食管癌根治術中應用大劑量右美托咪定的鎮痛效果及對血清IL-6、TNF-α、MDA水平和SOD活性的影響

劉 穎,李 勇,姜 鮮

四川省瀘州市人民醫院麻醉科,四川瀘州 646000

食管癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤,其治療主要采用食管癌根治術[1]。氣管插管全身麻醉是食管癌根治術常用的麻醉方式,但食管癌患者均伴有吞咽困難、消瘦、脫水等癥狀,麻醉耐受性差[2]。因此,選擇安全有效的麻醉方法和麻醉藥物劑量尤為重要。右美托咪定具有鎮靜、鎮痛等作用,可通過抑制炎癥應激反應和抗缺血再灌注損傷產生器官保護作用。全身麻醉手術中常將鎮痛藥物和麻醉藥物聯合使用,以提高術中和術后的鎮痛效果[3]。據報道,右美托咪定復合全身麻醉能有效提高患者術中鎮痛效果,且對術中血流動力學影響較小[4]。目前,關于食管癌根治術中右美托咪定用量的臨床研究較少,因此,本研究探討大劑量右美托咪定在食管癌根治術中的應用,以了解其對食管癌患者圍術期炎癥反應、氧化應激反應和術后鎮痛的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年3月至2021年7月本院擇期在全身麻醉下擬進行食管癌根治術的100例患者作為研究對象。納入標準:(1)符合食管癌診斷標準[5],且進行根治術;(2)年齡45～65歲;(3)美國麻醉醫師學會(ASA)分級Ⅱ～Ⅲ級。排除標準:(1)對本研究藥物過敏者;(2)患有中樞神經系統疾病者;(3)存在心理疾病者;(4)服用鎮靜藥物者;(5)有抗抑郁藥物使用史者;(6)有嚴重視力或聽力障礙者;(7)合并嚴重高血壓、冠心病者;(8)合并肺通氣功能障礙者。采用隨機數字表法將所有患者分為觀察組和對照組,每組各50例。觀察組中男28例,女22例;年齡45～65歲,平均(53.67±6.45)歲;ASA[6]分級Ⅱ級32例,Ⅲ級18例。對照組中男30例,女20例;年齡45～65歲,平均(53.22±6.64)歲;ASA分級Ⅱ級28例,Ⅲ級22例。兩組性別、年齡、ASA分級等比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象對本研究均知情同意并簽署知情同意書,本研究經本院倫理委員會與學術委員會審核批準。

1.2方法 兩組患者均靜脈注射枸櫞酸舒芬太尼0.4 μg/kg,丙泊酚2 mg/kg,苯磺順阿曲庫銨0.15 mg/kg進行麻醉誘導。對照組在全身麻醉誘導開始15 min內靜脈泵注0.25 μg/kg右美托咪定,以0.25 μg/(kg·h)維持泵注至手術結束前30 min;觀察組在全身麻醉誘導開始前15 min內靜脈泵注0.5 μg/kg右美托咪定,以0.5 μg/(kg·h)維持泵注至手術結束前30 min。

1.3觀察指標 (1)分別于術后6、12、24、48 h采用疼痛視覺模擬評分法(VAS)[7]對兩組疼痛感進行評分并比較,以標有0～10的標尺量化疼痛程度,評分10分為疼痛難忍,評分低則疼痛感輕。(2)分別于術前10 min(T0)、單肺通氣即刻(T1)、單肺通氣后1 h(T2)、再次雙肺通氣后1 h(T3)時,采集患者靜脈血5 mL,檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。(3)比較兩組不良反應發生率,包括惡心嘔吐、頭暈、皮膚瘙癢、口干、心動過緩。

2 結 果

2.1兩組各時間點VAS評分比較 兩組術后48 h VAS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);觀察組術后6、12、24 h VAS評分明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組各時間點VAS評分比較分)

2.2兩組各時間點IL-6、TNF-α水平比較 兩組T0、T1時IL-6、TNF-α水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);兩組T2、T3時IL-6、TNF-α水平明顯高于T0、T1時,觀察組T2、T3時IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組各時間點IL-6、TNF-α水平比較

2.3兩組各時間點MDA水平、SOD活性比較 兩組T0、T1時MDA水平、SOD活性比較,差異無統計學意義(P>0.05);兩組T2、T3時MDA水平、SOD活性明顯高于T0、T1時,觀察組T2、T3時MDA水平、SOD活性明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組各時間點MDA水平、SOD活性比較

2.4兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=1.714,P=0.190)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

食管癌根治術可明顯降低患者術后復發率,延長患者生存時間,提高其生活質量。右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑,它能夠高效且特異地與α2受體結合抑制去甲腎上腺素的釋放,降低突觸后膜的興奮性,產生明顯的鎮痛、鎮靜、阻滯交感神經、抗焦慮等藥物作用,且右美托咪定選擇性強、半衰期短,對患者圍術期血流動力學影響較小[8]。有研究報道顯示,不同劑量的右美托咪定對術后鎮痛的作用不同[9]。本研究結果顯示,觀察組術后6、12、24 h VAS評分明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),說明圍術期使用大劑量右美托咪定可明顯緩解患者術后疼痛感,可能是由于右美托咪定可作用于α2腎上腺素受體,并抑制去甲腎上腺素釋放;另外,右美托咪定還可作用于中樞神經系統,調節交感和副交感神經的抑制和激活,大劑量使用作用力更強。相關研究顯示,右美托咪定可明顯降低全身麻醉手術患者術后疼痛感[10]。本研究與上述研究結果相符。

手術治療時不可避免引起機體出現炎癥反應狀態,而炎癥因子是機體受到外界刺激后產生的炎癥物質[11]。IL-6是反映組織損傷的指標,當組織出現損傷時,IL-6水平明顯升高[12]。TNF-α作為常見的炎癥因子,在正常生理狀態下,TNF-α水平較低,當機體處于病理狀態時,TNF-α水平可快速升高并介導炎癥反應[13]。本研究觀察了圍麻醉期IL-6和TNF-α水平變化,發現兩組T0、T1時IL-6、TNF-α水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),T2、T3時IL-6、TNF-α水平明顯高于T0、T1時,且觀察組明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),說明大劑量右美托咪定炎癥抑制效果明顯強于小劑量右美托咪定,可能是由于右美托咪定可抑制免疫細胞,減少炎癥因子的分泌,在發揮麻醉作用的同時可發揮良好的控制炎癥反應的能力,且大劑量右美托咪定控制能力更強。相關研究顯示,麻醉期使用大劑量右美托咪定可更好地控制炎癥反應狀態,且右美托咪定使用劑量與炎癥抑制效果呈正比[14]。本研究與上述研究結果相符。

SOD作為內源性自由基的清除劑,其活性可間接反映機體內自由基形成情況[15]。MDA是一種脂質過氧化物的分解產物,高水平MDA說明機體內脂質過氧化物較多[16]。臨床上檢測SOD活性和MDA水平可了解機體內氧自由基對細胞的損傷程度。本研究顯示,T0、T1時兩組SOD活性和MDA水平比較,差異無統計學意義(P>0.05),T2、T3時觀察組SOD活性和MDA水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),說明與小劑量右美托咪定比較,大劑量右美托咪定可降低患者氧化應激反應。既往研究顯示,使用大劑量右美托咪定可有效降低患者氧化應激損傷程度[17],本研究與上述研究結果相符。本研究還發現,兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05),說明使用大劑量右美托咪定不會增加不良反應。

綜上所述,食管癌根治術中應用大劑量右美托咪定的鎮痛效果更好,能夠有效降低患者炎癥因子水平,改善患者氧化應激反應,且安全性較高。