玉米須水提物對初診輕癥2 型糖尿病老年患者糖脂代謝及肝腎功能的影響

程 宇 楊文欽 鈔 虹 齊 磊 周忠光 劉吉成 關 宏

1.齊齊哈爾醫學院醫藥研究所博士后工作站，黑龍江齊齊哈爾 161006;2.黑龍江中醫藥大學博士后流動站，黑龍江哈爾濱 150000

我國老年2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者數量龐大，居世界第一位[1-2]。中藥作為我國傳統醫學的重要組成部分，在治療T2DM 方面具有西藥不可替代的優勢[3-7]。玉米須為禾本科玉蜀黍屬植物玉米的花柱和柱頭，是我國傳統的中藥材，玉米須水提物（corn silk aqueous extract，CSAE）是玉米須水煎劑中的主要成分，主要包含水溶性多糖類、無機鹽類以及溶解度較大的氨基酸、皂苷等物質[8]。通過動物實驗和部分民間用藥個案發現CSAE 對T2DM 具有明顯的調節作用，但目前鮮有CSAE 干預對老年人T2DM 影響的臨床試驗。因此，本研究以初診輕癥老年T2DM 患者為研究對象通過臨床試驗探究CSAE對糖脂代謝及肝腎功能的影響，為明確CSAE 對老年T2DM 患者的干預效果及安全性提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年6 月至10 月齊齊哈爾醫學院附屬第二醫院體檢科及內分泌科收治的72 例初診輕癥T2DM 老年患者，按照隨機數字表法將其分為干預組（36 例）與對照組（36 例）。干預組女17 例，男19 例；年齡60～75 歲，平均（65.36±5.23）歲。對照組女16例，男20 例；年齡60～74 歲，平均（64.59±6.17）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[9]診斷標準的初診輕癥患者，未經過任何藥物治療，7.0 mmol/L≤空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）≤9 mmol/L 或11.1 mmol/L≤餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPB）≤14 mmol/L或6.5≤糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）≤9%；②年齡≥60 歲，體重指數19～35 kg/m2；③患者同意本方案療法，簽署知情同意書。排除標準：①發生糖尿病急癥；②有糖尿病合并癥；③3 個月內使用過抗生素、激素、免疫抑制劑和微生態制劑治療；④嚴重過敏體質；⑤同期采用其他中醫藥治療，影響療效判斷。本研究經醫院倫理委員會批準，審批號：（齊）倫審[2020]24 號。

1.2 治療方法

干預組按照《中華人民共和國藥典》[10]中的推薦用量每天分兩次服用4.8 g CSAE。對照組發放安慰劑（以吐司粉為安慰劑）。同時給予基礎干預措施，干預時間為3 個月。CSAE 和安慰劑在齊齊哈爾醫學院醫藥科學研究院制備。

1.3 觀察指標及檢測方法

干預前后收集空腹及餐后2 h 靜脈血進行檢測，FPG、2hPB、甘油三酯（triglyceride，TG）、膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate transaminase，AST）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽紅素（total bilirubin，TBil）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBil）、間接膽紅素（indirect bilirubin，IBil）、血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，SCr）、尿酸（uric acid，UA）采用羅氏全自動生化分析儀（羅氏Modular P800）測定，空腹胰島素（fasting insulin,FINS）采用電化學發光法（羅氏cobase601）測定，HbA1c采用高效液相色譜法（ADAMS A1cHA-8160 型色譜儀）測定，胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-IR，HOMA-IR）；胰島素敏感指數（homeostasis model assessment-IS，HOMA-IS）；胰島β 細胞功能指數（homeostasis model assessment-β，HOMA-β）根據穩態模型評估法計算。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；不符合正態分布的采用中位數（M）和四分位數（P25，P75）表示，比較采用秩和檢驗。計數資料采用例數或百分數表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后糖代謝相關指標比較

治 療 前，FPG、FINS、HbA1c、2 hPB、HOMA-IR、HOMA-IS、HOMA-β 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，干預組FINS、HOMA-IR 均低于治療前，HOMA-IS 高于治療前，對照組FPG 高于治療前，干預組FPG、FINS、HOMA-IR 均低于對照組，HOMA-IS高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后糖代謝相關指標比較[M（P25，P75）]

2.2 兩組治療前后脂代謝相關指標比較

治療前，兩組TG、TC、HDL、LDL 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，干預組TC 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后脂代謝相關指標比較（mmol/L）

2.3 兩組治療前后肝功能相關指標比較

治療前，兩組ALT、AST、ALB、TBil、DBil、IBil比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，干預組ALT 水平低于治療前，AST 水平低于治療前及對照組，DBil水平高于治療前及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能相關指標比較

2.4 兩組治療前后腎功能相關指標比較

兩組治療前后BUN、SCr、UA 組內及組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后腎功能相關指標比較[M（P25，P75）]

3 討論

目前臨床上主要采用西藥調控血糖，老年患者容易出現肝、腎功能不全等并發癥[11]。因此，研究開發具有血糖調節作用，長期服用沒有安全隱患的天然藥物成分，就顯得尤為重要。本研究以初診輕癥T2DM 的老年患者為研究對象，探討我國傳統中藥成分CSAE干預對輕癥老年T2DM 患者糖脂代謝及肝腎功能的影響。

CSAE 干預對糖脂代謝影響的研究結果顯示，干預組FPG、FINS、HOMA-IR、TC 均低于對照組，HOMA-IS高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示，CSAE 具有改善輕癥T2DM 老年患者FPG、膽固醇水平及胰島素抵抗的作用。該作用可能與CSAE 中存在的多種生物活性物質有關，這些生物活性物質可通過①提高胰島素水平恢復胰島β 細胞功能[12]；②抑制α-糖苷酶活性[13]；③通過IKKβ-NF-κB 信號通路抑制炎癥反應[14]；④抗氧化、清除自由基[15]；⑤影響腎臟TGF-β1 信號通路的表達減輕腎臟損害[16]；⑥抑制非酶糖基化反應和晚期糖基化終產物生成[17]等途徑，調節機體糖脂代謝發揮生物學作用。

CSAE 對肝腎功能影響的研究結果顯示，治療后，干預組ALT 水平低于治療前，AST 水平低于治療前及對照組，DBil水平高于治療前及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。與寇義華等[18]的研究結果類似。本研究發現CSAE 干預可以提高輕癥高老年T2DM患者血清DBil 水平。DBil 屬于內源性化合物，以往被認為是體內的代謝廢物[19-20]。但從20 世紀80 年代開始，越來越多的研究發現，體內的膽紅素具有強大的抗氧化功能[21-23]。眾所周知，T2DM 是一種多因素疾病，氧化應激參與了疾病發生發展的整個過程[24]。有研究發現在我國血糖調節受損的患者中，DBil水平降低與T2DM 風險增加有關[25]。這些結果也得到了其他人群及體內實驗的支持[26-27]。由此推斷CSAE 對初診輕癥老年T2DM 患者糖脂代謝的調節作用，其主要機制除上述提到的幾點外還可能與提高患者內源性抗氧化能力有關，但有關CSAE 升高內源性抗氧化物質DBil 的機制還需要進一步深入研究。

綜上所述，CSAE 干預可改善輕癥老年T2DM 患者的胰島素抵抗，調節血清膽固醇，對肝腎功能無不良影響，并且可以提高T2DM 患者內源性抗氧化能力。通過進一步深入挖掘玉米須的藥用價值，可以為充分利用我國的玉米須資源開發降糖中藥提供科學依據。