非酒精性脂肪肝患者外周血NLR、TG/HDL-C變化及其臨床意義

肖陽，趙俊濤

（新鄭市公立人民醫院 消化內科，河南 鄭州 451100）

非酒精性脂肪肝是臨床常見的消化內科疾病，其發病原因為肝實質細胞脂肪變性以及脂肪異常囤積無法排出體外［1］。近年來，隨著生活水平的逐步提高，非酒精性脂肪肝的發病率也呈現上升趨勢，對患者生命健康和生活質量產生了嚴重影響［2］。目前，臨床對非酒精性脂肪肝的診斷主要依靠肝臟影像學、肝活體組織學等為主要手段［3］，但存在價格高，有創性的問，故尋找無創且價格低廉的檢查手段是目前研究的重點。相關研究表明［4］，非酒精性脂肪肝患者肝功能存在不同程度的損傷，且炎癥反應和脂質代謝紊亂在非酒精性脂肪肝的病程發展中發揮重要作用。中性粒細胞/淋巴細胞（NLR）是亞臨床炎性反應的指標，檢測方便且價格低廉，實際應用中只需檢查血常規即可，在預測肝損傷風險、肝硬化肝癌預后方面有重要作用［5-6］。另有相關研究表明［7］，三酰甘油（TG）/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）是反應脂代謝的生化指標，與非酒精性脂肪肝患者肝功能損傷和發生風險有關。基于此，推測將NLR、TG/HDL-C 兩者聯合應用于非酒精性脂肪肝中是否可以提升臨床診斷價值，故本研究針對NLR、TG/HDL-C 水平在非酒精性脂肪中的診斷價值展開探究，以期為臨床研究提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月至2022 年6 月新鄭市公立人民醫院收治的112 例非酒精性脂肪肝患者作為研究組，另選取同期健康體檢者112 例作為對照組。研究組男60 例，女52 例；年齡40～76 歲，平均（52.33±2.44）歲；平均體質量指數（BMI）（26.44±3.22）kg/m2；平均腰圍（93.67±8.54）cm。對照組男58 例，女54 例；年齡41～76 歲，平均（52.66±2.77）歲；平均BMI（24.67±2.87）kg/m2；平均腰圍（82.33±8.11）cm。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①研究組均符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018 更新版）》［8］中相關診斷標準；②對照組均經體檢身體健康；③受試者均知情同意。排除標準：①合并心腦血管疾病或惡性腫瘤性疾病者；②合并長期飲酒者；③嚴重心、肝、腎功能異常者；④合并感染性疾病者；⑤自身免疫性疾病及獲得性或先天性免疫缺陷性疾病者；⑥合并病毒性肝炎等其他類型的肝膽系統疾病者；⑦合并甲狀腺功能減退、腎上腺皮質功能亢進癥等。

1.2 方法

采集受試者清晨空腹靜脈血6 mL，使用全自動生化分析儀檢測肝功能指標［丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GGT）］、TG 和HDL-C 水平，采用血液分析儀檢測中性粒細胞、淋巴細胞計數，并計算NLR 和TG/HDL-C 值。

1.3 觀察指標

①比較研究組和對照組外周血NLR、TG/HDL-C、ALT、AST、γ-GGT；②分析非酒精性脂肪肝患者外周血NLR 與TG、HDL-C、TG/HDL-C的相關性；③分析非酒精性脂肪肝患者外周血NLR、TG/HDL-C 與肝功能指標的相關性；④應用受試者工作特征（ROC）曲線分析NLR、TG/HDL-C及二者聯合檢測對非酒精性脂肪肝的診斷價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行數據處理。計量資料均行正態性檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，采用獨立樣本t檢驗，不符合正態分布的計量資料以中位數和四分位數間距［M（P25,P75）］表示，采用Mann-WhitneyU檢驗；計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；應用Pearson 相關性分析外周血NLR、TG/HDL-C 與非酒精性脂肪肝患者肝功能的相關性，以及NLR 與TG、HDL-C、TG、HDL-C 的相關性，另應用ROC 曲線特征分析NLR、TG/HDL-C 對非酒精性脂肪肝的診斷價值。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組外周血NLR、TG/HDL-C、ALT、AST、γ-GGT 比較

研究組NLR、TG/HDL-C、ALT、AST、γ-GGT均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組外周血NLR、TG/HDL-C、ALT、AST、γ-GGT 比較 ［n=112,M（P25,P75）］

2.2 非酒精性脂肪肝患者外周血NLR 與TG、HDL-C 和TG/HDL-C 的相關性分析

非酒精性脂肪肝患者外周血NLR 與TG、TG/HDL-C 均呈正相關（P＜0.05），與HDL-C 呈負相關（P＜0.05）。見表2。

表2 非酒精性脂肪肝患者外周血NLR 與TG、HDL-C 和TG/HDL-C 的相關性分析

2.3 非酒精性脂肪肝患者外周血NLR、TG/HDL-C與肝功能指標的相關性分析

非酒精性脂肪肝患者外周血NLR、TG/HDL-C與ALT、AST、γ-GGT 均呈正相關（P＜0.05）。見表3。

表3 非酒精性脂肪肝患者外周血NLR、TG/HDL-C與肝功能指標的相關性分析

2.4 NLR、TG/HDL-C 單項及聯合檢測對非酒精性脂肪肝患者的診斷價值

NLR、TG/HDL-C 兩者聯合檢測非酒精性脂肪肝的靈敏度高于單獨檢測，差異有統計學意義（χ2=4.082,P=0.043；χ2=13.691,P＜0.001），AUC 也高于單獨檢測，差異有統計學意義（Z=2.845,P=0.004；Z=4.376,P＜0.001），但特異度與單獨檢測比較差異無統計學意義（χ2=0.092,P=0.762；χ2=0.592,P=0.442）。見表4、圖1。

圖1 NLR、TG/HDL-C 單項及聯合對非酒精性脂肪肝患者診斷價值的ROC 曲線

表4 NLR、TG/HDL-C 及二者聯合檢測對非酒精性脂肪肝患者的診斷價值

3 討論

非酒精性脂肪肝由除酒精和其他明確的損肝因素所致，以彌漫性肝細胞大泡性脂肪變性為主要特征［9］，在普通成人中發病率約為20%～33%，但在肥胖及2 型糖尿病患者發病率高達75%［10］。相關研究表明［11］，非酒精性脂肪肝患者若未能及時診斷進行治療，將由單純脂肪肝轉變為肝炎、肝硬化等疾病，部分患者甚至進展為肝衰竭、肝癌等，嚴重威脅患者生命健康。因此，探討早期診斷非酒精性脂肪肝的實驗室指標對指導臨床治療、改善患者預后具有重要意義。

本研究發現非酒精性脂肪肝患者外周血NLR、TG/HDL-C 均高于正常人群，且此類患者外周血NLR 與TG、TG/HDL-C 均呈正相關，與HDL-C 呈負相關，提示非酒精性脂肪肝患者存在炎癥反應、脂質代謝紊亂，且二者關系密切。肝臟是脂質代謝與脂蛋白合成的重要器官，正常生理狀態下肝臟攝取血液內游離脂肪酸生成TG，并釋放TG 和載脂蛋白合成的脂蛋白進入血液［12］。但非酒精性脂肪肝患者TG 在肝臟內大量聚集，且隨著TG 水平增加，肝臟超負荷運轉，肝細胞出現脂肪變性，HDL-C 合成減少，TG/HDL-C 升高，引起脂質代謝紊亂［13-14］。同時，脂質代謝紊亂會誘導細胞氧化應激反應，引起內質網和線粒體功能障礙，促進活性氧的產生，進而使肝細胞凋亡并產生炎癥反應［15］。NLR 是中性粒細胞和淋巴細胞的比值，中性粒細胞在非酒精性脂肪肝患者受炎癥反應的影響時激活并大量募集，引起機體釋放大量炎癥細胞因子，促使淋巴細胞自身消耗與凋亡，加上淋巴細胞向肝內轉移，外周血淋巴細胞數逐漸減少，NLR 呈升高趨勢［16］。

本研究還發現，非酒精性脂肪肝患者ALT、AST、γ-GGT 均高于正常人群，且外周血NLR、TG/HDL-C 均與ALT、AST、γ-GGT 呈正相關，表明非酒精性脂肪肝患者肝功能異常，且與NLR、TG/HDL-C 關系密切。非酒精性脂肪肝是臨床常見慢性肝病之一，ALT、AST、γ-GGT 作為肝功能相關指標，在非酒精性脂肪肝患者中呈現高表達，這與TUTUNCHI 等［17］的研究結果相一致。TG 是一種脂質或脂肪，HDL-C 則是一種有益的膽固醇分子，可以將脂肪膽固醇從體內運輸到肝臟，進行排泄或再利用。相關研究發現［18］，當脂質水平較高時脂肪將在肝臟內淤積誘發脂肪肝，損傷肝功能損傷，且肝功能損傷后則會進一步加重脂質代謝紊亂。NLR 主要反應機體的炎癥狀態，有關研究指出［19］，肝細胞受損后會釋放DAMP，并通過TLR4 和TLR9 信號通路激活中性粒細胞，進而激活Kuffer 細胞，促進IL-1β、IL-6 和TNF-α 的分泌，進而導致更多的肝細胞壞死，加重肝功能損傷。

ROC 曲線分析顯示，NLR、TG/HDL-C 二者聯合檢測非酒精性脂肪肝的敏感度、AUC 均高于NLR、TG/HDL-C 單獨檢測，提示NLR、TG/HDL-C二者聯合檢測更有利于診斷、評估非酒精性脂肪肝患者病情。NLR 是兩種不同卻互補的免疫途徑的比值，穩定性高，具有白細胞亞型的特質，在非酒精性脂肪肝的診斷和預測疾病的預后中具有重要價值［20］。TG 和HDL-C 是診斷代謝綜合征的兩種重要的脂質指標，可以反應脂質脂蛋白組分之間的總體相互作用，既往在CATANZARO 等［21］的研究中發現，TG/HDL-C 對非酒精性脂肪肝具有診斷價值。故本研究將NLR、TG/HDL-C 聯合應用于非酒精性脂肪肝的臨床診斷，從炎癥、脂質方面共同進行診斷，顯著提升了靈敏度，彌補單獨檢測的局限性，值得臨床推廣應用。

綜上所述，非酒精性脂肪肝患者外周血NLR、TG/HDL-C 較高，且兩者存在相關性，均與非酒精性脂肪肝患者肝功能損傷有關，且聯合應用有助于臨床診斷非酒精性脂肪肝。