異煙肼聯合恩替卡韋對HBV感染合并肺結核患者血清纖維化指標和免疫功能的影響

董啟珍 趙承杰 吳曉茹

浙江金華廣福腫瘤醫院結核科 (浙江 金華, 321000)

肺結核是嚴重傳染類疾病,主要誘因為感染結核分枝桿菌[1]。乙型肝炎病毒具有慢性、持續、易復發等特點,感染后病理生理狀況復雜,抗結核藥物選擇受限,易造成患者對抗結核耐受性下降,可能會加重肝臟負擔,甚至誘發更為嚴重的肝臟疾病[2,3]。當肺結核合并HBV感染時,肝功能及耐受性較差,影響抗結核療效[4]。目前,臨床針對該類患者多采取藥物化療,常見方案為2HRZE/4HR方案,方案中異煙肼具有殺菌作用,生物膜穿透性高,價格低,可作為首選藥物在臨床中進行治療[5]。恩替卡韋是治療慢性乙型肝炎的常用藥物,屬于核苷類似物[6,7]。目前對于異煙肼、恩替卡韋兩藥聯合對HBV合并肺結核的臨床療效的相關研究較少,我們應用上述兩藥對HBV合并肺結核進行治療,探究其臨床療效及對患者血清纖維化指標、免疫功能的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2021年6月至2021年12月在我院就診的80例HBV感染合并肺結核患者為研究對象,隨機分為對照組和研究組,每組40例;其中對照組男29例,女11例;年齡29～61歲,平均(42.64±8.06)歲;病程4～25月,平均(15.64±3.67)月。研究組男27例,女13例;年齡28～61歲,平均(41.85±8.11)歲;病程5～26月,平均(16.64±3.87)月。納入標準：符合《肺結核診斷和治療指南》[8]及《慢性乙型肝炎防治指南》[9], 排除標準：合并其他病毒性肝炎;肝癌及其他惡性腫瘤,免疫缺陷者;使用免疫抑制劑、糖皮質激素者;有肝臟疾病家族史。兩組患者基線資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經本院倫理會批準通過,患者均知情同意,自愿參與。

1.2 治療方法 所有患者均行抗結核及保肝治療。對照組患者應用2HRZE/4HR化療方案,給予患者異煙肼片(杭州民生藥業有限公司,國藥準字H33021636,規格0.1 g×100 s/瓶),每次服用300 mg(0.3 g),每日1次;利福平片(重慶華邦制藥有限公司,國藥準字H19993001,規格150 mg/片),每次服用450 mg,每日1次;吡嗪酰胺片(沈陽紅旗制藥有限公司,國藥準字H21022354,0.15 g×100 s/盒),每次服用500 mg,每日3次;鹽酸乙胺丁醇片(杭州民生藥業有限公司,國藥準字H33021602,規格0.25 g×100 s/盒),每次服用15 mg/kg,每日1次。研究組患者在對照組患者治療基礎上加服恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司生產,國藥準字H20052237,規格：0.5 mg×7 s)空腹,0.5 mg/次,1次/d。兩組患者療程均為抗結核治療全程。

1.3 觀察指標及方法 ①檢測兩組患者治療前后血清纖維化指標(PCⅢ、Ⅳ-C、HA),PCⅢ、Ⅳ-C、HA試劑盒為上海海軍醫學研究所試劑盒,安徽中佳中創科大有限公司GC-911型γ計數器進行檢測,步驟參照說明書。②檢測兩組患者治療前后免疫功能,采用Cytek Biosciences流式細胞儀(貨號：N7-00003-0A)測定血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,步驟參照說明書。③檢測兩組患者治療前后肝功能、腎功能,血清ALT、AST、TBil、BUN、SCr、UA檢測應用貝克曼AU5800生化儀進行,步驟參照說明書。④檢測兩組患者治療前后HBV DNA載量及HBeAg陰轉率,應用酶聯免疫吸附實驗進行檢測,試劑盒購自蘇州長光華醫生物工程有限公司,步驟參照說明書,HBeAg轉陰判斷標準：HBeAg<0.5 IU/ml為陰性。

1.4 臨床療效判定標準[10]①顯效：肝功能未出現損傷;②有效：肝功能輕中度損傷,用藥暫停后,肝功能可恢復正常,繼續治療;③無效：因肝功能損傷較為嚴重,停止治療。治療總有效率=(顯效+有效)例數/總病例數×100%。

1.5 不良反應發生情況 統計兩組患者不良反應發生情況,包括神經炎、眩暈、肝衰竭,計算不良反應發生率。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清纖維化水平比較 如表1所示,兩組患者治療前PCⅢ、Ⅳ-C、HA比較無統計學差異(P>0.05);兩組患者治療后PCⅢ、Ⅳ-C、HA低于治療前,且研究組患者PCⅢ、Ⅳ-C、HA低于對照組,具有統計學差異(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后血清纖維化水平比較

2.2 兩組患者治療前后免疫功能變化比較 如表2所示,兩組患者治療前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較無統計學差異(P>0.05);兩組患者治療后CD4+高于治療前,CD8+、CD4+/CD8+低于治療前,且研究組CD4+高于對照組,CD8+、CD4+/CD8+低于對照組,具有統計學差異(P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后免疫功能變化比較

2.3 兩組患者治療前后肝功能比較 如表3所示,兩組患者治療前ALT、AST、TBil比較無統計學差異(P>0.05);兩組患者治療后ALT、AST、TBil低于治療前,且研究組患者ALT、AST、TBil低于對照組,具有統計學差異(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后肝功能變化比較

2.4 兩組患者治療前后腎功能水平變化 如表4所示,兩組患者治療前BUN、SCr、UA比較無統計學差異(P>0.05);兩組患者治療后BUN、SCr、UA低于治療前,且研究組患者BUN、SCr、UA低于對照組,具有統計學差異(P<0.05)。

表4 兩組患者治療前后腎功能變化比較

2.5 兩組患者HBV DNA載量及HBeAg陰轉率比較 如表5所示,兩組患者治療前HBV DNA載量、HBeAg、HBeAg陰轉率比較無統計學差異(P>0.05);兩組患者治療后HBV DNA載量、HBeAg低于治療前,HBeAg陰轉率高于治療前,且研究組HBV DNA載量、HBeAg低于對照組,HBeAg陰轉率高于對照組,具有統計學差異(P<0.05)。

表5 兩組患者HBV DNA載量及HBeAg陰轉率比較

2.6 兩組患者臨床療效比較 見表6。

表6 兩組患者臨床療效比較 [例數(%)]

2.7 不良反應發生情況 研究組患者用藥后出現神經炎3例、眩暈2例、肝衰竭3例,不良反應發生率20.00%,對照組患者用藥后出現神經炎1例、眩暈1例、肝衰竭5例,不良反應發生率17.50%,兩組不良反應發生比較無統計學差異(P>0.05)。

3 討論

抗結核藥物治療HBV感染合并肺結核患者過程中會破壞肝細胞正常代謝,可能會誘發肝損傷[11,12]。為保證治療效果,需進步探索治療方案,保護肝臟,達到良好的治療效果[13]。

異煙肼可抑制分枝菌酸的合成,具有殺菌作用,細菌喪失酸性死亡,使病變處快速吸收,但易產生較多的不良反應,對于HBV感染合并肺結核的治療較為局限,因此需聯合其他藥物進一步加強治療效果,保護肝功能[14]。治療中不可避免發生較多不良反應,恩替卡韋抗病毒效果顯著,且發生耐藥性的風險較低,肝臟病變發生率較低,可提高抗結核藥物耐受性。因此,將上述兩藥聯合應用于HBV感染合并肺結核患者的臨床療效較為理想[15]。

本研究對HBV感染合并肺結核患者應用異煙肼、恩替卡韋聯合治療后,血清纖維化指標均降低,肝功能改善顯著。提示兩藥聯合可較好的改善患者血清纖維化及肝功能,療效比單一異煙肼化療方案療效好。PCⅢ、Ⅳ-C、HA可反應肝臟膠原的合成,其中Ⅳ-C反應肝臟膠原的合成,HA是反應肝病變的生化指標,肝細胞受損時,影響HA的攝入與降解,HA水平上升,膠原蛋白沉淀,肝組織彈性改變,PCⅢ反應肝內膠原合成及肝纖維化的活動。以上指標是臨床判斷肝纖維化發展的重要指標[16]。其改善血清纖維化可能是因為聯合恩替卡韋通過有效抑制病毒復制來減少肝臟組織的病變,減少藥物對患者肝臟的損傷,使肝功能保持較好狀態,進而改善肝功能[17]。

本文研究顯示,經異煙肼、恩替卡韋聯合治療后,HBV感染合并肺結核患者免疫功能及腎功能改善顯著。研究提示,CD4+、CD8+是免疫細胞,其表達失衡與肝損傷具有一定的聯系[18]。研究顯示,化療藥物的使用會對患者腎功能產生一定的損害[19]。本研究結果說明,聯合應用恩替卡韋可減輕藥物對腎功能的損害,降低毒副作用,保護肝腎功能。另外本研究結果顯示,經聯合治療后,患者HBV DNA載量、HBeAg均較低,HBeAg陰轉率較高。血清HBV DNA是乙肝病毒可靠指標,其含量降低可表示病情減輕。治療效果較好,未增加不良反應。其原因可能是恩替卡韋片在抗病毒效果顯著,可較好的保障治療效果,同時聯合異煙肼化療方案可以提高代謝,避免影藥物治療所產生的肝損害,安全性較為理想[20,21]。