半夏瀉心湯治療2型糖尿病寒熱錯(cuò)雜證的療效及對(duì)患者血糖和胰島功能的影響

屈瑞霞，周廣正，何海明

（成武縣人民醫(yī)院中醫(yī)科，山東 成武 274200）

2 型 糖 尿 病（Diabetes mellitus type 2，T2DM）是近年來發(fā)病率較高的一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其主要特點(diǎn)為血糖異常升高，可對(duì)患者的生活質(zhì)量造成較大影響[1]。目前臨床暫無法根治T2DM，多以藥物控制血糖為主，常用藥物有二甲雙胍、胰島素等。但患者長(zhǎng)期用藥易出現(xiàn)不良反應(yīng)或耐藥性[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，T2DM 屬于“消渴病”范疇。寒熱錯(cuò)雜證是T2DM 常見的中醫(yī)證型，其病機(jī)主要為脾虛腸寒、胃火熾盛，治療當(dāng)以調(diào)和腸胃為主。半夏瀉心湯由黃芩、半夏、人參等中藥組成，具有散結(jié)消痞、調(diào)和脾胃之功效[3]。本文就半夏瀉心湯治療T2DM 寒熱錯(cuò)雜證的療效及對(duì)患者血糖和胰島功能的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2022 年3 月期間在我院就診的T2DM 寒熱錯(cuò)雜證患者92 例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各46 例。觀察組：男25 例，女21 例；年齡40 ～70 歲，平均年齡（55.37±1.07）歲；體質(zhì)指數(shù)（BMI）24 ～40 kg/m2，平 均（30.01±1.55）kg/m2；病 程1 ～10 年，平均（6.22±0.32）年。對(duì)照組：男27 例，女19 例；年 齡41 ～69 歲，平 均 年 齡（55.35±1.12）歲；BMI25 ～41 kg/m2，平均（29.62±1.53）kg/m2；病程2 ～11 年，平均（6.24±0.35）年。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本項(xiàng)研究符合涉及人類受試者的醫(yī)學(xué)研究倫理原則[4]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷依據(jù)《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖＞6.1 mmol/L 或餐后1 h 血糖＞10 mmol/L、餐后2 h 血糖＞8.5 mmol/L。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷參考《糖尿病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[6]中關(guān)于T2DM 寒熱錯(cuò)雜證的診斷標(biāo)準(zhǔn)：主證：胃脘痞滿、嘈雜反酸、腸鳴下利或便溏；次證：呃逆、噯氣、納呆、惡心嘔吐、肢冷、乏力、膩苔。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有癥狀及體征均符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；肝腎等器官功能正常者；知悉本研究?jī)?nèi)容并自愿簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過敏者；治療依從性差者；合并糖尿病急性并發(fā)癥者。

1.4 方法

給予對(duì)照組鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H21022377；規(guī)格：0.2 g/ 片）治療，口服，0.2 g/次，3 次/d。另囑患者戒煙限酒，控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用半夏瀉心湯治療。半夏瀉心湯組方為：炙甘草、黃芩、干姜、人參各9 g，大棗20 g，黃連3 g，法半夏 12 g，水煎服，1 劑/d，每天分兩次服用。該方為參考談鈺濛等[3]學(xué)者的研究所得。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

（1）比較兩組的臨床療效，參考《中國(guó)2 型糖尿病防治指南（2017 版）》[5]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，以顯效、有效、無效進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，標(biāo)準(zhǔn)如下：患者的空腹血糖（FBG）降幅＞40%或已恢復(fù)正常，糖化血紅蛋白（HbA1c）降幅＞30% 或已恢復(fù)正常，則判定為顯效；患者的FBG 降幅范圍為20% ～40% 但未恢復(fù)正常，HbA1c 降幅范圍為10% ～30% 但未恢復(fù)正常，則判定為有效；無效：患者的FBG 降幅＜20%，HbA1c 降幅＜10%，則判定為無效。總有效率=（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。（2）比較兩組治療前后的中醫(yī)證候積分[6]，分別對(duì)治療前后的主證積分、次證積分和總分進(jìn)行比較，分值依次為24 分、10 分、34 分，分值越低表示患者臨床癥狀的改善程度越好。（3）比較兩組治療前后的FBG、餐后2 h 血糖（2hPG）及HbA1c 水平。采集患者治療前后的空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀（規(guī)格：URIT-8360，桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司）檢測(cè)FBG、2hPG、HbA1c 水平。（4）比較兩組治療前后的胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）及血漿空腹胰島素（FINS）、空腹C 肽（FCP）水平。采集患者治療前后的空腹靜脈血3 mL，置于含抗凝劑的試管中，以3000 r/min 的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離出血漿，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血漿FINS、FCP水平，并計(jì)算HOMA-β、HOMA-IR。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的臨床總有效率為97.83%，顯著高于對(duì)照組的71.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的比較

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分的比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分中的主證積分、次證積分、總分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組中醫(yī)證候積分中的主證積分、次證積分、總分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分的比較（分，± s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分的比較（分，± s）

注：*與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 主證積分 次證積分 總分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=46）17.79±1.21 6.72±0.64* 7.88±0.70 3.24±0.56* 25.67±1.91 9.96±1.20*觀察組（n=46）17.77±1.23 3.65±0.37* 7.86±0.73 1.67±0.23* 25.63±1.96 5.32±0.60*t 值 0.079 28.166 0.134 17.589 0.099 23.456 P 值 0.938 ＜0.001 0.894 ＜0.001 0.921 ＜0.001

2.3 兩組治療前后FBG、2hPG 及HbA1c 水平的比較

治療前，兩組的FBG、2hPG、HbA1c 水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的FBG、2hPG、HbA1c 水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后FBG、2hPG 及HbA1c 水平的比較（± s ）

表3 兩組治療前后FBG、2hPG 及HbA1c 水平的比較（± s ）

注：*與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=46）11.78±0.86 8.46±0.76* 13.44±0.77 7.86±0.97* 9.66±1.02 7.79±1.11*觀察組（n=46）11.76±0.83 6.33±0.61* 13.46±0.79 6.41±0.73* 9.69±1.05 6.01±1.03*t 值 0.113 14.824 0.123 8.101 0.139 7.973 P 值 0.910 ＜0.001 0.902 ＜0.001 0.890 ＜0.001

2.4 兩組治療前后HOMA-β、HOMA-IR 及血漿FINS、FCP 水平的比較

治療前，兩組的HOMA-β、HOMA-IR 及血漿FINS、FCP 水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的HOMA-β、血漿FCP 水平均高于治療前，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的HOMA-IR、血漿FINS 水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后HOMA-β、HOMA-IR 及血漿FINS、FCP 水平的比較（± s）

表4 兩組治療前后HOMA-β、HOMA-IR 及血漿FINS、FCP 水平的比較（± s）

注：* 與本組治療前相比，P ＜0.05。

組別 HOMA-β HOMA-IR FINS（mU/L）FCP（nmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=46）52.47±1.01 59.46±1.57* 4.66±0.86 2.92±0.42* 18.71±1.21 15.82±1.09* 1.84±0.14 2.61±0.15*觀察組（n=46）52.45±1.04 66.57±2.03* 4.63±0.83 1.74±0.33* 18.73±1.24 13.02±0.87* 1.85±0.12 3.28±0.17*t 值 0.094 18.791 0.170 14.983 0.078 13.617 0.368 20.043 P 值 0.926 ＜0.001 0.865 ＜0.001 0.938 ＜0.001 0.714 ＜0.001

3 討論

T2DM 是一種代謝性疾病，可引起胰島素紊亂、胰島素抵抗等情況。二甲雙胍是臨床上治療T2DM 的常用藥物，可通過改善胰島素抵抗來降低血糖，延緩疾病的進(jìn)程[7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，T2DM 屬于“消渴病”范疇，其常見中醫(yī)證型包括寒熱錯(cuò)雜證、肺熱津傷證、胃熱熾盛證、氣陰兩虛證、腎陰虧虛證等。T2DM 寒熱錯(cuò)雜證的病因主要為外感毒邪、脾虛腸寒、飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷等，病機(jī)為脾虛腸寒、胃火熾盛，治療當(dāng)以調(diào)和脾胃、益氣補(bǔ)血為主[8]。半夏瀉心湯出自《傷寒雜病論》，是中醫(yī)調(diào)和胃腸較為常用的方劑之一。該方中法半夏可調(diào)和寒熱、善開郁結(jié)，為君藥；人參、黃芩、黃連均為臣藥，可恢復(fù)氣機(jī)升降，助地氣上升；干姜、炙甘草、大棗可補(bǔ)養(yǎng)中氣、通絡(luò)調(diào)寒。全方諸藥合用，共奏辛開苦降、平調(diào)寒熱、調(diào)理脾胃之功效[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，干姜、黃連可減輕胰島素抵抗的程度，促進(jìn)胰島β 細(xì)胞的增殖、分化，進(jìn)一步減輕T2DM 患者的臨床癥狀[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率為97.83%，顯著高于對(duì)照組的71.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組中醫(yī)證候積分中的主證積分、次證積分、總分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與談鈺濛等[3]的研究結(jié)果相一致。提示T2DM 寒熱錯(cuò)雜證患者應(yīng)用半夏瀉心湯治療可有效改善相關(guān)癥狀，提高臨床療效。T2DM 患者的血糖長(zhǎng)期處于異常狀態(tài)，可損害胰島功能，引起胰島素抵抗，加重患者的病情[11]。血清FBG、2hPG、HbA1c均是反映機(jī)體血糖水平的重要指標(biāo)，而HOMA-β、HOMA-IR、FINS、FCP 則是反映機(jī)體胰島功能的代表性指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR、FCP、FINS 均顯著優(yōu)于對(duì)照組。這與吳昌彬等[13]的研究結(jié)果相一致。提示T2DM 寒熱錯(cuò)雜證患者應(yīng)用半夏瀉心湯治療可有效降低血糖水平，改善胰島功能，減輕胰島素抵抗。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，半夏瀉心湯組方中的黃芩、炙甘草中含有葡聚糖、雜多糖等有效成分，可促進(jìn)候選活性化合物與核心靶點(diǎn)相關(guān)分子的對(duì)接，從而調(diào)節(jié)血糖水平，并激活氧化酶，改善胰島功能[14]。

綜上所述，T2DM 寒熱錯(cuò)雜證患者應(yīng)用半夏瀉心湯治療效果顯著，可有效調(diào)節(jié)血糖水平，改善臨床癥狀及胰島功能，值得推廣應(yīng)用。