化纖散結丸治療塵肺73例臨床療效分析*

李娟，梅鳳，尹琴

1 湖北中醫藥大學 湖北武漢 430065

2 湖北中醫藥大學附屬新華醫院，湖北省中西醫結合醫院，湖北省職業病醫院 湖北武漢 430015

塵肺病是一種因長期吸入過量的有害粉塵顆粒并潴留在肺內，導致肺部出現以彌漫性肺纖維化為主要病理表現的肺系疾病，常合并多種呼吸以及心血管系統的并發癥，病情嚴重者可因多器官的衰竭而死亡[1]。是我國最常見且對人體危害最大的一種職業性疾病[2]。塵肺病從發生開始，就呈進行性的發展，對塵肺患者的身體以及心理健康造成巨大的影響[3]。根據2021年國家衛健委發布的《公報》顯示：職業性塵肺病的新增病例數以及死亡病例數在各類職業病中仍然占據著首要地位[4]。目前塵肺病的治療在世界范圍內仍是一大難題，西醫主要以對癥治療、積極預防并發癥的發生以及改善患者的生活質量為主，但是傳統的西醫療法在治療塵肺病上療效并不顯著[5]。我院作為湖北省塵肺病的重點收治醫院，在治療塵肺病上有一定的特色和優勢，我院自制藥化纖散結丸在治療塵肺病上有一定的療效，現進行如下報道。

資料與方法

1 入組標準

1.1 納入標準 ①符合塵肺病相關診斷標準的Ⅰ、Ⅱ期塵肺患者，參照衛生部發布的《職業性塵肺病的診斷》[6]；②年齡18周歲以上；③無其他干預措施；④自愿接受治療，并簽署知情同意書。

1.2 排除標準 ①發熱以及嚴重咳嗽、咳痰、呼吸困難需要住院的患者；②塵肺合并肺結核、肺栓塞等其他肺部疾患的患者；③嚴重肝腎功能不全，急性心腦血管疾病，惡性腫瘤；④伴有精神疾患；⑤孕婦及哺乳期；⑥拒絕服用中藥。本研究符合醫學倫理要求，并通過醫院倫理委員會審核批準。

2 一般資料

選取湖北省中西醫結合醫院2020年6月—2021年12月呼吸科門診隨訪的塵肺患者共78例作為研究對象。隨機分為2組各39例。本研究共納入78例患者，其中觀察組和對照組各39例。在治療觀察過程中，觀察組失訪3例，最終完成36例；對照組失訪2例，最終完成37例。2組患者在接塵時間、年齡、性別以及病程上差異均無統計學意義，P＞0.05。

3 治療方法

2組患者均脫離粉塵作業，給予基礎治療（包括健康教育、營養支持、止咳化痰平喘等治療）。對照組給予噻托溴銨粉霧劑（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字：H2006045，規格：18ug/粒 30粒）1粒吸入治療，1次/d；觀察組在對照組基礎上加服化纖散結丸，此藥由我院藥學部統一制備，由黃芪、沙參、夏枯草、穿山龍、丹參五味中藥按照3：2：2：2：1的比例調配組成；每次10g，3次/d，6個月后分別復查2組患者的肺功能、血常規、肝腎功能，評估患者的臨床癥狀評分以及6min步行實驗。

4 觀察指標

4.1 肺功能測定 FVC、FEV1以及FEV1%，分別于治療前以及治療6個月后進行測定。

4.2 臨床癥狀評分 分別于治療前后評估2組患者的臨床癥狀評分，包括胸悶（無胸悶0分、用力活動有胸悶1分、輕微活動有胸悶2分、靜息狀態下有胸悶3分）、咳嗽（無咳嗽0分、偶爾咳嗽1分、經常咳嗽2分、頻繁咳嗽3分）、氣短（無氣短0分、用力活動時有氣短1分、輕微活動有氣短2分、靜息狀態下有氣短3分）、胸痛（無胸痛0分、輕微胸痛1分、胸痛較重但能忍受2分、胸痛劇烈難以忍受3分），分值越高代表臨床癥狀越重。

4.3 6 min步行試驗 令受試者以盡可能快的速度在平直的長廊里行走，測量6min步行的最長距離，單位以米（m）表示，分別于治療前后各測定一次。

4.4 臨床安全性指標 對患者治療前以及治療后的血常規、肝腎功能進行測定，在治療期間如發生不良事件則進行記錄。

5 統計學方法

采用SPSS25.0統計學分析軟件進行處理，計量資料用平均數±標準差（±s）來表示，采用t檢驗，P＜0.05，表示差異有統計學意義。

結 果

1 2組患者肺功能指標比較

治療前，2組患者肺功能比較，P均＞0.05，具有可比性。

治療后，對照組患者FVC較治療前有改善，P＜0.05。FEV1和FEV1%與治療前相比無明顯變化（P＞0.05）；觀察組患者肺功能各項指標與治療前相比有明顯升高（P＜0.05），差異具有統計學意義。治療后組間比較，觀察組改善情況明顯優于對照組，P＜0.05。

表1 2組患者肺功能指標比較（ ±s）

表1 2組患者肺功能指標比較（ ±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別例數時間FVC/LFEV1/LFEV1/%對照組37治療前2.73±0.251.90±0.3963.14±13.61 37治療后2.91±0.331.91±0.3764.69±11.03觀察組36治療前2.73±0.391.91±0.5363.36±11.29 36治療后3.23±0.23ab2.17±0.43ab71.20±10.33ab

2 2組患者臨床癥狀評分比較

治療前，2組患者臨床癥狀評分比較，P＞0.05，具有可比性。治療后，2組患者臨床癥狀評分較治療前均有改善，且觀察組改善更加明顯，P＜0.05。

3 2組患者6min步行實驗比較

治療前，2組患者6min步行實驗比較，P＞0.05，具有可比性。治療后，2組患者6min步行實驗較治療前均有提高，且觀察組比對照組提高更加明顯，P＜0.05。

4 2組患者安全性指標比較

2組患者在治療過程中，均無不良反應發生，且治療前后患者的血常規、肝腎功能等指標均在正常范圍內，提示化纖散結丸臨床安全性良好。

討 論

塵肺病屬于中醫學中“肺痹”“肺痿”的范疇。粉塵濁氣長期留滯于肺內會阻遏氣機，因氣能生血、氣能行血，氣機不暢則會導致血瘀的形成。氣滯血瘀，日久損傷脈絡，會致使肺氣難以舒展，痰瘀痹阻，加速肺纖維化的進程，進而形成肺痹[7]。塵肺病主要為本虛標實之證，早期以氣滯、血瘀等邪實為主，晚期以肺腎以及氣陰兩虛為主，虛實夾雜，使得塵肺病常常反復發作，經久難愈。因此在治療上當以活血化瘀、宣痹通絡、散結止痛、益氣養陰為主。

化纖散結丸中以黃芪為君藥，入肺脾二經，具有補氣固表的功效，為臨床常用補氣要藥；丹參、穿山龍具有活血化瘀、宣痹通絡的作用，一通一補，標本兼顧。沙參性甘、微苦寒，入肺經，可養陰清肺，潤燥止咳；夏枯草性辛苦寒，具有散結消腫的作用。藥理學研究表明，黃芪具有明顯的抗纖維化作用[8-10]。李金田[11]等研究表明黃芪的抗纖維化作用機制，可能與其調節輔助型T細胞（Th）1/Th2細胞因子的平衡、一氧化氮（NO）代謝以及提高抗氧化能力有關。敬小莉[12]等研究表明，黃芪總黃酮、黃芪多糖、黃芪總皂苷均可通過抑制小鼠轉化生長因子-β（TGF-β）、血管內皮生長因子（VEGF）表達，有效減輕特發性肺纖維化小鼠的炎癥反應、肺纖維化。蔡莉萍[13]等研究發現，丹參、黃芪注射液聯合使用在輔助治療塵肺及其并發癥上有較好的療效。崔潔等[14]研究表明丹參酮IIA磺酸鈉可以通過降低矽肺大鼠早期體內氧化應激水平，改善炎癥反應，促進矽肺大鼠肺內淋巴管新生，降低致纖維化因子的表達，起到延緩矽肺病程進展的作用。楊俊俠等[15]研究表明，穿山龍總皂苷具有一定的抗肺纖維化的作用，其作用機制可能與通過TGF-β1/α-SMA（轉化生長因子-β1/α-平滑肌動蛋白）信號途徑干預纖維蛋白形成和沉積有關。龔曉健[16]等研究表明，沙參多糖以及水提取物不僅能夠調節機體免疫平衡，增強免疫力，還能發揮鎮咳祛痰的作用。有研究顯示，夏枯草具有較好的抗氧化以及抗纖維化的作用[17]。本方中諸藥相伍，使肺氣得補、肺絡得通、瘀血得消、氣機疏利，則諸證可平。

噻托溴銨粉霧劑是呼吸系統常用藥，屬于長效M膽堿受體拮抗劑，主要通過抑制乙酰膽堿與M膽堿能受體結合起到舒張支氣管平滑肌作用，可改善塵肺患者肺功能，同時調節氣道黏液分泌功能[18]。矽肺肺纖維化發生機制與多種炎癥介質及信號傳導通路相關[19-20]，NF-κB是調控體內炎癥的核轉錄因子，被激活后能誘導TGF-β等炎癥介質的表達促進肺纖維化的發生[21]。本課題組前期動物實驗結果提示，化纖散結丸治療矽肺纖維化可能是通過抑制PI3K/AKT/NF-κB信號通路而實現的[22]，為臨床實驗提供了一定的理論依據。

表2 2組患者臨床癥狀評分比較（ ±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別例數時間咳嗽胸悶氣短胸痛對照組37治療前2.11±0.702.16±0.551.95±0.520.73±0.65 37治療后1.76±0.641.78±0.481.65±0.720.43±0.50觀察組36治療前2.11±0.572.14±0.761.97±0.610.72±0.66 36治療后1.42±0.50ab1.03±0.65ab1.14±0.64ab0.19±0.40ab

表3 2組患者6分鐘步行試驗比較（ ±s）

表3 2組患者6分鐘步行試驗比較（ ±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

組別例數治療前/m治療后/m對照組37361.86±50.73371.00±44.75觀察組36362.33±58.65404.08±48.90ab

本實驗研究結果表明，觀察組和對照組患者治療后的肺功能、臨床癥狀評分以及6min步行實驗較均有好轉，但觀察組好轉更加明顯，且無明顯不良反應發生，提示加用化纖散結丸后能有效的改善塵肺患者的肺功能，更好的提高患者的生活質量，臨床療效明確，無明顯不良反應，值得推廣使用。