結(jié)腸癌合并腸梗阻患者血清GABA水平與細(xì)菌移位間的關(guān)系分析*

鄧文勝

江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院胃腸外科,江西萍鄉(xiāng) 337000

腸梗阻是結(jié)腸癌高發(fā)性并發(fā)癥,具有進(jìn)展速度快、病情兇險(xiǎn)等特點(diǎn),可導(dǎo)致小腸壞死或穿孔,是造成患者死亡的重要因素。細(xì)菌移位是腸道菌群從腸腔轉(zhuǎn)移至其他腸外器官的過程,是腹腔感染、壞死、繼發(fā)性膿毒癥發(fā)生的常見原因,最終可導(dǎo)致器官衰竭。相關(guān)研究指出,嚴(yán)重?fù)p傷造成的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)破壞腸道屏障功能,導(dǎo)致腸道菌群生態(tài)失調(diào)、腸道免疫功能降低,誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)菌移位,促使機(jī)體產(chǎn)生過度炎癥反應(yīng)[1]。γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì),可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、腸道菌群、腸道免疫、循環(huán)系統(tǒng)等發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,是近年來臨床研究熱點(diǎn)[2-3]。本研究選取本院結(jié)腸癌合并腸梗阻患者為研究對(duì)象,分析血清GABA水平與細(xì)菌移位的關(guān)系,以期為臨床干預(yù)提供依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年6月至2022年3月本院收治的結(jié)腸癌合并腸梗阻患者65例為觀察組,另選取同期健康體檢者65例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn):觀察組參照《結(jié)腸癌NCCN指南·2018版》[4]診斷,經(jīng)病理檢查腫瘤分期為Ⅰ～Ⅲ期,存在腹部脹痛、腸道停止排氣、腸鳴音亢進(jìn)等腸梗阻癥狀,且經(jīng)X線片檢查確診合并腸梗阻,擬接受擇期手術(shù);對(duì)照組體檢身體健康。排除標(biāo)準(zhǔn):合并血液系統(tǒng)疾病;合并心、肝、腎等臟器功能障礙;合并其他腫瘤;無法配合隨訪或因其他原因中途退出本研究。觀察組中男41例,女24例;年齡44～67歲,平均(55.46±5.43)歲。對(duì)照組中男39例,女26例;年齡42～68歲,平均(54.79±5.68)歲。兩組性別、年齡比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對(duì)象均知情本研究?jī)?nèi)容,并簽署同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2方法 (1)GABA水平檢測(cè):采集所有研究對(duì)象空腹靜脈血3 mL,在4 ℃條件下,以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理8 min,取上清液低溫保存,以細(xì)菌熒光酶生物分析法檢測(cè)血清GABA水平,試劑盒購(gòu)自上海濤宇國(guó)際貿(mào)易有限公司。(2)細(xì)菌移位判定:采用細(xì)菌培養(yǎng)法,若腸道菌群透過腸黏膜達(dá)到局部系膜淋巴結(jié)或更遠(yuǎn)組織則表明發(fā)生細(xì)菌移位。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較兩組血清GABA水平。(2)統(tǒng)計(jì)結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位發(fā)生情況,并對(duì)發(fā)生細(xì)菌移位的結(jié)腸癌合并腸梗阻患者進(jìn)行單因素分析。(3)分析結(jié)腸癌合并腸梗阻患者發(fā)生細(xì)菌移位的影響因素。(4)采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清GABA水平評(píng)估結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位的價(jià)值。(5)繪制血清GABA水平評(píng)估結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位的決策曲線。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清GABA水平比較 觀察組、對(duì)照組血清GABA水平分別為(5.64±0.89)、(8.06±1.15)μmol/L,觀察組血清GABA水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.417,P<0.001)。

2.2發(fā)生細(xì)菌移位的結(jié)腸癌合并腸梗阻患者的單因素分析 65例結(jié)腸癌合并腸梗阻患者發(fā)生細(xì)菌移位的有26例,未發(fā)生細(xì)菌移位的有39例。發(fā)生細(xì)菌移位的結(jié)腸癌合并腸梗阻患者年齡≥60歲、術(shù)中腸管破裂、腹水患者比例及血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、降鈣素原水平高于未發(fā)生細(xì)菌移位的結(jié)腸癌合并腸梗阻患者,血清GABA水平低于未發(fā)生細(xì)菌移位的結(jié)腸癌合并腸梗阻患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。發(fā)生細(xì)菌移位與未發(fā)生細(xì)菌移位的結(jié)腸癌合并腸梗阻患者的性別、切口類型、手術(shù)時(shí)間≥120 min患者比例等其他指標(biāo)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 發(fā)生細(xì)菌移位的結(jié)腸癌合并腸梗阻患者的單因素分析[n(%)或

2.3發(fā)生細(xì)菌移位的結(jié)腸癌合并腸梗阻患者的多因素分析 以結(jié)腸癌合并腸梗阻患者是否發(fā)生細(xì)菌移位為因變量,以年齡、術(shù)中腸管破裂、腹水、C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、降鈣素原、GABA水平為自變量,賦值情況見表2,采用多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,術(shù)中腸管破裂及C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6、降鈣素原水平升高是結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,每升高1個(gè)單位,結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位的風(fēng)險(xiǎn)分別升高至2.799、3.240、2.834倍(P<0.05),GABA水平升高是結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位的保護(hù)因素,每升高1個(gè)單位,結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位的風(fēng)險(xiǎn)升高至0.319倍(P<0.05)。見表3。

表2 賦值方案

表3 發(fā)生細(xì)菌移位的結(jié)腸癌合并腸梗阻患者的多因素分析

2.4血清GABA水平評(píng)估結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位的價(jià)值分析 血清GABA水平評(píng)估結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位的AUC值為0.862[95%CI(0.754～0.935)],靈敏度為80.77%,特異度為79.49%,cut-off值為5.54 μmol/L。見圖1。根據(jù)cut-off值結(jié)果劃分GABA水平表達(dá)情況,以血清GABA水平>cut-off值為GABA高表達(dá),以≤cut-off值為GABA低表達(dá)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,GABA高表達(dá)的患者共32例,其中發(fā)生細(xì)菌移位7例;GABA低表達(dá)的患者共33例,其中發(fā)生細(xì)菌移位19例。GABA高表達(dá)的患者細(xì)菌移位發(fā)生率為21.88%(7/32)低于GABA低表達(dá)的患者的57.58%(19/33),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.628,P=0.003)。

圖1 血清GABA水平評(píng)估結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位的ROC曲線

2.5血清GABA水平評(píng)估結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位的決策曲線分析 以風(fēng)險(xiǎn)閾值為橫坐標(biāo)、以凈受益率為縱坐標(biāo)繪制決策曲線,結(jié)果顯示,當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)閾值為0～0.99時(shí),凈受益率>0,表明具有臨床意義,且風(fēng)險(xiǎn)閾值越小,凈受益率越大,凈受益率最大為0.97。見圖2。

圖2 決策曲線

3 討 論

腸道是消化及營(yíng)養(yǎng)吸收的重要器官,集免疫、營(yíng)養(yǎng)、屏障等多種功能為一體,但感染、創(chuàng)傷、休克等應(yīng)激狀態(tài)會(huì)干擾腸道屏障,易引發(fā)細(xì)菌移位,使之成為炎癥反應(yīng)來源,可誘發(fā)器官衰竭,若進(jìn)展為腸源性膿毒癥,則危及患者生命[5-6]。結(jié)腸癌合并腸梗阻患者易發(fā)生細(xì)菌移位,尋找可有效評(píng)估細(xì)菌移位風(fēng)險(xiǎn)的客觀指標(biāo),有助于臨床及早期篩選高風(fēng)險(xiǎn)患者,以便進(jìn)行精準(zhǔn)干預(yù)。

GABA主要由谷氨酸脫羧酶催化L-谷氨酸發(fā)生脫羧反應(yīng)生成,在肝臟、生殖器官、小腸、腎臟中均有表達(dá)[7-8]。既往研究認(rèn)為,腸道菌群可通過分泌大量的GABA,在糖尿病、精神抑郁、睡眠等多方面發(fā)揮重要作用[9-11]。近年來有研究結(jié)果顯示,GABA可通過調(diào)節(jié)黏膜免疫、血液代謝等參與腸道屏障功能[12-13]。腸道屏障功能異常是多種炎癥性腸病發(fā)生的基礎(chǔ),炎癥性腸病發(fā)生時(shí)腸道屏障功能遭到破壞,抗原物質(zhì)自腸腔移位至腸黏膜固有層,從而發(fā)生細(xì)菌移位[14-15]。GABA信號(hào)系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、外周神經(jīng)系統(tǒng)均有重要調(diào)控作用,可抑制外周巨噬細(xì)胞炎癥因子產(chǎn)生,已有相關(guān)報(bào)道證實(shí)GABA可用于防治炎癥性腸病[16]。本研究結(jié)果顯示,觀察組血清GABA水平明顯低于對(duì)照組,說明結(jié)腸癌合并腸梗阻患者血清GABA水平異常下降,提示血清GABA可能參與結(jié)腸癌合并腸梗阻發(fā)生。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),在其他因素不變的情況下,血清GABA水平降低可增加結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因在于,GABA可改善脂多糖誘導(dǎo)的體外黏膜損傷,恢復(fù)脂多糖刺激引起的細(xì)胞跨膜電阻降低狀態(tài),增加大分子物質(zhì)滲透性。同時(shí),緊密連接蛋白是維持腸道屏障功能的重要部分,GABA可通過增強(qiáng)緊密連接蛋白表達(dá)對(duì)腸道屏障功能起到維持作用[17-18]。因此,當(dāng)GABA呈低水平表達(dá)時(shí),表明腸黏膜屏障功能遭到破壞,促使細(xì)菌移位發(fā)生。進(jìn)一步通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),血清GABA水平評(píng)估結(jié)腸癌合并腸梗阻患者細(xì)菌移位具有較高價(jià)值,且GABA高表達(dá)的患者細(xì)菌移位發(fā)生率低于GABA低表達(dá)的患者,證實(shí)通過檢測(cè)血清GABA水平可評(píng)估結(jié)腸癌合并腸梗阻患者的細(xì)菌移位風(fēng)險(xiǎn),即當(dāng)血清GABA水平異常降低時(shí)患者細(xì)菌移位風(fēng)險(xiǎn)較高。另外,通過決策曲線分析顯示,當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)閾值為0～0.99時(shí)凈受益率>0,表明具有臨床意義,且凈受益率最大為0.97,提示通過檢測(cè)血清GABA水平評(píng)估結(jié)腸癌合并腸梗阻患者的細(xì)菌移位風(fēng)險(xiǎn)在臨床應(yīng)用中具有可行性。但本研究不足在于樣本量偏小,所得結(jié)果可能存在一定偏倚,后期需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果的可靠性。

綜上所述,結(jié)腸癌合并腸梗阻患者血清GABA水平異常降低,且血清GABA水平低表達(dá)可促進(jìn)患者細(xì)菌移位發(fā)生,臨床可通過檢測(cè)GABA水平篩查細(xì)菌移位風(fēng)險(xiǎn)較高的結(jié)腸癌合并腸梗阻患者,從而進(jìn)行針對(duì)性干預(yù),以降低細(xì)菌移位發(fā)生率。