上海市普陀區2011-2019 年耐藥結核病患者特征分析

李 粉，黃 思，劉 艷，謝 言

耐藥結核病（Drug-Resistant Tuberculosis, DRTB）始終是結核病控制的“重中之重”。尤其是耐多藥結核病（Multi-drug Resistant Tuberculosis, MDRTB），因其治療難度大、治療周期長、不良反應多，一直為結核病防治領域所關注的重點問題[1]。2020年全球結核病報告指出，2019 年全球有近50 萬人罹患利福平耐藥結核病，其中78%患有耐多藥結核病[2]。此外，報告也指出中國2019 年MDR-TB發病人數約為65 000 人次，成為全球MDR 疾病負擔最大的三個國家之一[2]。本研究通過對2011—2019 年上海市普陀區登記的全部耐藥結核病患者的基本情況、登記分類、既往抗結核治療史、藥物敏感試驗、治療轉歸以及治療時長等特征進行統計學分析，為有效提高耐藥患者的成功治療率提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象

研究納入2011—2019 年根據菌種鑒定、藥物敏感試驗結果，由上海市MDR-TB 防治專家組會診確定，并登記在中國疾病預防控制信息系統傳染病監測結核病管理信息中生成耐藥病案的全部耐藥結核病患者，共77 人。

1.2 研究內容

從結核病管理信息系統中獲取耐藥結核病患者的診療病案，包括基本情況、登記分類、既往抗結核治療史、藥物敏感試驗、治療轉歸及治療時長等特征進行統計學分析。

1.3 相關定義

（1）DR-TB 結核病患者感染的結核分枝桿菌由體外被證實在一種或多種抗結核藥存在時仍能生長[3]。

（2）MDR-TB 結核病患者感染的結核菌經藥物敏感試驗證實至少同時對異煙肼和利福平耐藥[3]。

（3）新患者 從未接受過抗結核治療，或使用抗結核藥物少于1 個月的患者（因其他疾病應用抗結核藥物治療除外）[4]。

（4）復治患者 包括復發、返回、復治失敗、初治失敗、初治2 和3 月末痰涂片陽性以及其他（除上述 6 項以外的病原學陽性肺結核患者）[4]。

（5）未納入治療患者的原因分類 ①拒治：確診耐藥結核病患者拒絕簽署知情同意書，不接受耐藥結核病方案治療；②失訪：耐藥結核病患者確診時，因各種原因導致的丟失；③維持原方案：耐藥結核病患者確診后繼續按原規劃治療方案進行治療；④死亡：耐藥結核病患者確診時因各種原因導致的死亡；⑤其他：上述原因之外的原因導致患者未接受化學治療等[5]。

（6）治療轉歸 以實驗室痰涂片和痰培養檢查作為耐藥結核病患者治療轉歸判定的主要手段，將患者的轉歸分為治愈、完成治療、死亡、失敗、丟失、其他共六類；以治愈和完成治療作為治療成功的標準[6]，其余均歸類為治療不成功。

（7）治療成功率 治療轉歸為治愈或完成治療的耐藥結核病患者占同期內所有開始治療耐藥結核病患者的百分比。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25 進行數據統計分析。分類變量檢驗采用χ2驗或Fishier 確切概率法；連續變量檢驗采用t檢驗或方差分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況

在2011 年1 月至2019 年12 月，上海市普陀區內共登記77 例確診耐藥結核病患者。其中，以男性為主（75.3%）；主要為戶籍人口（81.9%）；患者最小年齡14 歲，最大年齡80 歲，平均年齡為（46.1±16.9）歲；多數為在職就業人員（44.2%）；新患者占54.5%；使用過一線和二線藥物的占46.7%；以耐多藥為主（81.8%）；接受治療的占83.1%。見表1。

表1 耐藥結核病患者的基本情況

2.2 治療狀況

在64 名接受治療的耐藥結核病患者中，因不良反應結束治療的有1 人（1.6%），丟失的有2 人（3.1%），治療失敗的有2 人（3.1%），死亡的有4 人（6.3%），完成療程的有17 人（26.6%），治愈的有33人（51.6%），其他有2 人（3.1%）。

在13 名未治療耐藥結核病患者中，拒絕治療的有6 人（46.2%），失訪的有1 人（7.7%），死亡的有1 人（7.7%），維持原方案的有4 人，其他1 人（7.7%）。

2.3 耐藥結核病患者是否治療的相關因素分析

本研究中，耐藥結核病患者是否接受耐藥治療在不同性別、戶籍類型、年齡、職業狀況、既往抗結核治療史，以及登記類型之間的分布差異無統計學意義。見表2。

表2 耐藥結核病患者是否治療的相關因素分析/[n(%)]

2.4 耐藥結核病患者治療轉歸的相關因素分析

本研究中64 名接受耐藥治療的患者，治療成功的有50 名，治療成功率78.1%。患者治療成功率在不同性別、戶籍類型、年齡、職業狀況、既往抗結核治療史，以及登記類型之間的分布差異無統計學意義。見表3。

表3 耐藥結核病患者治療轉歸的影響因素/ [n(%)]

2.5 治療成功耐藥結核病患者治療時長（月）的相關因素分析

本研究中50 名成功治療的耐藥結核病患者，平均治療時長為（24.2±7.4）月，最短治療時間為7個月，最長治療時間為47 個月。研究發現，復治耐藥結核病患者的治療時長較新患者長，差異有統計學意義（P=0.032）。見表4。

表4 治療成功耐藥結核病患者治療時長的影響因素

3 討論

本研究中，DR-TB 患者以男性為主，與普通結核病的性別分布相似。盡管目前尚無證據支持性別是DR-TB 發病的危險因素之一，但已有研究報道男性的不良生活習慣如吸煙飲酒、生活不規律、治療依從性差等可能導致男性患耐多藥結核病的風險增高[7-8]。本研究中確診的DR-TB 患者以MDR-TB 患者為主（83.11%），與2020 年全球結核病報告數據相一致，同時也與陳杰等[9]的北京市研究結果一致。耐藥性結核病的產生在很大程度上影響結核病治療的療效，而耐多藥結核病尤其嚴重，已成為目前結核病防治環節中的一個難題。DR-TB 患者中接受治療的占83.4%，但仍有16.9%的患者未治療，其中拒絕治療的患者占46.2%。患者治療依從性以及對疾病的有效認知有待提高。

本研究未發現DR-TB 患者是否接受治療，以及開始治療的DR-TB 患者治療轉歸在不同性別、戶籍類型、年齡、職業狀況、既往抗結核治療史和登記類型之間有顯著的分布差異。但考慮到納入的病例數有限，得出的結論宜慎重采納，應進一步加強這方面的研究，以便為提高DR-TB 患者成功治療率提供可靠依據。本研究中DR-TB 患者治療成功率（78.1%）高于全球的DR-TB 治療成功率（60%），也高于我國的DR-TB 平均治療成功率（53%），但低于我國結核病的治療成功率（95%）[10]，提示耐藥結核病的防控工作依然任重而道遠。

本研究發現復治DR-TB 患者平均治療時長顯著長于新患者。有研究發現治療依從性差和治療不徹底是導致結核病復治的主要原因[11]，而治療依從性是影響DR-TB 成功與否的關鍵因素[12]。這提示在治療DR-TB 過程中，針對復治人群應該先加強健康宣教工作，做好復治DR-TB 患者強化期的規范化、個體化藥物治療，以控制耐藥結核病的發生，并提高治療成功率。