疼痛、麻木等周圍神經功能障礙為主要表現的疾病,是糖尿病患者最復雜且最嚴重的一種并發癥[1-2]。在糖尿病患者中,DPN發病率超過60%,隨著病情不斷加重,可發生肌肉萎縮、肌腱的反射減弱、消失,甚至有發生壞疽、足潰瘍、截肢的風險,嚴重影響患者正常的生活和生命安全,因此,進行及時、有效的針對性治療意義重大[3]。一線降糖藥物二甲雙胍聯合周圍神經病變藥物甲鈷胺是治療DPN常規策略,能在一定程度上穩定血糖,緩解患者各種不良癥狀,改善神經傳導功能,但對部分患者的療效較差[4]。達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白,可促進葡萄糖從尿液中排泄,常輔助用于二甲雙胍降低血糖,但對DPN患者神經傳導功能改善的作用有限[5]。木丹顆粒具有益氣/活血、通絡/止痛的作用,聯合常規西藥用于DPN治療,可通過抑制血小板聚集,降低血液黏度,改善患者的微循環和血流動力學,減少神經性疼痛,修復損傷的神經,達到提升療效,改善神經傳導功能,延緩、逆轉DPN進展的目的[6]。基于此,本研究選取118例DPN患者,探討木丹顆粒聯合常規西藥治療DPN的臨床療效及對患者神經傳導、氧化應激、微循環狀態的影響,為臨床DPN治療提供參考依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取醫院2020年1月至2022年4月收治的118例DPN患者,通過隨機數字表法分為常規西藥組和聯合組,各59例。兩組一般資料均衡可比(P>0.05),見表1。本研究獲醫院醫學倫理委員會審核通過。(1)納入標準:有2型糖尿病病史;西醫符合DPN診斷標準[7];中醫辨證為氣虛絡阻證[8],主要表現為四肢末梢和軀體感覺異常,如疼痛、麻木、乏力倦怠、神疲懶言、肌膚甲錯、面色晦暗等;入組前2周未接受過相關治療;患者同意本研究治療方案,自愿簽署知情同意書。(2)排除標準:重要器官功能嚴重不全;出現神經根炎、藥物等因素引起的神經損害;對本研究藥物過敏;伴發有急性感染相關疾病;并發糖尿病酮癥酸中毒;周圍神經病變出現于2型糖尿病發病前;合并血液系統疾病;合并惡性腫瘤患;治療中途停藥或更換治療藥物。

表1 兩組臨床資料對比

1.2 治療方法

(1)常規西藥組接受達格列凈、二甲雙胍、甲鈷胺治療。二甲雙胍(悅康藥業集團股份有限公司,國藥準字H20051289)口服,每次0.5 g,每日2次;甲鈷胺(山東海山藥業有限公司,國藥準字H20050706)口服,每次0.5 mg,每日3次;達格列凈(AstraZeneca AB,國藥準字H20170206)口服,每次10 mg,每日1次。連續治療2周。(2)聯合組在常規西藥組的基礎上口服木丹顆粒(遼寧奧達制藥有限公司,國藥準字Z20080033),每次7 g,每日3次。連續治療2周。

1.3 觀察指標

(1)治療總有效率。治療2周后,評估臨床療效[7]。顯效為四肢末梢、軀干部麻木、疼痛等癥狀體征消失,神經傳導的速度改善超過5 m·s-1或恢復正常;有效為四肢末梢、軀干部麻木、疼痛等癥狀體征明顯緩解,神經傳導的速度改善1～5 m·s-1;無效為未達到上述顯效、有效標準,甚至病情惡化。總有效率為顯效率和有效率之和。(2)血糖指標。治療前和治療2周后,采集患者5 mL肘部靜脈血,采用高效液相離子交換層析法檢測患者的糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c);采用己糖激酶檢測患者的空腹血糖(fasting blood glucose,FPG)和餐后2 h血糖(postprandial 2 h blood glucose,2 h PG)。(3)神經傳導功能。治療前和治療2周后,采用肌電圖檢測正中神經、腓總神經正中神經、腓總神經感覺傳導速度(sensory conduction velocity,SNCV)、運動傳導速度(motor conduction velocity,MNCV)。采用多倫多臨床評分系統(Toronto clinical scoring system,TCSS)[9]評估患者神經病變程度,量表包含神經反射、神經癥狀、感覺功能等3個方面,總分19分,得分與神經病變嚴重嚴重呈正比。(4)氧化應激指標。治療前和治療2周后,采集患者肘部靜脈血5 mL,3 000 r·min-1離心10 min(離心半徑為8 cm),取上層血清。采用雙抗體一步夾心法法測定血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和8-羥基脫氧鳥苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG);采用比色法檢測血清總抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC);采用硫代巴比妥酸比色法檢測血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)。(5)血液流變學指標。治療前和治療2周后,采集患者肘部靜脈血5 mL,采用血液流變儀(中國天津天美公司,型號LBY-N6)檢測全血高切黏度(whole blood high shear viscosity,HSV)、全血低切黏度(whole blood low shear viscosity,LSV)、血漿黏度(plasma viscosity,PSV)、血細胞比容(hematocrit,HCT)。(6)不良反應。治療期間,記錄患者發生惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、消化不良等情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 總有效率

治療2周后,聯合組總有效率高于常規西藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組療效比較(n,%)

2.2 血糖指標

治療前,兩組HbA1c、FPG、2 h PG水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組HbA1c、FPG、2 h PG水平均低于治療前(P<0.05),但組間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組血糖指標比較

2.3 神經傳導指標

治療后,兩組TCSS評分降低,正中神經和腓總神經SNCV、MNCV升高(P<0.05),且聯合組TCSS評分低于常規西藥組,正中神經和腓總神經SNCV、MNCV高于常規西藥組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組TCSS評分、神經傳導變化比較

2.4 氧化應激

治療后,兩組8-OHdG、MDA水平均低于治療前,SOD、T-AOC水平高于治療前(P<0.05),且聯合組8-OHdG、MDA水平低于常規西藥組,SOD、T-AOC水平高于常規西藥組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組氧化應激比較

2.5 血液流變學指標

治療后,兩組PSV、HSV、LSV、HCT水平均降低(P<0.05),且聯合組水平低于常規西藥組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組微循環狀況比較

2.6 不良反應

常規西藥組出現惡心嘔吐1例、消化不良1例,不良反應發生率為3.39%(2/59),聯合組出現消化不良1例、腹瀉2例、皮疹1例,不良反應發生率為6.78%(4/59)。兩組不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(P=0.675)。

3 討論

現階段DPN缺乏特效療法,是臨床難題,主要采取對因、對癥治療,包括降糖、神經營養等。達格列凈是一種新型降糖藥,可作用于腎小球近端鈉-葡萄糖共轉運蛋白2,抑制機體對葡萄糖的重吸收,調控血糖,避免高血糖帶來的神經損害,以阻止DPN病情惡化[10-11]。石雪飛[12]報道,二甲雙胍、達格列凈聯合甲鈷胺治療DPN,降糖作用較好,但對改善患者神經傳導、氧化應激、血液流變學的作用有限。

本研究采用木丹顆粒聯合常規西藥二甲雙胍、達格列凈、甲鈷胺治療DPN,結果顯示, 治療后,聯合組總有效率高于常規西藥組,TCSS評分低于常規西藥組,正中神經和腓總神經SNCV、MNCV高于常規西藥組,與佘廣萍[13]、余玲等[14]研究結果一致,表明木丹顆粒聯合常規西藥治療DPN,能進一步增強療效,改善患者的神經傳導功能。木丹顆粒是由黃芪、雞血藤、紅花、赤芍、三七、蘇木、紅花等制成中成藥,其中黃芪可補元氣,川芎、延胡索、三七、雞血藤、紅花可活血祛瘀,蘇木、赤芍具有通絡、止痛作用,多藥聯合,具有益氣、活血、通絡、止痛的效果。現代藥理學研究表明,木丹顆粒具有止痛、加快神經傳導速度、促進神經元鞘形成、擴張血管、抗凝、增加血流量、修復受損神經等作用[15]。

目前關于DPN發病機制研究較多,氧化應激是一種核心因素,患者機體長期受到高血糖的刺激,線粒體受損,生成大量的活性氧和活性氮自由基,增強細胞的氧化作用,導致細胞內的脂肪、蛋白質、能量代謝紊亂,引起細胞和神經氧化應激損傷,從而出現麻木、疼痛等DPN相關癥狀[16]。8-OHdG、MDA可反映機體過氧化水平,SOD、T-AOC可反映機體抗氧化能力,具有清除自由基的作用[17]。宋娜等[18]報道,DPN患者與健康體檢人群SOD、MDA水平存在顯著差異,并推測氧化應激在DPN發病、病情進展中起到重要作用。本研究顯示,治療后,聯合組血清8-OHdG、MDA水平低于常規西藥組,血清SOD、T-AOC水平高于常規西藥組,這說明木丹顆粒聯合常規西藥治療DPN,能抑制機體氧化應激反應,保護神經。分析原因,木丹顆粒中的主要成分之一黃芪具有抑制醛糖還原酶,清除機體內的氧自由基作用,延胡索也具有抑制脂質過氧化,清除自由基的作用,丹參和川芎具有活血、化瘀、抗炎作用。因此,采用木丹顆粒聯合聯合常規西藥方案可減輕機體的氧化應激反應,緩解DPN病情進展。

血液流變學與機體的微循環狀態密切相關,血液黏稠度的增加可影響神經組織血供,影響神經功能與傳導,引起末梢神經炎癥反應,介導神經損傷[19]。臨床治療DPN時,應重視機體微循環狀態的改善,以控制病情,改善預后。本研究結果顯示,治療后,聯合組PSV、HSV、LSV、HCT水平低于常規西藥組,這說明木丹顆粒聯合常規西藥治療DPN,可改善患者的血液流變學和機體的微循環狀態。分析原因,木丹顆粒的有效成分黃芪,不僅具有抑制醛糖還原酶和清除氧自由基的作用,還具有調節機體的免疫功能,修復損傷的神經和促進神經細胞生長的作用,可改善機體的微循環。另外,木丹顆粒成分三七中的黃酮、多糖類、皂苷類化學成分,具有有抗凝、活血、抗血栓的藥理作用,可有效改善患者的血液流變學和機體的微循環狀態。

本研究結果顯示,治療后兩組HbA1c、FPG、2 h PG水平均低于治療前,但組間比較,差異無統計學意義,與張婧婧等[3]研究結果一致,佐證木丹顆粒對降低DPN患者的血糖無明顯作用。另外,兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義,說明木丹顆粒用于治療DPN具有較高的安全性。

4 小結

木丹顆粒聯合常規西藥DPN可顯著提升療效,有效改善患者的血糖指標和神經傳導功能,抑制氧化應激,改善血流動力學,優化機體微循環,具有較高的用藥安全性。本研究不足之處在于,尚不明確木丹顆粒治療DPN的長期效果,有待延長隨訪時間進一步觀察長期療效。