連續檢測高密度脂蛋白在預測重癥新型冠狀病毒感染中的應用*

劉 娟,周 蕾,付艷群,劉 丹,萬 芬

江西省新余市人民醫院檢驗科,江西新余 338000

新型冠狀病毒感染(COVID-19)是一種急性傳染性疾病,患者在患病后以發熱、干咳、乏力為主要臨床特征,部分患者會表現出鼻塞、流鼻涕、咽痛等癥狀[1-2]。大部分患者預后良好,但部分重癥患者會出現急性呼吸窘迫綜合征和(或)膿毒癥休克等狀況,甚至死亡[3-4]。針對COVID-19患者,早期臨床評估患者病情多通過監測生命體征、血氧飽和度、血細胞計數、肺部CT檢查等。然而,有少數重癥患者其發熱癥狀不明顯,且淋巴細胞降低也不明顯,而通過胸部影像學檢查結果評估患者的病情變化存在相對滯后的缺點,加之部分患者受自身病情影響常難以配合完成檢查,最終造成了部分重癥患者在早期未能及時被發現,進而對患者的生命安全構成威脅。血脂廣泛存在于機體內,它是血漿內中性脂肪(如膽固醇、甘油三酯)與類脂(磷脂、固醇等)的總稱。高密度脂蛋白(HDL)為血脂常規檢查項目之一,既往臨床多將其用于預測心血管疾病風險。然而,近年研究發現,HDL還廣泛參與炎癥疾病過程[5]。但關于HDL與COVID-19之間關系的研究報道較少。基于此,本研究回顧性分析2020年1-3月本院收治的114例COVID-19患者的病歷資料,分析連續檢測HDL在重癥COVID-19患者中的預測價值,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年1-3月本院收治的114例COVID-19患者的病歷資料。納入標準:符合《新型冠狀病毒肺炎影像學輔助診斷指南》[6]相關診斷標準;咽拭子新型冠狀病毒核酸檢測結果均為陽性;伴有發熱、干咳等表現;患者病歷資料齊全。排除標準:存在精神疾病者;合并惡性腫瘤者;伴有全身性感染者;合并凝血功能、免疫系統異常者;存在嚴重的腦器質性病變者;合并肝、腎等臟器功能重度受損者;存在高脂血癥者;伴呼吸機相關肺炎者;伴有血液系統疾病者。將所有患者按照病情嚴重程度分為非重癥組(75例,普通型)與重癥組(39例,重型、危重型)。非重癥組中男40例,女35例;年齡26～70歲,平均(51.49±2.57)歲;體質量指數(BMI)18.4～26.9 kg/m2,平均(24.57±0.43)kg/m2。重癥組中男21例,女18例;年齡28～73歲,平均(51.53±2.41)歲;BMI 18.5～27.1 kg/m2,平均(24.60±0.38)kg/m2。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得本院醫學倫理委員會審批同意(倫理審查批件編號:RMYY20220527041)。

1.2標本采集 采集所有患者感染第1天與感染第7天晨起空腹靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心10 min,取血清留存待檢,在進行血液標本采集時需嚴格遵循無菌操作原則。采用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特公司,型號:AU680,序列號:2015104362)檢測HDL水平。

1.3觀察指標 (1)比較兩組不同時間點HDL水平。(2)分析不同時間點HDL水平對重癥COVID-19的預測效能。

2 結 果

2.1兩組不同時間點HDL水平比較 重癥組感染第1天、第7天的HDL水平均低于非重癥組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組不同時間點HDL水平比較

2.2不同時間點HDL水平對重癥COVID-19的預測效能 ROC曲線分析結果顯示,感染第1天、第7天的HDL水平預測重癥COVID-19患者的AUC分別為0.927(95%CI:0.876～0.978)、0.950(95%CI:0.911～0.990),具有較高的預測價值。見圖1、表2。

圖1 不同時間點HDL水平預測重癥COVID-19的ROC曲線

3 討 論

COVID-19是由新型冠狀病毒感染而誘發的急性呼吸道傳染病,多以發熱、咳嗽、乏力為首發癥狀,且該病的傳染性強、潛伏期長[7-8]。COVID-19主要致病機制是因病毒進入機體后導致機體細胞免疫功能急劇降低[9-10]。經呼吸道飛沫與密切接觸傳播是新型冠狀病毒的主要傳播途徑,而接觸病毒污染的物品也會造成感染[11]。人群對新型冠狀病毒普遍易感,在感染后或接種疫苗后可獲得一定的免疫力,但持續時間尚未明晰,且少數特殊人群重癥率與病死率較高,如老年人群、合并嚴重基礎疾病人群[12-13]。COVID-19大流行時,因患者數量急劇增長,較易造成醫療資源擠兌,進而出現重癥患者無法獲得及時救治的情況,這是導致多個國家和地區死亡病例增加的重要原因[14]。因此,于早期及時識別重癥與潛在的可能轉為重癥的患者,對于統籌兼顧輕重型患者的治療,降低COVID-19病死率至關重要。

COVID-19患者存在與普通病毒性肺炎相似的臨床表現與影像學特征,故導致其在臨床上存在有一定的漏診、誤診情況。因此,尋找更為快速有效的早期診斷措施成為臨床的研究重點。血清細胞因子的檢查具有操作簡便、快速等優勢,為COVID-19的診療提供了重要的輔助依據。HDL為血清清蛋白之一,是由脂質與蛋白質及其所攜帶的調節因子組合而成的復雜脂蛋白。HDL主要在肝臟合成,是一種抗動脈粥樣硬化的脂蛋白,可將膽固醇從肝外組織轉運至肝臟進行代謝,由膽汁排到體外,其在血液中的水平與患心血管疾病的風險呈負相關。血漿內的HDL水平是其他脂蛋白總量的10～20倍,屬于人類血漿中主要的脂蛋白。HDL的抗動脈粥樣硬化作用臨床已普遍知曉,但近年臨床還認為HDL的功能不僅是傳統的脂質轉運,還參與炎癥反應環節,具有抗氧化、抗炎等作用[15]。當COVID-19發生時,機體的血脂水平也出現對應變化,而不同嚴重程度患者其機體的血脂水平變化也存在不同的意義。在感染急性期,HDL會發生明顯的結構與功能變化,以參與炎癥反應過程。在感染狀態下,HDL發揮出抗感染作用可能的機制為HDL為血漿內結合脂多糖(LPS)的主要成分,而LPS為內毒素的主要成分。在機體感染狀態下,LPS從細胞外膜分泌出,LPS與HDL結合后會減少LPS所引起的單核細胞因子的生成。LPS與單核細胞結合后所形成的結合體轉移到血漿脂蛋白中,此時LPS結合的單核細胞形成的細胞因子減少,因而會導致HDL水平下降。但臨床鮮有HDL預測重癥COVID-19患者的研究,還需進一步探究。本研究結果顯示,重癥組感染第1天、第7天的HDL水平分別為(0.65±0.08)、(0.48±0.03)mmol/L,均低于非重癥組的(1.03±0.24)、(0.96±0.12)mmol/L,由此提示,在重癥COVID-19患者機體內,其HDL水平呈較低水平。本研究ROC曲線分析結果還顯示,感染第1天、第7天的HDL水平預測重癥COVID-19患者的AUC分別為0.927(95%CI:0.876～0.978)、0.950(95%CI:0.911～0.990),提示HDL可有效預測COVID-19病情,對重癥COVID-19具有較高的預測價值。

綜上所述,重癥COVID-19患者機體內的HDL呈異常的低表達,而連續檢測HDL水平能夠有效預測重癥COVID-19,可為臨床提供較為全面的參考信息。