復方蓯蓉益智膠囊聯合奧拉西坦治療老年阿爾茨海默病的臨床療效

趙廣珍 丁秀芳 陳文博

(1 北京市隆福醫院神經內科,北京,100010; 2 北京市中西醫結合老年健康研究所,北京,100010)

阿爾茨海默病主要發生于老年人,是一種以進行性認知功能損害為特征的神經系統退行性疾病,目前臨床關于其主要發病機制尚未完全明確,臨床治療以藥物控制患者病情進展為主[1]。奧拉西坦是一種神經營養藥物,可對L型谷氨酸受體產生正向調節作用,對特異性中樞神經通路發揮刺激作用而促進血管神經遞質的合成,激活腺苷酸激酶,促進大腦能量代謝,修復患者受損神經細胞,改善患者認知功能,但單一藥物使用在促進患者臨床癥狀快速改善方面效果不佳[2]。中醫認為阿爾茨海默病病機在于“髓減腦消,神機失用”,腎藏精,生髓通于腦,老年群體氣血虧虛,五臟俱衰,腎精不能獨生,引起患者腎虛,腎虛及五臟虛衰生痰濁、瘀血,影響氣血津液的化生和運行,致使痰瘀實邪痹阻腦絡、清竅失養而引起阿爾茨海默病的發病和發展,因此治療應以補腎益精、滋養臟腑器官為基本原則[3-4]。復方蓯蓉益智膠囊主要成分為制何首烏、荷葉、肉蓯蓉、地龍、漏蘆,可益智養肝、活血化濁、補腎益精、健腦增智[5],目前臨床關于復方蓯蓉益智膠囊治療阿爾茨海默病患者的臨床療效尚未完全明確,基于此,本研究采用復方蓯蓉益智膠囊聯合奧拉西坦治療老年阿爾茨海默病患者,分析其臨床療效,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年9月北京市隆福醫院收治的148例老年阿爾茨海默病患者作為研究對象,采用隨機數字表法簡分為對照組和觀察組,每組74例。對照組中男39例,女35例;病程8個月至5年,平均病程(2.64±1.02)年;年齡63～85歲,平均年齡(73.82±2.73)歲;受教育年限6～16年,平均受教育年限(10.19±1.35)年。觀察組中男40例,女34例;病程6個月至5年,平均病程(2.59±1.05)年;年齡64～85歲,平均年齡(73.57±2.67)歲;受教育年限6～15年,平均受教育年限(10.37±1.48)年。2組患者性別、病程、年齡、受教育年限等一般資料差異均無統計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究獲本院醫學倫理委員會審核批準(倫理審批號：2017-6)。

從微觀角度分析，能源計量工作在工業領域中有顯著的應用成效。該工作的主要內容是對一些大型耗能設備進行以下幾種能源的消耗監測測：（1）熱能消耗量；（2）水資源消耗量；（3）電能消耗量。有效地對這些能源進行消耗監測管理，不僅可以極大地提升工業企業的精細化管理水平，還可以極大地擴展工業企業的管理功能，例如，使企業實現計量設備管控，從而有效地分析產品能耗，快速核算出能耗成本等。另外，由于能源計量技術具有成本低和風險小等特點，因此，有效地將能源計量技術應用到節能降耗工作中具有重要的作用[3]。

1.2 診斷標準 阿爾茨海默病西醫符合《神經內科學》中的相關標準[6],中醫符合《中醫病證診斷療效標準》中的相關標準,主證：眩暈,智力降低,表情淡漠,耳鳴。次證：倦怠乏力,行走困難,耳聾;舌苔薄白,脈弱[7]。

1.3 納入標準 符合阿爾茨海默病西醫、中醫診斷標準者;年齡≥60歲者;無腦部手術史者;簡易智力狀態檢查法(Mini-mental State Examination,MMSE)量表評分6～20分且臨床癡呆量表(Clinical Dementia Rating,CDR)≥1分者[8]。

1.7.1 血清氧化應激指標及炎癥介質水平 治療前和治療后,采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、白細胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、核因子κB水平,試劑盒由富士膠片和光純耀(上海)化學有限公司提供(生產批號：170208),血清制備方法為：抽取5 mL患者清晨靜脈血離心(3 500 r/min,10 min,離心半徑：15 cm)收集血清。

1.4 排除標準 既往腦血管疾病者;先天性認知功能障礙者;合并精神疾病者;合并血液系統疾病者等。

2.3 2組患者病情嚴重程度及血清膽堿能神經遞質水平比較 與治療前比較,治療后2組患者CDR評分降低,觀察組低于對照組(均P<0.05);2組患者血清ACh、AChE水平及畫鐘試驗評分升高,觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表3。

1.6 治療方法 2組患者均進行常規治療,包括營養神經、抗氧化、改善腦部微循環等。在此基礎上,對照組采用奧拉西坦膠囊(石藥集團歐意藥業有限公司,批號：20160930)進行治療,800 mg/次,3次/d。觀察組在對照組的基礎上采用復方蓯蓉益智膠囊(安徽譽隆亞東藥業有限公司,批號：20171102)治療,1 200 mg/次,3次/d。2組患者均治療3個月。

1.7 觀察指標

在小學數學難點和重點的教學過程中，利用多媒體視音結合的特點，將小學數學教學的難點和重點的解題過程及方法，通過大屏幕展現出來，一是可以幫助學生更好地理解和掌握數學學習的重點和要點；二是可以將教學課件傳送到家長的手中，在家長的幫助下，讓學生溫故知新，保障學生在家時能受到同樣的教育與教學，從而促進小學數學教學效果的提升。

將本研究所得的數據輸入到SPSS17.0軟件中進行處理和統計,計數單位用%來表示,組間比較則采取X2檢驗,結果以P<0.05認為具有統計學意義。

按比例將亞硝酸鈉、磷酸鹽、抗壞血酸加入絞制好的豬肉中進行攪拌，攪拌均勻后置于腌料室進行低溫腌制，腌制溫度2～4℃，腌制時間為24h。

1.7.2 病情嚴重程度及血清膽堿能神經遞質水平 治療前和治療后,采用CDR評分對患者癡呆嚴重程度進行評價,總分3分,得分越高患者癡呆程度越高[9];采用畫鐘試驗評分對患者執行功能和視空間功能進行評價,畫出閉鎖的圓得1分,將數字安放在正確的位置得1分,表盤上包括全部12個正確的數字得1分,將指針安放在正確的位置得1分,總分4分,得分越高患者病情越輕[10];采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清乙酰膽堿(Acetylcholine,ACh)、膽堿酯酶(CholineEsterase,AChE)水平,試劑盒由天津美瑞特醫療科技有限公司提供(生產批號：DG727),血清制備同1.7.1。

1.7.3 血液流變學指標 治療前和治療后,采用血液流變儀(淄博恒拓分析儀器有限公司,型號：HT-100A)檢測患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數。

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

1.8 療效判定標準 根據《神經內科學》《中醫病證診斷療效標準》中的相關標準對臨床療效進行評價,包括顯效(阿爾茨海默病相關的臨床癥狀及體征基本消失,生活基本能自理,可以參加常規社交活動)、有效(阿爾茨海默病相關的臨床癥狀及體征有所改善,反應能力欠佳但具有基本生活自理能力)和無效(未達到上述標準)。治療總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

在互動交流中，以上5位演講嘉賓圍繞在人工智趨勢下，新技術賦能醫藥物流等話題進行了對話。5位嘉賓認為，未來，將由單一模式向協同、共享、高效等方面發展，醫藥物流趨于個性化、柔性化服務體系，標準化定制也應該遵循二八原則。專業團隊合作中，鏈主企業在供應鏈中起到重要作用，應用場景更為廣泛。在輕松、幽默、詼諧的氣氛中將本次沙龍推向高潮，眾多參會觀眾報以熱烈的掌聲，盛贊沙龍觀點犀利，讓人意猶未盡。

2 結果

1.7.4 MMSE評分 治療前和治療后,采用MMSE評分對患者認知功能進行評價,包括即刻記憶(3分)、回憶(3分)、注意力及計算力(5分)、地點定向力(5分)、時間定向力(5分)、語言(9分),總分30分,得分越高患者認知功能越好。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者血清氧化應激指標及炎癥介質水平比較 與治療前比較,治療后2組患者血清SOD水平升高,觀察組高于對照組(P<0.05);2組患者血清MDA、IL-1β、核因子κB水平降低,觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.4 2組患者血液流變學指標比較 與治療前比較,治療后2組患者全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數降低,觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表4。

表2 2組患者血清氧化應激指標及炎癥介質水平比較

1.5 脫落與剔除標準 中途退出本研究者。

表3 2組患者病情嚴重程度及血清膽堿能神經遞質水平比較

在負荷預測的應用中,一般需要0～24 h內每0.5 h的負荷預測數據,算法取預測日前一天0點～24點一共48個歷史數據,加上預測日前一天平均負荷值,最大負荷值,平均氣溫,數值天氣預報的預測日平均氣溫作為深度神經網絡算法的輸入數據。輸出數據是預測日0點～24點每0.5 h的負荷數據。

表4 2組患者血液流變學指標比較

2.5 2組患者MMSE評分比較 與治療前比較,治療后2組患者即刻記憶、回憶、注意力及計算力、地點定向力、時間定向力、語言評分升高,觀察組高于對照組(均P<0.05)。見表5。

表5 2組患者MMSE評分比較分)

3 討論

阿爾茨海默病即老年癡呆,是一種神經退行性疾病,患者臨床主要表現為精神異常、思維不清、人格變化、近期記憶缺失及認知功能障礙等,可對患者日常生活工作造成嚴重影響[11]。奧拉西坦是γ-氨基丁酸衍生物,其可直接穿過血腦屏障作用于大腦皮質,促進海馬部位磷脂乙醇胺和磷脂膽堿合成、釋放和轉運,改善患者的腦組織能量代謝,使大腦中蛋白質和核酸的合成增加,增強神經元的突觸可塑性,進而幫助患者改善記憶及思維能力,但其單一藥物應用在快速促進患者病情轉歸方面效果不佳,需要聯合其他療法進行治療[12]。

中醫認為阿爾茨海默病病位在于腦,《黃帝內經·靈樞·經脈》曰“精成而腦髓成”。腎藏精,精生髓,髓充腦養腦,而阿爾茨海默病患者腎精虧虛無以生髓充腦,致使神志減退;同時患者五臟虧損致使氣、血、津液運行輸布無力,氣血衰退引起腎精虧虛,為本虛標實之證,以腎虛為本、痰凝血瘀為標,因此治療應以補腎益精、活血化瘀、填髓養腦為基本治療原則[13]。復方蓯蓉益智膠囊中,肉蓯蓉性溫,味甘、酸、咸,入腎、大腸經,具有補腎益精,潤燥滑腸的功效;制何首烏性溫,味苦澀,入肝、腎經,具有養血益肝、固精益腎的功效,其與肉蓯蓉共為君藥,有補腎填精養血,充足腎精、滋養髓海的功效,可補致病之本虛;荷葉性涼,味苦、辛、微澀,歸心、肝、脾經,具有升發清陽、泄利濕濁的功效;地龍性寒,味咸,具有通經活絡、活血化瘀、清熱息風的功效;漏蘆性寒,味苦,具有利水泄濁、滑利通降、活血散瘀、通經開竅的功效,三藥共為臣藥,具有清化痰濁、活血化瘀之功效,可泄致病之標實,諸藥聯合,寒溫、補泄、升降并用,溫而不熱、補而不滯,標本兼治可使神機清靈,達到益智養肝、活血化濁、健腦增智的功效[14]。本研究結果顯示,觀察組治療后總有效率及即刻記憶、回憶、注意力及計算力、地點定向力、時間定向力、語言評分高于對照組,說明復方蓯蓉益智膠囊聯合奧拉西坦可有效改善老年阿爾茨海默病患者認知功能,改善病情。

功能翻譯理論。從20世紀50年代起，西方翻譯理論基本上是與語言學同步發展的, 翻譯理論家大多從語言學的角度分析研究翻譯。而20世紀70年代出現于德國的功能派翻譯理論則獨樹一幟，擺脫了當時盛行的對等翻譯理論的束縛，明確指出僅靠語言學是不能解決翻譯問題的，從而拓寬了翻譯理論研究的領域，賦予翻譯更多的涵義。

炎癥反應、氧化應激反應在阿爾茨海默病的發病和發展中起著重要作用,其可對患者神經系統產生持續性損傷影響。ACh、AChE等神經遞質及其相關酶和受體的合成而促進阿爾茨海默病的發生和發展;阿爾茨海默病的發病還與血液系統異常有關,患者機體血液系統長期處于高黏度狀態,可致血液流速降低使得腦部血液流量降低、腦部脈絡供血不足,引起患者大腦的學習與記憶功能受損,進而誘發阿爾茨海默病[15-16]。本研究結果顯示,觀察組治療后血清SOD、ACh、AChE水平及畫鐘試驗評分高于對照組,血清MDA、IL-1β、核因子κB水平及全血高切黏度、全血低切黏度、紅細胞聚集指數低于對照組,說明復方蓯蓉益智膠囊聯合奧拉西坦可有效降低老年阿爾茨海默病患者機體氧化應激反應和炎癥反應,改善患者機體血液流變學,穩定顱內液體穩態系統,此外CDR評分可對患者病情嚴重程度進行評價,本研究中,2組患者治療前CDR評分均在2分左右,2組患者治療后CDR評分均在1分左右,但觀察組低于對照組,說明復方蓯蓉益智膠囊聯合奧拉西坦治療中重度老年阿爾茨海默病患者可進一步緩解患者病情。研究發現2組患者治療后畫鐘試驗評分較治療前升高,且觀察組高于對照組,畫鐘試驗測試視空間功能及執行功能等。現代藥理研究結果顯示,肉蓯蓉可通過增強自由基清除酶活性而降低機體氧化應激反應,緩解神經系統過氧化損傷,延緩腦組織衰老退化,保護神經功能;制何首烏可降低腦內脂褐質含量及單胺氧化酶活性,提高海馬部位一氧化氮合酶活性,保護神經功能,增強患者記憶力,提高其學習能力,因此可有效促進患者視空間功能、執行功能改善[17-18];而漏蘆對缺氧狀態下的腦功能有保護作用,同時調節患者膽堿能神經系統功能,改善患者記憶功能,進一步提高其學習能力,進而改善患者視空間功能、執行功能;荷葉具有良好的抗炎、抗自由基損傷作用,有助于降低患者神經系統炎癥和氧化損傷;而地龍可有效降低患者血液黏度,改善患者腦部供氧情況,因此可有效改善患者病情[19-21]。

綜上所述,復方蓯蓉益智膠囊聯合奧拉西坦治療老年阿爾茨海默病患者,可有效降低患者機體炎癥反應和氧化應激反應,緩解患者病情進展,調節患者神經遞質水平和血液流變學指標,改善患者認知功能,具有較好的治療效果,值得在臨床推廣。

利益沖突聲明：本文在研究設計、實驗的撰寫等方面不對任何方造成利益沖突。