纖維蛋白原與白蛋白比值與冠狀動(dòng)脈疾病相關(guān)性研究

王月蘭

（開封一五五醫(yī)院，河南 開封 475000）

內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理機(jī)制，其中病變區(qū)域炎癥因子在早期動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中起關(guān)鍵作用。炎癥介質(zhì)導(dǎo)致脂質(zhì)蛋白大分子聚集內(nèi)皮下的過程是動(dòng)脈粥樣硬化的重要階段。白蛋白和球蛋白是血清蛋白的主要成分，其中白蛋白是最豐富的血漿蛋白，具有多種功能[1]。白蛋白維持膠體滲透壓，運(yùn)輸內(nèi)源性化合物并充當(dāng)抗氧化劑，維持微血管的完整性。白蛋白也是一種急性期反應(yīng)物，在急慢性炎癥狀態(tài)下會(huì)降低。球蛋白與纖維蛋白原、補(bǔ)體因子、C 反應(yīng)蛋白和等共同存在于急性期反應(yīng)。因此，白蛋白是炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子產(chǎn)生增加的重要指標(biāo)。低白蛋白和高球蛋白水平與心血管事件有關(guān)[2]。目前，白蛋白與球蛋白比率已被用作血漿粘度的估計(jì)值。低白蛋白與纖維蛋白溶解減少和血小板聚集增強(qiáng)有關(guān)。纖維蛋白原相對于白蛋白的高比例會(huì)加速毛細(xì)血管中紅細(xì)胞的聚集，這是導(dǎo)致血栓性疾病發(fā)生的重要原因。最近一項(xiàng)研究表明，低白蛋白水平會(huì)促進(jìn)高凝狀態(tài)。而纖維蛋白原在血小板聚集、血漿粘度和纖維蛋白形成中起作用。本研究我們評(píng)估了纖維蛋白原與白蛋白比值（FAR）與冠狀動(dòng)脈疾病的存在和嚴(yán)重程度之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2021 年12 月～2023 年2 月收治的冠狀動(dòng)脈疾病患者共94 例。采用二分位法根據(jù)FAR 比值將患者分為兩組：低FAR≤0.81 組（n=48）和高FAR>0.81（n=48）。各組之間一般特征資料特征見表1。

表1 患者臨床特征情況

1.2 研究方法

患者禁食至少8 小時(shí)后采集血樣。記錄包括基線資料、甘油三酯、膽固醇、白蛋白和纖維蛋白原等在內(nèi)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，采用Cobas8000c502（Roche Diagnostics）分析儀進(jìn)行檢測。接受抗高血壓藥物治療或基線血壓超過140/90mmHg 的患者被診斷為高血壓。糖尿病定義為空腹血糖水平>126mg/dL 或使用抗糖尿病藥物。高脂血癥定義為總膽固醇水平>200mg/dL 或使用降脂藥物。所有患者均進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，通過Gensini 評(píng)分評(píng)估冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度，由兩名有經(jīng)驗(yàn)的心臟科主任計(jì)算Gensini 評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多元線性回歸分析FAR 與Gensini評(píng)分的相關(guān)性，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 相關(guān)性分析（見表2）

表2 相關(guān)性分析

2.2 多元線性回歸分析（見表3）

表3 多元線性回歸分析

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，一旦內(nèi)皮損傷開始，低密度脂蛋白和其他致動(dòng)脈粥樣硬化的脂蛋白通過內(nèi)皮下區(qū)域促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加快脂蛋白氧化或糖化修飾，氧化的低密度脂蛋白可通過刺激巨噬細(xì)胞復(fù)制以及單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞進(jìn)入動(dòng)脈粥樣硬化病變區(qū)域加重炎癥反應(yīng)，而高密度脂蛋白發(fā)揮抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化的功能[3]。許多研究表明，血清白蛋白水平與心血管結(jié)局呈負(fù)相關(guān)。球蛋白（包括纖維蛋白原和其他炎癥物質(zhì)）的增加是慢性炎癥的重要指標(biāo)。球蛋白和C 反應(yīng)蛋白水平增高在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中表現(xiàn)得尤為明顯。球蛋白除了作為炎癥標(biāo)志物以外，還與脂質(zhì)顆粒、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞一起通過內(nèi)皮下擴(kuò)散加快動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

男性、吸煙、高膽固醇是冠狀動(dòng)脈疾病傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素。纖維蛋白原水平與冠狀動(dòng)脈疾病之間的關(guān)系已有報(bào)道。一項(xiàng)前瞻性流行病學(xué)研究表明[4]，纖維蛋白原是急性缺血事件的獨(dú)立預(yù)測因子。纖維蛋白提供了一種可以刺激平滑肌細(xì)胞遷移和增殖的支架，并且纖維蛋白降解產(chǎn)物對白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有趨化性。此外，纖維蛋白基質(zhì)還為鈣沉積提供了場所。本研究結(jié)果支持這些發(fā)現(xiàn)。根據(jù)本研究表明，高FAR 是冠狀動(dòng)脈疾病嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測因子。并且本研究還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)AR 與Gensini 評(píng)分呈正相關(guān)。在研究中發(fā)現(xiàn)高血壓、糖尿病和血脂異常在高FAR 組中更為常見。此外，F(xiàn)AR、纖維蛋白原水平與Gensini 評(píng)分呈正相關(guān)。在多元線性回歸分析中發(fā)現(xiàn)FAR 與Gensini 評(píng)分獨(dú)立相關(guān)。這可能是因?yàn)楦呃w維蛋白原水平可能比球蛋白的其他參數(shù)對預(yù)測冠狀動(dòng)脈疾病的影響更大。盡管纖維蛋白原是已知的冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)因素，但關(guān)于白蛋白和纖維蛋白原與冠狀動(dòng)脈疾病之間關(guān)系的研究尚不清楚。本研究顯示的纖維蛋白原和白蛋白與CAD嚴(yán)重程度有關(guān)，這種新型生化參數(shù)可以指導(dǎo)臨床預(yù)后評(píng)估。FAR可能反映了促炎癥細(xì)胞因子（白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6 和腫瘤壞死因子α）的大量產(chǎn)生，這些細(xì)胞因子可能會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，引起的繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥并間接促進(jìn)肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激，增加紅細(xì)胞量。據(jù)報(bào)道稱，白蛋白和球蛋白水平在感染、營養(yǎng)不良、慢性腎病和慢性肝病方面同樣具有預(yù)測價(jià)值。因此，我們排除了患有惡性腫瘤、肝功能不全和慢性炎癥性疾病的患者。本研究進(jìn)行了線性回歸分析以確定FAR 是獨(dú)立預(yù)測因子。可以認(rèn)為，F(xiàn)AR 可用作維持健康血管內(nèi)循環(huán)的血液流變學(xué)平衡的指標(biāo)。

綜上所述，纖維蛋白原與白蛋白比值與冠狀動(dòng)脈疾病及其嚴(yán)重程度密切相關(guān)。