托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療躁狂癥的臨床療效分析

劉淼

躁狂癥是常見(jiàn)的精神疾病, 患者時(shí)常有情緒高昂、思維奔放等癥狀, 且可能有攻擊行為［1］。目前臨床對(duì)躁狂癥的發(fā)病機(jī)制、病因的闡述還不明確, 分析可能與代謝紊亂、遺傳因素等有關(guān)。臨床治療以藥物為主,但常規(guī)采用的情感穩(wěn)定劑療效不佳, 對(duì)許多躁狂癥患者療效一般, 且不良反應(yīng)多, 患者服藥依從性低, 進(jìn)一步影響治療效果［2］。因此尋求安全、有效、患者易接受的藥物治療方案顯得尤為重要。丙戊酸鈉最早被用于癲癇患者的治療中, 療效肯定, 近年開(kāi)始在躁狂癥治療中應(yīng)用, 具有療效確切、安全性高的特點(diǎn), 但部分需要快速鎮(zhèn)靜的躁狂癥患者, 單一應(yīng)用丙戊酸鈉的療效不佳, 常需合并其他抗精神病藥物應(yīng)用［3,4］。托吡酯是一種情感穩(wěn)定劑, 是治療躁狂癥的主要藥物, 快速穩(wěn)定患者心境, 控制病情進(jìn)展。本院對(duì)130 例躁狂癥患者應(yīng)用托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療可以緩解躁狂癥狀, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院精神內(nèi)科病區(qū)2019 年10 月～2020 年12 月收診的130 例躁狂癥患者為研究對(duì)象, 以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組, 每組65 例。對(duì)照組男38 例, 女27 例；年齡22～55 歲, 平均年齡(37.5±5.8)歲；病程1～9 年, 平均病程(5.69±1.56)年。觀察組男40 例, 女25 例；年齡24～58 歲, 平均年齡(37.3±6.9)歲；病程1～11 年, 平均病程(5.75±1.75)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)及診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第3 版)中關(guān)于躁狂型分裂情感性精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～59 歲, 性別不限；③BRMS 評(píng)分≥10 分；④近2 周未應(yīng)用過(guò)相關(guān)抗精神病藥物治療；⑤簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神病者；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器組織功能障礙者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；④有藥物、酒精依賴(lài)史者；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法 對(duì)照組單一應(yīng)用丙戊酸鈉治療。初始口服丙戊酸鈉10～15 mg/(kg·d), 1 次/d；1 周后增加劑量到20～30 mg/(kg·d), 根據(jù)患者病情變化和耐受力調(diào)整用藥劑量。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合托吡酯治療,初始口服托吡酯50 mg/次, 2 次/d；1 周后增加劑量到100 mg/次, 2 次/d。兩組均連續(xù)服藥6 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 治療效果判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：治療后患者躁狂等癥狀基本消失, 且BRMS 評(píng)分較治療前下降>75%；顯效：治療后患者臨床癥狀大部分消失, 且BRMS 評(píng)分降低50%～75%；有效：治療后患者臨床癥狀明顯緩解,且BRMS 評(píng)分降低25%～49%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 BRMS 評(píng)分 治療前后分別采用BRMS 評(píng)估患者躁狂程度, 該量表包括11 項(xiàng), 采用0～4 分計(jì)分方法,得分越高表明躁狂癥狀越嚴(yán)重。

1.4.3 CGI 評(píng)分 治療前后采用CGI 評(píng)估患者臨床療效, 該量表分成SI、GI、EI 3 個(gè)維度, 其中SI 和GI 均分成8 個(gè)等級(jí), 計(jì)分0～7 分；EI 分成4 個(gè)等級(jí), 療效指數(shù)=綜合治療效果評(píng)分/副反應(yīng)評(píng)分, 得分0～4 分。

1.4.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄治療期間嗜睡、惡心嘔吐、乏力、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較［n(%)］

2.2 兩組治療前后BRMS 評(píng)分比較 治療前, 兩組BRMS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 兩組BRMS 評(píng)分均明顯低于本組治療前, 且觀察組BRMS 評(píng)分明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后BRMS 評(píng)分比較( ±s, 分)

表2 兩組治療前后BRMS 評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較, bP<0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t P觀察組 65 27.9±2.5 8.3±1.0ab 58.687 0.000對(duì)照組 65 27.5±2.4 11.5±1.6a 44.721 0.000 t 0.931 13.674 P 0.354 0.000

2.3 兩組治療前后CGI 評(píng)分比較 治療前, 兩組SI 評(píng)分、GI 評(píng)分、EI 評(píng)分比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 觀察組SI 評(píng)分、GI 評(píng)分、EI 評(píng)分均明顯低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后CGI 評(píng)分比較( ±s, 分)

注：與對(duì)照組比較, aP<0.05

組別 例數(shù) SI 評(píng)分 GI 評(píng)分 EI 評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 65 5.47±0.55 1.38±0.25a 5.87±0.49 1.29±0.31a 2.49±0.33 0.43±0.10a對(duì)照組 65 5.42±0.57 2.11±0.32 5.85±0.53 2.17±0.38 2.52±0.34 0.87±0.15 t 0.509 14.493 0.223 14.467 0.510 19.677 P 0.612 0.000 0.824 0.000 0.611 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.320, P=0.571>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

躁狂癥是臨床常見(jiàn)的精神疾病之一, 屬于抑郁癥范疇, 是抑郁癥的一種發(fā)作形式, 患者多存在情感高漲、思維奔放、動(dòng)作語(yǔ)言增多等癥狀, 甚至出現(xiàn)譫妄狀態(tài)［5］。臨床對(duì)躁狂癥患者主要采用藥物治療, 多數(shù)患者經(jīng)藥物治療后療效肯定, 但一旦停藥, 癥狀極可能反復(fù)發(fā)作, 嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。情感穩(wěn)定劑是治療躁狂癥的常規(guī)藥物之一, 碳酸鋰是既往常用情感穩(wěn)定劑, 但近年許多文獻(xiàn)報(bào)道碳酸鋰的不良反應(yīng)多,影響治療效果［6］, 探尋更為安全穩(wěn)定的治療方案是躁狂癥患者治療的重點(diǎn)課題。丙戊酸鈉最早用于癲癇治療, 近年開(kāi)始應(yīng)用于躁狂癥等疾病治療, 其在躁狂癥患者中應(yīng)用的作用機(jī)制目前還不十分明確, 可能的作用機(jī)制是丙戊酸鈉能抑制躁狂癥患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)中γ-氨基丁酸(GABA)降解酶系, 促進(jìn)突觸間隙中的GABA 含量增多, 使GABA 突觸后抑制作用得以增強(qiáng),降低神經(jīng)元興奮性, 促進(jìn)躁狂癥狀緩解［7］。

托吡酯于1980 年被人工合成, 其是在傳統(tǒng)抗癲癇藥物基礎(chǔ)上研發(fā)成功的一種情感穩(wěn)定劑, 穩(wěn)定心境的作用更佳［8］。托吡酯在躁狂癥患者中應(yīng)用的作用機(jī)制尚不十分明確, 但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為托吡酯可能是通過(guò)阻斷鈉離子通道、阻斷谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)作用、作用于氨基丁酸受體等機(jī)制抑制神經(jīng)興奮性, 緩解躁狂癥狀［9,10］。將托吡酯與丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用治療躁狂癥,兩藥均有穩(wěn)定心境的作用, 聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用,促進(jìn)患者躁狂癥狀的緩解, 穩(wěn)定病情［11,12］。本研究結(jié)果顯示, 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組, 且治療后BRMS 評(píng)分和CGI 的三個(gè)方面評(píng)分均低于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 提示托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療躁狂癥患者療效肯定, 促進(jìn)患者躁狂癥狀緩解, 促進(jìn)病情的控制。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng), 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 表明聯(lián)合用藥的安全性較高, 患者能耐受, 利于提高患者治療依從性, 提高治療效果。

綜上所述, 托吡酯聯(lián)合丙戊酸鈉治療躁狂癥療效肯定, 有助于促進(jìn)躁狂癥狀緩解, 穩(wěn)定患者的病情, 且不良反應(yīng)少。