羅沙司他在腎性貧血患者中的應(yīng)用及對(duì)機(jī)體炎性介質(zhì)和心肌酶譜的影響

田麗會(huì), 劉 飛, 郭紅萍, 陳 偉

(1.山西省臨汾市人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科, 山西 臨汾 041000 2.山西省太原市第四人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科, 山西 太原 030000)

腎性貧血是指腎臟促紅細(xì)胞生成素減少或代謝異常引起的貧血癥狀[1]。腎性貧血在慢性腎功能不全終末期較常見,隨著腎功能下降腎性貧血逐漸加重[2]。近年來關(guān)于腎臟疾病發(fā)病率逐漸升高,因此臨床上對(duì)于腎臟疾病的研究也不斷深入,有研究將腎臟疾病患者發(fā)生腎性貧血后進(jìn)行規(guī)范化管理,發(fā)現(xiàn)患者預(yù)后得到提升。腎性貧血患者臨床表現(xiàn)為面色蒼白、氣促心悸和疲乏嗜睡等,少部分患者可出現(xiàn)口鼻和消化道等部位出血,同時(shí)患者血紅蛋白攜氧能力降低,血液內(nèi)氧氣不足可導(dǎo)致心肌缺血從而誘導(dǎo)心肌損傷,對(duì)患者生命安全產(chǎn)生威脅。目前臨床上治療腎性貧血常應(yīng)用補(bǔ)鐵藥物及促紅細(xì)胞生成素等,若患者貧血較嚴(yán)重時(shí)則輸注紅細(xì)胞,但這些治療方式治療效果不夠理想[3]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)對(duì)腎性貧血患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用羅沙司他可有效改善貧血癥狀,且預(yù)后較好[4]。鑒于此,本研究通過對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行觀察,旨在探討羅沙司他在腎性貧血患者中的應(yīng)用及對(duì)機(jī)體炎性介質(zhì)和心肌酶譜的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象來源:隨機(jī)將2020年10月至2021年12月收治的90例腎性貧血患者分為空白組(n=45)與研究組(n=45)。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合腎性貧血診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡<75歲;③無語言障礙;④符合知情同意原則。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并免疫功能障礙;②肝臟和心臟等臟器功能嚴(yán)重異常者;③伴有精神性疾病者;④對(duì)研究藥物不耐受者。其中空白組男27例,女18例;年齡31～74歲,平均年齡(48.75±7.63)歲;原發(fā)疾病類型:高血壓型腎病、糖尿病型腎病和慢性腎小球腎炎分別為13例、7例、18例,其他7例;透析時(shí)間:6個(gè)月至5年,平均透析時(shí)間(26.53±4.74)月。研究組男26例,女19例;年齡33～75歲,平均年齡(49.68±6.94)歲;原發(fā)疾病類型:高血壓型腎病、糖尿病型腎病和慢性腎小球腎炎分別為14例、8例、16例,其他7例;透析時(shí)間:6個(gè)月至6年,平均透析時(shí)間(27.61±4.85)月。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),本研究符合《赫爾辛基宣言》。

1.2方法:空白組:采用常規(guī)抗貧血方案治療,給予注射重組人促紅素注射液(北京四環(huán)生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字S20083024,規(guī)格:6000 IU:0.6mL)治療,100～150U/kg每次,每周治療3次,根據(jù)患者自身情況調(diào)整藥物劑量,同時(shí)口服琥珀酸亞鐵片(金陵藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H10930005,規(guī)格:100mg),100mg/次,每日3次。研究組:采用常規(guī)抗貧血方案聯(lián)合羅沙司他[琺博進(jìn)(中國)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20180024,規(guī)格:50mg]治療,常規(guī)抗貧血方案同空白組,羅沙司他治療方法為:透析患者每次給藥100mg(45～60 kg)或120mg(≥60 kg),非透析患者每次給藥70mg(40～<60kg)或100mg(≥60kg),口服,每周3次,兩組患者治療周期均為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1治療療效:根據(jù)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):顯效:治療后患者貧血癥狀基本消失,腎功能和血紅蛋白恢復(fù)到正常水平;有效:治療后患者貧血癥狀有明顯改善,腎功能和血紅蛋白水平逐漸恢復(fù);無效:治療后患者貧血癥狀變化不明顯甚至惡化,腎功能和血紅蛋白水平未改善。總有效例數(shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。

1.3.2鐵代謝指標(biāo):治療前及治療3個(gè)月后采集兩組患者空腹靜脈血3mL,以3000r/min離心后取上層血清,對(duì)兩組患者血清鐵蛋白(Serum ferritin,SF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(Transferrin,TRF)、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度(Transferrin saturation,TSAT)和鐵調(diào)素(Hepcidin,Hepc)水平進(jìn)行檢測。儀器為日本東芝全自動(dòng)生化儀,試劑盒由上海威奧生物科技有限公司提供。

1.3.3炎性介質(zhì)水平與心肌酶譜指標(biāo):治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血5mL,取上層血清,借助全自動(dòng)生化分析儀對(duì)兩組患者血清白細(xì)胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、磷酸肌酸激酶(creatine phosphate kinase,CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(Creatine phosphokinase-isoenzyme-MB,CK-MB)與乳酸脫氫酶(Lactic Dehydrogenase,LDH)水平進(jìn)行檢測。

1.3.4不良反應(yīng)發(fā)生情況:統(tǒng)計(jì)治療期間兩組患者惡心嘔吐、頭痛、食欲不振和心力衰竭等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS24.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。兩組患者鐵代謝指標(biāo)、炎性介質(zhì)水平及心肌酶譜指標(biāo)水平均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,符合正態(tài)分布且方差齊,組間行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較,組內(nèi)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)比較。兩組患者臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況等以例數(shù)(百分比)表示,行卡方檢驗(yàn),以P<0.05計(jì)算統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較:治療3個(gè)月后,研究組合計(jì)總有效43例,空白組合計(jì)總有效36例,兩組患者臨床療效比較具有明顯差異(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.2鐵代謝指標(biāo)比較:治療前,兩組各項(xiàng)鐵代謝指標(biāo)水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后兩組SF、TRF、TSAT水平均較治療前升高,Hepc水平均較治療前降低,研究組變化幅度較空白組更高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組SF TRF TSAT Hepc水平比較

2.3炎性介質(zhì)比較:治療前,兩組炎性介質(zhì)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后兩組炎性介質(zhì)水平均下降,研究組下降幅度較空白組更高,差異有統(tǒng)計(jì)性意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組IL-6 CRP水平比較

2.4兩組心肌酶譜指標(biāo)比較:治療前,兩組心肌酶譜指標(biāo)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后,兩組心肌酶譜指標(biāo)均降低,研究組下降幅度較空白組更高,差異有統(tǒng)計(jì)性意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組CK CK-MB與LDH水平比較

2.5不良反應(yīng):治療3個(gè)月后,研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%,與空白組不良反應(yīng)發(fā)生率15.56%比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表5。

表5 兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)比較n(%)

3 討 論

羅沙司他主要通過影響低氧誘導(dǎo)因子生成和降解速度,可增加促紅素濃度并和轉(zhuǎn)鐵蛋白受體活性,達(dá)到增強(qiáng)機(jī)體鐵吸收和利用能力[5]。本研究通過對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行觀察,分別采用常規(guī)抗貧血治療方案與羅沙司他治療,結(jié)果顯示,研究組療效明顯比空白組好。

SF、TRF、TSAT和Hepc均為鐵代謝指標(biāo)。SF可對(duì)人體內(nèi)鐵含量進(jìn)行評(píng)估;TRF為含鐵蛋白質(zhì),可評(píng)估人體營養(yǎng)狀態(tài);TSAT主要反映血清鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合能力;Hepc為抗菌多肽,參與機(jī)體免疫過程,可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)鐵平衡[6]。根據(jù)本研究結(jié)果顯示,在加用羅沙司他治療后,患者鐵代謝指標(biāo)顯著改善,余桂芳[7]等學(xué)者對(duì)72例腎性貧血患者研究,結(jié)果顯示應(yīng)用羅沙司他治療者SF、TSAT、TRF水平更高,而Hepc較低,提示羅沙司他治療對(duì)于改善腎性貧血患者鐵代謝水平可起到積極作用。IL-6是一種急性期反應(yīng)炎癥因子,主要由巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生;CRP是一種急性時(shí)相蛋白,主要由肝細(xì)胞合成和分泌,當(dāng)組織損傷或炎癥介質(zhì)刺激時(shí)其含量快速升高[8]。根據(jù)本研究結(jié)果顯示,在加用羅沙司他治療后,患者炎性介質(zhì)水平顯著降低,機(jī)體炎癥狀態(tài)得到改善,李偉超[9]學(xué)者研究顯示采取羅沙司他聯(lián)合治療后患者炎性因子水平顯著降低,與本研究結(jié)果相同,說明羅沙司他可有效改善腎性貧血患者機(jī)體炎癥狀態(tài)。分析原因,羅沙司他可增加促紅素濃度并協(xié)調(diào)紅細(xì)胞生成,增強(qiáng)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體活性,使機(jī)體鐵吸收能力提高,使機(jī)體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素維持在正常水平,改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境狀態(tài),從而降低炎性反應(yīng),有利于患者康復(fù)。

當(dāng)患者出現(xiàn)腎性貧血時(shí)體內(nèi)紅細(xì)胞和血紅蛋白濃度降低,由于體內(nèi)氧氣主要是血紅蛋白運(yùn)輸,在血紅蛋白濃度下降后期運(yùn)輸氧氣能力降低,心肌無法得到足夠氧氣供應(yīng)發(fā)生代償性肥大,同時(shí)紅細(xì)胞也在減少,嚴(yán)重時(shí)則引起心肌缺血[10]。目前關(guān)于羅沙司他治療腎性貧血對(duì)心肌酶譜的影響研究較少,根據(jù)本研究結(jié)果顯示,在加用羅沙司他治療后,患者CK、CK-MB、LDH水平顯著降低,說明羅沙司他有效降低腎性貧血患者心肌酶指標(biāo),可預(yù)防患者發(fā)生心肌梗死。惡心嘔吐、頭痛、食欲不振和心力衰竭等均是腎性貧血患者治療期間常見不良反應(yīng),本文通過對(duì)腎性貧血患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì),結(jié)果顯示,兩種不同治療方式對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生情況差異不明顯,說明加用羅沙司他治療對(duì)腎性貧血患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響較小。

綜上所述,羅沙司他對(duì)腎性貧血患者療效較好,其可增加促紅素濃度并協(xié)調(diào)紅細(xì)胞生成降低鐵調(diào)素水平,促進(jìn)機(jī)體對(duì)鐵的吸收和利用,使機(jī)體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素維持在正常水平,有效改善鐵代謝水平和炎癥狀態(tài),同時(shí)降低心肌酶譜指標(biāo),但對(duì)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況影響較小。由于本研究樣本量較少,存在一定局限性,為進(jìn)一步確認(rèn)還需通過后期大樣本研究來證實(shí)。