復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年阿爾茨海默病的臨床療效

趙廣珍 丁秀芳 陳文博

(1 北京市隆福醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,北京,100010; 2 北京市中西醫(yī)結(jié)合老年健康研究所,北京,100010)

阿爾茨海默病主要發(fā)生于老年人,是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能損害為特征的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,目前臨床關(guān)于其主要發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,臨床治療以藥物控制患者病情進(jìn)展為主[1]。奧拉西坦是一種神經(jīng)營養(yǎng)藥物,可對L型谷氨酸受體產(chǎn)生正向調(diào)節(jié)作用,對特異性中樞神經(jīng)通路發(fā)揮刺激作用而促進(jìn)血管神經(jīng)遞質(zhì)的合成,激活腺苷酸激酶,促進(jìn)大腦能量代謝,修復(fù)患者受損神經(jīng)細(xì)胞,改善患者認(rèn)知功能,但單一藥物使用在促進(jìn)患者臨床癥狀快速改善方面效果不佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為阿爾茨海默病病機(jī)在于“髓減腦消,神機(jī)失用”,腎藏精,生髓通于腦,老年群體氣血虧虛,五臟俱衰,腎精不能獨(dú)生,引起患者腎虛,腎虛及五臟虛衰生痰濁、瘀血,影響氣血津液的化生和運(yùn)行,致使痰瘀實(shí)邪痹阻腦絡(luò)、清竅失養(yǎng)而引起阿爾茨海默病的發(fā)病和發(fā)展,因此治療應(yīng)以補(bǔ)腎益精、滋養(yǎng)臟腑器官為基本原則[3-4]。復(fù)方蓯蓉益智膠囊主要成分為制何首烏、荷葉、肉蓯蓉、地龍、漏蘆,可益智養(yǎng)肝、活血化濁、補(bǔ)腎益精、健腦增智[5],目前臨床關(guān)于復(fù)方蓯蓉益智膠囊治療阿爾茨海默病患者的臨床療效尚未完全明確,基于此,本研究采用復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年阿爾茨海默病患者,分析其臨床療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年9月北京市隆福醫(yī)院收治的148例老年阿爾茨海默病患者作為研究對象,采用隨機(jī)數(shù)字表法簡分為對照組和觀察組,每組74例。對照組中男39例,女35例;病程8個月至5年,平均病程(2.64±1.02)年;年齡63～85歲,平均年齡(73.82±2.73)歲;受教育年限6～16年,平均受教育年限(10.19±1.35)年。觀察組中男40例,女34例;病程6個月至5年,平均病程(2.59±1.05)年;年齡64～85歲,平均年齡(73.57±2.67)歲;受教育年限6～15年,平均受教育年限(10.37±1.48)年。2組患者性別、病程、年齡、受教育年限等一般資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)(倫理審批號：2017-6)。

從微觀角度分析，能源計量工作在工業(yè)領(lǐng)域中有顯著的應(yīng)用成效。該工作的主要內(nèi)容是對一些大型耗能設(shè)備進(jìn)行以下幾種能源的消耗監(jiān)測測：（1）熱能消耗量；（2）水資源消耗量；（3）電能消耗量。有效地對這些能源進(jìn)行消耗監(jiān)測管理，不僅可以極大地提升工業(yè)企業(yè)的精細(xì)化管理水平，還可以極大地擴(kuò)展工業(yè)企業(yè)的管理功能，例如，使企業(yè)實(shí)現(xiàn)計量設(shè)備管控，從而有效地分析產(chǎn)品能耗，快速核算出能耗成本等。另外，由于能源計量技術(shù)具有成本低和風(fēng)險小等特點(diǎn)，因此，有效地將能源計量技術(shù)應(yīng)用到節(jié)能降耗工作中具有重要的作用[3]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 阿爾茨海默病西醫(yī)符合《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6],中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),主證：眩暈,智力降低,表情淡漠,耳鳴。次證：倦怠乏力,行走困難,耳聾;舌苔薄白,脈弱[7]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合阿爾茨海默病西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡≥60歲者;無腦部手術(shù)史者;簡易智力狀態(tài)檢查法(Mini-mental State Examination,MMSE)量表評分6～20分且臨床癡呆量表(Clinical Dementia Rating,CDR)≥1分者[8]。

1.7.1 血清氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥介質(zhì)水平 治療前和治療后,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、白細(xì)胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、核因子κB水平,試劑盒由富士膠片和光純耀(上海)化學(xué)有限公司提供(生產(chǎn)批號：170208),血清制備方法為：抽取5 mL患者清晨靜脈血離心(3 500 r/min,10 min,離心半徑：15 cm)收集血清。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 既往腦血管疾病者;先天性認(rèn)知功能障礙者;合并精神疾病者;合并血液系統(tǒng)疾病者等。

2.3 2組患者病情嚴(yán)重程度及血清膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 與治療前比較,治療后2組患者CDR評分降低,觀察組低于對照組(均P<0.05);2組患者血清ACh、AChE水平及畫鐘試驗(yàn)評分升高,觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表3。

1.6 治療方法 2組患者均進(jìn)行常規(guī)治療,包括營養(yǎng)神經(jīng)、抗氧化、改善腦部微循環(huán)等。在此基礎(chǔ)上,對照組采用奧拉西坦膠囊(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司,批號：20160930)進(jìn)行治療,800 mg/次,3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上采用復(fù)方蓯蓉益智膠囊(安徽譽(yù)隆亞東藥業(yè)有限公司,批號：20171102)治療,1 200 mg/次,3次/d。2組患者均治療3個月。

1.7 觀察指標(biāo)

在小學(xué)數(shù)學(xué)難點(diǎn)和重點(diǎn)的教學(xué)過程中，利用多媒體視音結(jié)合的特點(diǎn)，將小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)的難點(diǎn)和重點(diǎn)的解題過程及方法，通過大屏幕展現(xiàn)出來，一是可以幫助學(xué)生更好地理解和掌握數(shù)學(xué)學(xué)習(xí)的重點(diǎn)和要點(diǎn)；二是可以將教學(xué)課件傳送到家長的手中，在家長的幫助下，讓學(xué)生溫故知新，保障學(xué)生在家時能受到同樣的教育與教學(xué)，從而促進(jìn)小學(xué)數(shù)學(xué)教學(xué)效果的提升。

將本研究所得的數(shù)據(jù)輸入到SPSS17.0軟件中進(jìn)行處理和統(tǒng)計,計數(shù)單位用%來表示,組間比較則采取X2檢驗(yàn),結(jié)果以P<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計學(xué)意義。

按比例將亞硝酸鈉、磷酸鹽、抗壞血酸加入絞制好的豬肉中進(jìn)行攪拌，攪拌均勻后置于腌料室進(jìn)行低溫腌制，腌制溫度2～4℃，腌制時間為24h。

1.7.2 病情嚴(yán)重程度及血清膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療前和治療后,采用CDR評分對患者癡呆嚴(yán)重程度進(jìn)行評價,總分3分,得分越高患者癡呆程度越高[9];采用畫鐘試驗(yàn)評分對患者執(zhí)行功能和視空間功能進(jìn)行評價,畫出閉鎖的圓得1分,將數(shù)字安放在正確的位置得1分,表盤上包括全部12個正確的數(shù)字得1分,將指針安放在正確的位置得1分,總分4分,得分越高患者病情越輕[10];采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者血清乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)、膽堿酯酶(CholineEsterase,AChE)水平,試劑盒由天津美瑞特醫(yī)療科技有限公司提供(生產(chǎn)批號：DG727),血清制備同1.7.1。

1.7.3 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療前和治療后,采用血液流變儀(淄博恒拓分析儀器有限公司,型號：HT-100A)檢測患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《神經(jīng)內(nèi)科學(xué)》《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對臨床療效進(jìn)行評價,包括顯效(阿爾茨海默病相關(guān)的臨床癥狀及體征基本消失,生活基本能自理,可以參加常規(guī)社交活動)、有效(阿爾茨海默病相關(guān)的臨床癥狀及體征有所改善,反應(yīng)能力欠佳但具有基本生活自理能力)和無效(未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn))。治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

在互動交流中，以上5位演講嘉賓圍繞在人工智趨勢下，新技術(shù)賦能醫(yī)藥物流等話題進(jìn)行了對話。5位嘉賓認(rèn)為，未來，將由單一模式向協(xié)同、共享、高效等方面發(fā)展，醫(yī)藥物流趨于個性化、柔性化服務(wù)體系，標(biāo)準(zhǔn)化定制也應(yīng)該遵循二八原則。專業(yè)團(tuán)隊(duì)合作中，鏈主企業(yè)在供應(yīng)鏈中起到重要作用，應(yīng)用場景更為廣泛。在輕松、幽默、詼諧的氣氛中將本次沙龍推向高潮，眾多參會觀眾報以熱烈的掌聲，盛贊沙龍觀點(diǎn)犀利，讓人意猶未盡。

2 結(jié)果

1.7.4 MMSE評分 治療前和治療后,采用MMSE評分對患者認(rèn)知功能進(jìn)行評價,包括即刻記憶(3分)、回憶(3分)、注意力及計算力(5分)、地點(diǎn)定向力(5分)、時間定向力(5分)、語言(9分),總分30分,得分越高患者認(rèn)知功能越好。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥介質(zhì)水平比較 與治療前比較,治療后2組患者血清SOD水平升高,觀察組高于對照組(P<0.05);2組患者血清MDA、IL-1β、核因子κB水平降低,觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.4 2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 與治療前比較,治療后2組患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)降低,觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表2 2組患者血清氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥介質(zhì)水平比較

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 中途退出本研究者。

表3 2組患者病情嚴(yán)重程度及血清膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

在負(fù)荷預(yù)測的應(yīng)用中,一般需要0～24 h內(nèi)每0.5 h的負(fù)荷預(yù)測數(shù)據(jù),算法取預(yù)測日前一天0點(diǎn)～24點(diǎn)一共48個歷史數(shù)據(jù),加上預(yù)測日前一天平均負(fù)荷值,最大負(fù)荷值,平均氣溫,數(shù)值天氣預(yù)報的預(yù)測日平均氣溫作為深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)算法的輸入數(shù)據(jù)。輸出數(shù)據(jù)是預(yù)測日0點(diǎn)～24點(diǎn)每0.5 h的負(fù)荷數(shù)據(jù)。

表4 2組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.5 2組患者M(jìn)MSE評分比較 與治療前比較,治療后2組患者即刻記憶、回憶、注意力及計算力、地點(diǎn)定向力、時間定向力、語言評分升高,觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 2組患者M(jìn)MSE評分比較分)

3 討論

阿爾茨海默病即老年癡呆,是一種神經(jīng)退行性疾病,患者臨床主要表現(xiàn)為精神異常、思維不清、人格變化、近期記憶缺失及認(rèn)知功能障礙等,可對患者日常生活工作造成嚴(yán)重影響[11]。奧拉西坦是γ-氨基丁酸衍生物,其可直接穿過血腦屏障作用于大腦皮質(zhì),促進(jìn)海馬部位磷脂乙醇胺和磷脂膽堿合成、釋放和轉(zhuǎn)運(yùn),改善患者的腦組織能量代謝,使大腦中蛋白質(zhì)和核酸的合成增加,增強(qiáng)神經(jīng)元的突觸可塑性,進(jìn)而幫助患者改善記憶及思維能力,但其單一藥物應(yīng)用在快速促進(jìn)患者病情轉(zhuǎn)歸方面效果不佳,需要聯(lián)合其他療法進(jìn)行治療[12]。

中醫(yī)認(rèn)為阿爾茨海默病病位在于腦,《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞·經(jīng)脈》曰“精成而腦髓成”。腎藏精,精生髓,髓充腦養(yǎng)腦,而阿爾茨海默病患者腎精虧虛無以生髓充腦,致使神志減退;同時患者五臟虧損致使氣、血、津液運(yùn)行輸布無力,氣血衰退引起腎精虧虛,為本虛標(biāo)實(shí)之證,以腎虛為本、痰凝血瘀為標(biāo),因此治療應(yīng)以補(bǔ)腎益精、活血化瘀、填髓養(yǎng)腦為基本治療原則[13]。復(fù)方蓯蓉益智膠囊中,肉蓯蓉性溫,味甘、酸、咸,入腎、大腸經(jīng),具有補(bǔ)腎益精,潤燥滑腸的功效;制何首烏性溫,味苦澀,入肝、腎經(jīng),具有養(yǎng)血益肝、固精益腎的功效,其與肉蓯蓉共為君藥,有補(bǔ)腎填精養(yǎng)血,充足腎精、滋養(yǎng)髓海的功效,可補(bǔ)致病之本虛;荷葉性涼,味苦、辛、微澀,歸心、肝、脾經(jīng),具有升發(fā)清陽、泄利濕濁的功效;地龍性寒,味咸,具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、清熱息風(fēng)的功效;漏蘆性寒,味苦,具有利水泄?jié)帷⒒ń怠⒒钛觥⑼ń?jīng)開竅的功效,三藥共為臣藥,具有清化痰濁、活血化瘀之功效,可泄致病之標(biāo)實(shí),諸藥聯(lián)合,寒溫、補(bǔ)泄、升降并用,溫而不熱、補(bǔ)而不滯,標(biāo)本兼治可使神機(jī)清靈,達(dá)到益智養(yǎng)肝、活血化濁、健腦增智的功效[14]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后總有效率及即刻記憶、回憶、注意力及計算力、地點(diǎn)定向力、時間定向力、語言評分高于對照組,說明復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦可有效改善老年阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能,改善病情。

功能翻譯理論。從20世紀(jì)50年代起，西方翻譯理論基本上是與語言學(xué)同步發(fā)展的, 翻譯理論家大多從語言學(xué)的角度分析研究翻譯。而20世紀(jì)70年代出現(xiàn)于德國的功能派翻譯理論則獨(dú)樹一幟，擺脫了當(dāng)時盛行的對等翻譯理論的束縛，明確指出僅靠語言學(xué)是不能解決翻譯問題的，從而拓寬了翻譯理論研究的領(lǐng)域，賦予翻譯更多的涵義。

炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)在阿爾茨海默病的發(fā)病和發(fā)展中起著重要作用,其可對患者神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生持續(xù)性損傷影響。ACh、AChE等神經(jīng)遞質(zhì)及其相關(guān)酶和受體的合成而促進(jìn)阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展;阿爾茨海默病的發(fā)病還與血液系統(tǒng)異常有關(guān),患者機(jī)體血液系統(tǒng)長期處于高黏度狀態(tài),可致血液流速降低使得腦部血液流量降低、腦部脈絡(luò)供血不足,引起患者大腦的學(xué)習(xí)與記憶功能受損,進(jìn)而誘發(fā)阿爾茨海默病[15-16]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后血清SOD、ACh、AChE水平及畫鐘試驗(yàn)評分高于對照組,血清MDA、IL-1β、核因子κB水平及全血高切黏度、全血低切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)低于對照組,說明復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦可有效降低老年阿爾茨海默病患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng),改善患者機(jī)體血液流變學(xué),穩(wěn)定顱內(nèi)液體穩(wěn)態(tài)系統(tǒng),此外CDR評分可對患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評價,本研究中,2組患者治療前CDR評分均在2分左右,2組患者治療后CDR評分均在1分左右,但觀察組低于對照組,說明復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療中重度老年阿爾茨海默病患者可進(jìn)一步緩解患者病情。研究發(fā)現(xiàn)2組患者治療后畫鐘試驗(yàn)評分較治療前升高,且觀察組高于對照組,畫鐘試驗(yàn)測試視空間功能及執(zhí)行功能等。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果顯示,肉蓯蓉可通過增強(qiáng)自由基清除酶活性而降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),緩解神經(jīng)系統(tǒng)過氧化損傷,延緩腦組織衰老退化,保護(hù)神經(jīng)功能;制何首烏可降低腦內(nèi)脂褐質(zhì)含量及單胺氧化酶活性,提高海馬部位一氧化氮合酶活性,保護(hù)神經(jīng)功能,增強(qiáng)患者記憶力,提高其學(xué)習(xí)能力,因此可有效促進(jìn)患者視空間功能、執(zhí)行功能改善[17-18];而漏蘆對缺氧狀態(tài)下的腦功能有保護(hù)作用,同時調(diào)節(jié)患者膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能,改善患者記憶功能,進(jìn)一步提高其學(xué)習(xí)能力,進(jìn)而改善患者視空間功能、執(zhí)行功能;荷葉具有良好的抗炎、抗自由基損傷作用,有助于降低患者神經(jīng)系統(tǒng)炎癥和氧化損傷;而地龍可有效降低患者血液黏度,改善患者腦部供氧情況,因此可有效改善患者病情[19-21]。

綜上所述,復(fù)方蓯蓉益智膠囊聯(lián)合奧拉西坦治療老年阿爾茨海默病患者,可有效降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),緩解患者病情進(jìn)展,調(diào)節(jié)患者神經(jīng)遞質(zhì)水平和血液流變學(xué)指標(biāo),改善患者認(rèn)知功能,具有較好的治療效果,值得在臨床推廣。

利益沖突聲明：本文在研究設(shè)計、實(shí)驗(yàn)的撰寫等方面不對任何方造成利益沖突。