羅沙司他在腎性貧血患者中的應用及對機體炎性介質和心肌酶譜的影響

田麗會, 劉 飛, 郭紅萍, 陳 偉

(1.山西省臨汾市人民醫院腎臟內科, 山西 臨汾 041000 2.山西省太原市第四人民醫院腎臟內科, 山西 太原 030000)

腎性貧血是指腎臟促紅細胞生成素減少或代謝異常引起的貧血癥狀[1]。腎性貧血在慢性腎功能不全終末期較常見,隨著腎功能下降腎性貧血逐漸加重[2]。近年來關于腎臟疾病發病率逐漸升高,因此臨床上對于腎臟疾病的研究也不斷深入,有研究將腎臟疾病患者發生腎性貧血后進行規范化管理,發現患者預后得到提升。腎性貧血患者臨床表現為面色蒼白、氣促心悸和疲乏嗜睡等,少部分患者可出現口鼻和消化道等部位出血,同時患者血紅蛋白攜氧能力降低,血液內氧氣不足可導致心肌缺血從而誘導心肌損傷,對患者生命安全產生威脅。目前臨床上治療腎性貧血常應用補鐵藥物及促紅細胞生成素等,若患者貧血較嚴重時則輸注紅細胞,但這些治療方式治療效果不夠理想[3]。有學者發現對腎性貧血患者常規治療基礎上加用羅沙司他可有效改善貧血癥狀,且預后較好[4]。鑒于此,本研究通過對腎性貧血患者進行觀察,旨在探討羅沙司他在腎性貧血患者中的應用及對機體炎性介質和心肌酶譜的影響。

1 對象與方法

1.1對象來源:隨機將2020年10月至2021年12月收治的90例腎性貧血患者分為空白組(n=45)與研究組(n=45)。納入標準:①符合腎性貧血診斷標準;②年齡<75歲;③無語言障礙;④符合知情同意原則。排除標準:①合并免疫功能障礙;②肝臟和心臟等臟器功能嚴重異常者;③伴有精神性疾病者;④對研究藥物不耐受者。其中空白組男27例,女18例;年齡31～74歲,平均年齡(48.75±7.63)歲;原發疾病類型:高血壓型腎病、糖尿病型腎病和慢性腎小球腎炎分別為13例、7例、18例,其他7例;透析時間:6個月至5年,平均透析時間(26.53±4.74)月。研究組男26例,女19例;年齡33～75歲,平均年齡(49.68±6.94)歲;原發疾病類型:高血壓型腎病、糖尿病型腎病和慢性腎小球腎炎分別為14例、8例、16例,其他7例;透析時間:6個月至6年,平均透析時間(27.61±4.85)月。兩組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),本研究符合《赫爾辛基宣言》。

1.2方法:空白組:采用常規抗貧血方案治療,給予注射重組人促紅素注射液(北京四環生物制藥有限公司,國藥準字S20083024,規格:6000 IU:0.6mL)治療,100～150U/kg每次,每周治療3次,根據患者自身情況調整藥物劑量,同時口服琥珀酸亞鐵片(金陵藥業股份有限公司,國藥準字H10930005,規格:100mg),100mg/次,每日3次。研究組:采用常規抗貧血方案聯合羅沙司他[琺博進(中國)醫藥技術開發有限公司,國藥準字H20180024,規格:50mg]治療,常規抗貧血方案同空白組,羅沙司他治療方法為:透析患者每次給藥100mg(45～60 kg)或120mg(≥60 kg),非透析患者每次給藥70mg(40～<60kg)或100mg(≥60kg),口服,每周3次,兩組患者治療周期均為3個月。

1.3觀察指標

1.3.1治療療效:根據療效評價標準:顯效:治療后患者貧血癥狀基本消失,腎功能和血紅蛋白恢復到正常水平;有效:治療后患者貧血癥狀有明顯改善,腎功能和血紅蛋白水平逐漸恢復;無效:治療后患者貧血癥狀變化不明顯甚至惡化,腎功能和血紅蛋白水平未改善。總有效例數=顯效例數+有效例數。

1.3.2鐵代謝指標:治療前及治療3個月后采集兩組患者空腹靜脈血3mL,以3000r/min離心后取上層血清,對兩組患者血清鐵蛋白(Serum ferritin,SF)、轉鐵蛋白(Transferrin,TRF)、轉鐵蛋白飽和度(Transferrin saturation,TSAT)和鐵調素(Hepcidin,Hepc)水平進行檢測。儀器為日本東芝全自動生化儀,試劑盒由上海威奧生物科技有限公司提供。

1.3.3炎性介質水平與心肌酶譜指標:治療前后分別采集兩組患者空腹靜脈血5mL,取上層血清,借助全自動生化分析儀對兩組患者血清白細胞介素6(Interleukin-6,IL-6)和C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、磷酸肌酸激酶(creatine phosphate kinase,CK)、磷酸肌酸激酶同工酶(Creatine phosphokinase-isoenzyme-MB,CK-MB)與乳酸脫氫酶(Lactic Dehydrogenase,LDH)水平進行檢測。

1.3.4不良反應發生情況:統計治療期間兩組患者惡心嘔吐、頭痛、食欲不振和心力衰竭等不良反應發生情況。

1.4統計學方法:運用統計學軟件SPSS24.0進行數據分析。兩組患者鐵代謝指標、炎性介質水平及心肌酶譜指標水平均以均數±標準差表示,符合正態分布且方差齊,組間行獨立樣本t檢驗比較,組內行配對樣本t檢驗比較。兩組患者臨床療效與不良反應發生情況等以例數(百分比)表示,行卡方檢驗,以P<0.05計算統計學差異有意義。

2 結 果

2.1臨床療效比較:治療3個月后,研究組合計總有效43例,空白組合計總有效36例,兩組患者臨床療效比較具有明顯差異(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較n(%)

2.2鐵代謝指標比較:治療前,兩組各項鐵代謝指標水平比較無統計學差異(P>0.05),治療后兩組SF、TRF、TSAT水平均較治療前升高,Hepc水平均較治療前降低,研究組變化幅度較空白組更高,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組SF TRF TSAT Hepc水平比較

2.3炎性介質比較:治療前,兩組炎性介質比較無統計學差異(P>0.05),治療后兩組炎性介質水平均下降,研究組下降幅度較空白組更高,差異有統計性意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組IL-6 CRP水平比較

2.4兩組心肌酶譜指標比較:治療前,兩組心肌酶譜指標比較無統計學差異(P>0.05),治療后,兩組心肌酶譜指標均降低,研究組下降幅度較空白組更高,差異有統計性意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組CK CK-MB與LDH水平比較

2.5不良反應:治療3個月后,研究組不良反應發生率為11.11%,與空白組不良反應發生率15.56%比較無統計學差異(P>0.05),見表5。

表5 兩組各項不良反應比較n(%)

3 討 論

羅沙司他主要通過影響低氧誘導因子生成和降解速度,可增加促紅素濃度并和轉鐵蛋白受體活性,達到增強機體鐵吸收和利用能力[5]。本研究通過對腎性貧血患者進行觀察,分別采用常規抗貧血治療方案與羅沙司他治療,結果顯示,研究組療效明顯比空白組好。

SF、TRF、TSAT和Hepc均為鐵代謝指標。SF可對人體內鐵含量進行評估;TRF為含鐵蛋白質,可評估人體營養狀態;TSAT主要反映血清鐵與轉鐵蛋白結合能力;Hepc為抗菌多肽,參與機體免疫過程,可調節機體內鐵平衡[6]。根據本研究結果顯示,在加用羅沙司他治療后,患者鐵代謝指標顯著改善,余桂芳[7]等學者對72例腎性貧血患者研究,結果顯示應用羅沙司他治療者SF、TSAT、TRF水平更高,而Hepc較低,提示羅沙司他治療對于改善腎性貧血患者鐵代謝水平可起到積極作用。IL-6是一種急性期反應炎癥因子,主要由巨噬細胞和T細胞產生;CRP是一種急性時相蛋白,主要由肝細胞合成和分泌,當組織損傷或炎癥介質刺激時其含量快速升高[8]。根據本研究結果顯示,在加用羅沙司他治療后,患者炎性介質水平顯著降低,機體炎癥狀態得到改善,李偉超[9]學者研究顯示采取羅沙司他聯合治療后患者炎性因子水平顯著降低,與本研究結果相同,說明羅沙司他可有效改善腎性貧血患者機體炎癥狀態。分析原因,羅沙司他可增加促紅素濃度并協調紅細胞生成,增強轉鐵蛋白受體活性,使機體鐵吸收能力提高,使機體內促紅細胞生成素維持在正常水平,改善機體內環境狀態,從而降低炎性反應,有利于患者康復。

當患者出現腎性貧血時體內紅細胞和血紅蛋白濃度降低,由于體內氧氣主要是血紅蛋白運輸,在血紅蛋白濃度下降后期運輸氧氣能力降低,心肌無法得到足夠氧氣供應發生代償性肥大,同時紅細胞也在減少,嚴重時則引起心肌缺血[10]。目前關于羅沙司他治療腎性貧血對心肌酶譜的影響研究較少,根據本研究結果顯示,在加用羅沙司他治療后,患者CK、CK-MB、LDH水平顯著降低,說明羅沙司他有效降低腎性貧血患者心肌酶指標,可預防患者發生心肌梗死。惡心嘔吐、頭痛、食欲不振和心力衰竭等均是腎性貧血患者治療期間常見不良反應,本文通過對腎性貧血患者治療期間不良反應發生情況進行統計,結果顯示,兩種不同治療方式對不良反應發生情況差異不明顯,說明加用羅沙司他治療對腎性貧血患者治療期間不良反應發生風險影響較小。

綜上所述,羅沙司他對腎性貧血患者療效較好,其可增加促紅素濃度并協調紅細胞生成降低鐵調素水平,促進機體對鐵的吸收和利用,使機體內促紅細胞生成素維持在正常水平,有效改善鐵代謝水平和炎癥狀態,同時降低心肌酶譜指標,但對治療期間不良反應發生情況影響較小。由于本研究樣本量較少,存在一定局限性,為進一步確認還需通過后期大樣本研究來證實。