郭巧賢
(南陽市中心醫院,河南 南陽 473000)
非小細胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,nSCLC)是一種常見的肺癌,包括腺癌、鱗癌、腺鱗癌等病理類型,早期確診及判斷病理分期可為臨床治療提供有效依據,改善患者預后[1]。當前臨床主要采用經皮肺組織穿刺活檢或纖維支氣管鏡對nSCLC 進行診斷,但因其為有創操作,多數患者拒絕檢查,影響確診情況及治療效果。有研究提出,患者腫瘤標志物由腫瘤細胞合成、分泌的活性物質,對腫瘤標志物進行檢測能反映腫瘤惡化各個階段基因內在特性及細胞表型[2]。研究證實,血清胱抑素(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)可反映腫瘤細胞的表型及基因特性[3]。因此本研究中對比nSCLC 與健康體檢者體內血清CysC、Hcy 水平,并分析CysC、Hcy 水平與腫瘤TnM 分期相關性結果如下。
選取2018 年8 月~2019 年9 月南陽市中心醫院收治的nSCLC 患者116 例為研究對象納入研究組,另選95 例門診健康體檢者納入對照組,其中研究組男59 例,女57 例;年齡41~82 歲,平均年齡(61.59±6.23)歲;按照文獻[5]將nSCLC 分期,TnM 分期:Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別有41 例、10 例、6 例、59例。對照組男50 例,女45 例;年齡40~83 歲,平均年齡(61.49±6.23)歲,兩組在一般資料方面比較無統計學差異(P>0.05),有可比性。均簽署醫院倫理委員會出具的知情同意書。
抽取受試者清晨空腹血,在3500r/min 速度下離心,取上清液保存待檢,使用全自動生化分析儀(羅氏COBAS8000),配合金斯爾品牌試劑(北京九強生物有限公司生產),應用乳膠免疫比濁法檢測患者血清CysC(武漢生之源生物科技股份有限公司提供的試劑盒),采用酶循環法檢測患者血清Hcy 水平(鄭州科欣生物技術有限公司提供的試劑盒)。
比較研究組及對照組血清CysC、Hcy 水平。分析nSCLC 患者腫瘤TnM 分期血清CysC、Hcy 水平。分析nSCLC 患者血清CysC、Hcy 水平與腫瘤TnM 分期的相關性。
采用SPSS 20.0 軟件處理數據,計量資料以±s表示,行t檢驗,不同TnM 分期患者血清CysC、Hcy 水平比較采用t檢驗,nSCLC 患者血清CysC、Hcy 水平與腫瘤TnM 分期的相關性采用Pearson 分析,P<0.05 為差異有統計學意義。

表1 兩組血清CysC、Hcy 水平比較
經檢查發現,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期分別有41 例、10 例、6例、59 例,因Ⅱ期、Ⅲ期例數較少,因此將Ⅱ期納入Ⅰ期患者進行研究,Ⅲ期患者納入Ⅳ期患者進行研究,且對比發現,Ⅰ、Ⅱ期患者血清CysC、Hcy 水平均顯著低于Ⅲ、Ⅳ期患者,并以TnM分期作為因變量,CysC、Hcy 值作為自變量,分析相關性發現,nSCLC 患者血清CysC、Hcy 水平均與腫瘤TnM 分期呈正相關(r 分別為0.354、0.91,P<0.05),見表2、圖1、圖2。

表2 nSCLC 患者腫瘤TnM 分期血清CysC、Hcy 水平比較

注:圖1 為Hcy 與TnM 分期相關性,橫坐標組別1 代表Ⅰ~Ⅱ期,2 代表Ⅲ~Ⅳ期;圖2 為CysC 與TnM 分期相關性,橫坐標組別1 代表Ⅰ~Ⅱ期,2 代表Ⅲ~Ⅳ期
目前采用科學、有效的檢測方式對nSCLC 進行確診、治療是臨床研究的重點[1]。CysC 為一種核細胞產生的半胱氨酸蛋白酶抑制物,可抑制單核、多核細胞趨化作用來參與機體免疫防御過程[2]。而本研究中發現nSCLC患者血清CysC 水平明顯高于健康者,且隨著TnM 分期的遞增,nSCLC 患者血清CysC 水平逐漸升高,提示通過檢測患者體內CysC 水平可作出診斷并為分期判斷提供依據。雖然在疾病發展過程中CysC 會被腫瘤細胞消耗,但nSCLC 患者腫瘤細胞發生遠端器官轉移后,可能影響CysC 水平變化,導致腫瘤細胞分泌一些細胞外基質降解酶對腫瘤細胞附近的細胞外基質進行降解,隨之腫瘤細胞則出現浸潤、轉移[2,3]。另外CysC 還可在化療中發揮抑制作用,避免壞死腫瘤細胞在死亡后釋放溶酶體蛋白酶。Hcy 為一種含硫氨基酸,且部分癌細胞表現出蛋氨酸依賴性,機體中蛋氨酸轉化受阻,Hcy 水平隨之升高,另外癌癥患者葉酸的下降可能會導致Hcy 出現甲基化,且高水平的Hcy 會導致DnA的甲基化,而DnA 的甲基化與腫瘤發展密切相關,提示Hcy 水平的變化情況可反映腫瘤進展情況[1]。血清Hcy 水平升高還會影響腫瘤患者纖溶系統、凝血、抗凝血功能狀態,促進腫瘤的生長及浸潤[2]。本研究中研究組患者血清Hcy 水平均顯著高于對照組,且Ⅰ、Ⅱ期患者血清CysC、Hcy 水平均顯著低于Ⅲ、Ⅳ期患者,提示對血清Hcy 的檢測,可為nSCLC 患者的診斷及TnM分期的判斷提供有效依據。本研究中經相關性分析發現,nSCLC患者血清CysC、Hcy 水平均與腫瘤TnM 分期呈正相關,進一步提示臨床可依據血清CysC、Hcy 水平對nSCLC 做出初步判斷,還可通過分析患者CysC、Hcy 水平評估疾病發展情況。
綜上所述,分析nSCLC 患者血清CysC、Hcy 水平可為臨床診斷及分期提供有效依據。