奧卡西平聯合丙戊酸鈉對小兒癲癇的治療效果分析

郭 婷

（漯河市中心醫院，河南 漯河 462000）

小兒癲癇是由自身、遺傳、環境等多種原因誘發腦部神經元異常放電，導致中樞神經系統功能障礙，患兒表現出意識喪失、抽搐、口吐白沫等臨床癥狀，是小兒神經系統常見疾病之一。據統計，中國癲癇的年發病率最高可達187/10 萬，其中兒童發病率為成人10 倍以上，5 歲以內癲癇起病占50%左右[1]。作為兒童神經系統常見疾病，癲癇已經對兒童的身體發育和智力發展構成了極大威脅，甚至可能會引發患兒的心理疾病。長期以來，臨床上主要通過口服抗癲癇藥物治療兒童癲癇，丙戊酸鈉一直被認為是該疾病的有效治療方法。近年來，以奧卡西平為代表的新型抗癲癇藥物在該病的治療方面也取得了良好效果，但丙戊酸鈉與奧卡西平聯合應用對小兒癲癇的治療效果仍有待研究。基于此，本研究就兩藥聯用在對小兒癲癇的治療效果進行了探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取漯河市中心醫院2021 年4 月～2022 年4 月收治的118 例癲癇患兒為研究對象，按隨機數字法分為單藥組和聯合組，每組59 例。單藥組：男30 例，女29 例，年齡3～15（8.71±2.35）歲，病程5～21（12.16±4.92）個月；局灶性發作35 例、全面性發作24 例。聯合組：男患兒28 例，女患兒31 例，年齡2～16（7.24±3.78）歲，病程7～24（15.11±3.65）個月；局灶性發作39 例、全面性發作20 例。兩組患兒各方面比較，差異無意義（P>0.05）。

1.2 方法

單藥組：給予患兒丙戊酸鈉（湖南迪諾制藥有限公司，國藥準字H20067474）治療，初始治療為20mg/（kg·d），2 次/d。治療2 周后，若病情未得到控制，每隔一周增加5～10mg/kg，最大劑量不應超過60mg/（kg·d），根據患兒藥物耐受及疾病進展情況，適量調整用藥劑量，連續用藥6 個月。

聯合組：在單藥組丙戊酸鈉治療基礎上，給予患兒奧卡西平（北京諾華制藥有限公司，國藥準字HJ20171030）治療。初始治療劑量8～10mg/（kg·d），2 次/d，口服，每周遞增5～10mg/（kg·d）劑量，遞增劑量視患兒耐受情況而定，維持20～30mg/（kg·d）劑量，最高劑量46mg/（kg·d）。

1.3 觀察指標

比較兩組患兒抽搐、搖頭、口吐白沫等臨床癥狀緩解時間、臨床療效以及不良反應發生率。癥狀緩解時間以任何一種癥狀開始直到全部癥狀消失計算。治療后患兒抽搐、搖頭等臨床癥狀基本消失，癲癇發作次數較治療前減少75%視為顯著有效；患兒臨床癥狀減輕，癲癇發作次數減少50%～75%視為有效；未達到顯著有效及有效標準時視為無效。臨床總有效率=顯著率+有效率。胃腸道反應、頭痛、嗜睡乏力、皮疹為主要不良反應。

1.4 統計學方法

SPSS25.0 軟件對本研究數據統計學分析，以均數±標準差±s、百分數（%）表示計量資料和計數資料，分別行t檢驗及2檢驗，P<0.05 表示兩組數據有可比性。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀緩解時間比較（見表1）

表1 治療前后癲癇患兒癥狀緩解時間比較（±s)

表1 治療前后癲癇患兒癥狀緩解時間比較（±s)

2.2 兩組臨床療效比較（見表2）

表2 兩組臨床療效比較 例

2.3 兩組不良反應發生情況比較（見表3）

表3 兩組不良反應發生情況比較 例

3 討論

癲癇是一種常見的腦神經病變，兒童因其自身抵抗能力弱，神經功能尚未發育完全，成為該病的主要發作人群，患兒可能表現為惡心嘔吐、面色蒼白、心跳加速，嚴重者通常伴有不同程度肌肉抽搐，意識喪失等。若不能得到及時有效治療，患兒的智力發展及身心健康都會受到嚴重的影響。有研究表明，經積極治療后，約75%患兒可有效控制癲癇，但仍有小部分患兒對目前治療方案無效[2]。多種抗癲癇藥物聯合應用雖可以增強治療效果，減少發作次數，但不同種藥物相互作用產生的不良反應仍然不可忽視。因此，優化聯合藥物應用方案已經成為臨床小兒癲癇治療關鍵。丙戊酸鈉是臨床上常用的廣譜抗癲癇藥物，可通過提高大腦組織內抑制性神經介質γ-氨基丁酸濃度，增強腦突觸對其反應能力進而發揮抗癲癇功能，同時保障神經元內能量代謝進而改善認知功能，雖然取得一定療效，但也存在惡心嘔吐、嗜睡等不良反應[3]。奧卡西平是卡馬西平的酮基衍生物，透過血腦屏障后快速抑制電壓依賴性鈉通道，將神經細胞膜由過度興奮狀態轉變為穩定狀態，使突觸對興奮的傳遞能力減弱[3]。

本研究結果表明，奧卡西平聯合丙戊酸鈉治療后的癲癇患兒的臨床癥狀發作時間為（44.2±3.5）min，顯著短于丙戊酸鈉單藥治療組的（59.5±4.8）min，P=0.002；且聯合組共56 例患兒表現為臨床有效，占比89.8%，高于單藥治療的74.6%，P=0.03；并且兩藥聯用產生的胃腸道反應、嗜睡乏力等各項不良反應發生率均有所降低，總發生率僅為6.8%，低于單藥組的20.3%，P=0.031，且隨著服藥時間延長，不良反應癥狀逐漸消失，對聯用療效無影響。本研究結果與吳玲玲[4]等人的研究結果類似，并且該研究通過酶聯免疫吸附法發現奧卡西平聯合丙戊酸鈉治療可顯著改善癲癇患兒血清腦源性神經營養因子、中樞神經特異性蛋白、高遷移率蛋白1、胰島素樣生長因子1 的表達水平（P>0.05），顯著減輕癲癇患兒神經功能損傷。另一方面，彭向玉[5]等人通過MMSE 認知功能評分量表、QOLIE-31 生活質量評分表發現奧卡西平聯合丙戊酸鈉在協同發揮抗癲癇作用的同時能夠有效改善癲癇患者認知功能及生活質量，更有助于癲癇患者的身心健康發展。與本研究癲癇患兒不同，彭向玉等[5]人研究以32-60 周歲成人癲癇患者為主，因此兩藥聯用對小兒癲癇患者認知功能及生活質量影響需要進一步評估，有待在今后研究中建立更加完善的實驗設計加以佐證。

總之，奧卡西平聯合丙戊酸鈉在小兒癲癇治療方面效果顯著，且安全性高，具有臨床應用價值。