卡前列素氨丁三醇聯合米索前列醇對產后出血的影響

張燕歌

（孟津縣第二人民醫院，河南 洛陽 471100）

產婦分娩期常發生并發癥，產后出血（Postpartum Hemorrhage，PPH）是常見之一，主要指在胎兒娩出后24h 內陰道出血量>500mL，是我國產婦病死的重要原因之一[1，2]。子宮收縮乏力、胎盤異常是導致PPH 的主要因素，以產道大量急性出血或少量持續出血為主要表現臨床表現為產道急性大量出血或持續少量出血，部分情況較為嚴重的患者可伴有浮腫、腹瀉、休克等癥狀，需在產后及時采取有效的干預措施[3，4]。米索前列醇為前列素E1 衍生物，可促進子宮肌收縮，從而達到止血的目的，但該藥物僅適用于產后出血量較少的患者，對于病情嚴重的患者需聯合其他藥物進行快速止血。而卡前列素氨丁三醇為臨床治療PPH 的常用藥物，可誘導子宮平滑肌收縮，促進宮腔開放的血管迅速閉合。鑒于此，本研究將米索前列醇與卡前列素氨丁三醇聯合應用于PPH 患者，重點觀察聯合治療的價值。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016 年5 月～2020 年5 月孟津縣第二人民醫院62 例PPH 患者病歷資料，將使用米索前列醇治療患者32 例納入對照組，將使用米索前列醇＋卡前列素氨丁三醇治療的30例患者納入觀察組。對照組患者年齡范圍23～34 歲，平均（26.54±1.81）歲；孕周37～40 周，平均（38.69±0.93）周；出血原因：子宮收縮乏力14 例，前置胎盤12 例，軟產道損傷6 例。觀察組年齡23～37 歲，平均（26.61±1.79）歲；孕周37～41 周，平均（38.73±0.91）周；出血原因：子宮收縮乏力13 例，前置胎盤9 例，軟產道損傷8 例。一般資料組間比較（P>0.05），有可對比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組患者使用米索前列醇：胎兒成功娩出后將米索前列醇片（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H20000668）放置于直腸中，并采用碘仿紗布填充宮腔，于24h后取出。

1.2.2 觀察組 觀察組治療方案為米索前列醇＋卡前列素氨丁三醇：產婦成功分娩后，首先使用卡前列素氨丁三醇注射液（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20094183）0.25mg 深部肌肉注射，藥物使用間隔時間大約為90min，若有必要，可以將間隔的時間縮短，但需保證總量不超過2mg。米索前列醇片使用方法同對照組。

1.3 評價指標

臨床療效：陰道出血癥狀消失，生命體征穩定為顯效；陰道出血量減少，生命體征有所好轉為有效；癥狀無改變甚至加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。產后出血：記錄產后2h、產后24h 產婦的出血量，同時記錄出血停止時間并比較。不良反應：記錄不良反應發生情況，并計算發生率，主要不良反應發生時間為給藥后48h，包括皮疹、頭暈、惡心嘔吐、胸悶、發熱等。

1.4 統計學方法

數據處理采用SPSS24.0 軟件進行，計量資料以表示，用t檢驗，百分比表示計數資料，用χ2檢驗，等級資料用秩和檢驗，P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

表1 兩組臨床療效比較 例

2.2 兩組產后出血情況比較（見表2）

表2 兩組產后出血情況對比（±s)

表2 兩組產后出血情況對比（±s)

2.3 兩組不良反應比較（見表3）

3 討論

目前，縮宮素與麥角類藥物為臨床常用的促子宮收縮類藥物，可有效刺激子宮肌強直收縮，從而有效防治PPH，但該類藥物可能增加胎盤滯留、血壓升高的發生風險，需積極探究更為有效的治療方案[5]。

米索前列醇是前列腺E1 衍生物，是人工合成的藥物，給藥后可經抑制膠原的合成，促宮頸膠原的裂解，加速宮頸組織軟化，繼而促進平滑肌張力增加，使宮縮加劇，達到止血效果；同時，米索前列醇還可加快血小板聚集，輔助控制止血。但對于產后出血量較大的患者單一使用米索前列醇難以達到預期療效，需聯合其他藥物增強快速止血的效果。卡前列素氨丁三醇屬于前列腺素E2 的衍生物，功能與鈣離子載體相當，藥物在使用后能夠促進鈣離子在細胞內轉運能力增強，加速鈣離子內流，并激活肌漿球蛋白輕鏈酶活性，產生持久且劇烈的刺激，促進子宮肌纖維快速收縮，幫助子宮壁血竇快速閉合，繼而快速止血。不僅如此，卡前列素氨丁三醇還能經降低腺苷酸環化酶（AC）的活性，來阻止腺苷環磷酸合成，有效減少結合鈣離子，促進肌質網庫存鈣離子的釋放，進一步增加細胞內鈣離子濃度，改善肌肉伸縮與舒張，縮短出血時間。此外，卡前列素氨丁三醇具有較強的水溶性，可有效降低機體酶類物質對藥物活性的影響，提升藥物持續時間，發揮持久止血的作用。結合卡前列素氨丁三醇與米索前列醇的優勢，考慮可將二者聯合應用。基于此，本研究將二者聯合用于治療PPH，結果顯示，聯合方案提高了療效、減少了出血量，并縮短了出血時間，整體治療效果更優。考慮藥物的聯合應用可能增加安全性風險，故研究還比較了兩組不良反應發生率，結果顯示組間不良反應發生率比較無明顯差異，說明在米索前列醇治療的基礎上加以卡前列素氨丁三醇治療不僅可提高治療效果，還具有較好的安全性。這可能是因為卡前列素氨丁三醇是甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，其生物活性較強，給藥6h 后以低分子代謝物從尿中排泄，不會產生藥物蓄積。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇聯合米索前列醇可降低PPH患者產后出血量，縮短出血時間，值得推廣應用。