聯合檢測血清LDH、SF、sFLC在多發性骨髓瘤診斷中的價值*

劉桂娟,公海艷,彭海英

山東省臨沂市人民醫院檢驗科,山東臨沂 276000

多發性骨髓瘤(MM)是一種漿細胞惡性腫瘤,其特征表現為骨髓中克隆性漿細胞的惡性增殖。有數據顯示,隨著人口老齡化的不斷發展,以及臨床檢驗技術的進步,我國MM患者的數量也呈現出逐年上升的趨勢[1]。MM的病程發展十分迅速,若未能進行有效診斷及救治,病情惡化將會威脅患者的生命健康安全。有研究顯示,部分MM患者在發病后會出現腎功能受損、貧血、感染等并發癥,但部分患者早期癥狀并不明顯,因此,需要加強對MM早期診斷的關注,以改善其預后[2]。現階段,MM的診斷主要依靠骨髓涂片、血清IgG檢測及免疫固定電泳等方法,而血清游離輕鏈(sFLC)檢測與其他檢測方法相比,相對簡單易行,故臨床多將sFLC檢測應用于MM的早期診斷中[3]。乳酸脫氫酶(LDH)屬于代謝酶,其血清水平與腫瘤細胞活性狀態及進展密切相關[4]。血清鐵蛋白(SF)屬于細胞內蛋白,對體內鐵的轉運、儲存及代謝具有重要作用,可用于多種血液病的鑒別診斷。為探尋高效、便捷的診斷方法,本研究選取本院收治的138例疑似MM患者作為研究對象,探討聯合檢測血清LDH、SF、sFLC水平在MM診斷中的價值,為臨床診療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2022年5月本院收治的138例疑似MM患者作為研究對象,經臨床診斷后,將83例MM患者作為觀察組,55例非MM患者作為對照組。(1)納入標準:觀察組所有患者均符合MM的診斷標準[5]。(2)排除標準:①存在重要器官功能障礙者;②合并凝血功能障礙者;③合并先天免疫力缺陷者;④過敏體質者;⑤合并糖尿病者;⑥合并感染者;⑦依從性較差者。對照組中男33例,女22例;年齡51～76歲,平均(64.5±6.6)歲;疾病類型:感染15例,自身免疫性疾病18例,肝硬化14例,其他8例。觀察組中男49例,女34例;年齡49～75歲,平均(65.3±6.1)歲;修訂的國際分期系統(R-ISS)分期:Ⅰ期29例,Ⅱ期33例,Ⅲ期21例。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象知情同意本研究,并簽署知情同意書,本研究獲得本院醫學倫理委員會批準。

1.2儀器與試劑 使用的主要儀器包括全自動生化分析儀(型號:5800,貝克曼庫爾特公司)、全自動化學發光免疫分析儀(型號:IMMULITE 2000,西門子公司)、全自動特定蛋白分析儀(型號:BNpro,西門子公司)。使用的主要試劑包括LDH試劑盒(利德曼生化股份有限公司)、SF試劑盒(羅氏生物科技公司)、sFLC試劑盒(寧波普瑞柏生物技術股份有限公司)。

1.3檢測方法 采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL,37 ℃下靜置2 h,離心(3 000 r/min)10 min后,取上層清液。LDH檢測采用化學發光法;SF檢測采用電化學發光法;sFLC檢測采用免疫比濁法。

2 結 果

2.1兩組血清LDH、SF、sFLC水平比較 觀察組血清LDH、SF、血清κ輕鏈(sFLC-κ)、血清λ輕鏈(sFLC-λ)水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清LDH、SF、sFLC水平比較

2.2觀察組不同R-ISS分期患者的血清LDH、SF、sFLC水平比較 不同R-ISS分期的血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平比較,差異有統計學意義(P<0.05),分期等級越高,血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平也越高,兩兩比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 觀察組不同R-ISS分期患者的血清LDH、SF、sFLC水平比較

2.3各項指標單獨及聯合檢測對MM的診斷效能 聯合檢測血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平診斷MM的曲線下面積(AUC)及靈敏度均高于任意一項指標單獨檢測,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3、圖1。

圖1 各項指標單獨及聯合檢測診斷MM的ROC曲線

表3 各項指標單獨及聯合檢測對MM的診斷效能

3 討 論

在臨床上,MM的癥狀較為復雜,其中以骨骼疼痛最常見。在患者首次就診時可選擇的科室種類較多,可能會被誤診為類風濕關節炎,在一定程度上增加了誤診率。有研究數據指出,早期MM的臨床誤診率在60%以上,容易導致患者錯過最佳治療時期,增加不良預后風險[6]。現階段,臨床多推薦采用骨髓涂片檢測、免疫蛋白球定量分析、免疫電泳檢測等來進行MM的早期診斷,并用其評估MM患者治療效果及預后[7]。但臨床實踐中發現,此類定性檢測方法操作流程復雜,靈敏度不高,不利于MM的漏診率和誤診率改善[8]。基于此,為MM患者尋找經濟且高效的診斷方法是十分必要的。

MM主要是由于惡性漿細胞過量增長所引起的,而骨髓涂片檢測中可以較好地觀察漿細胞的繁殖情況,是目前診斷MM的重要依據[9]。sFLC是漿細胞分泌免疫球蛋白產生的副產品,通常分為sFLC-κ和sFLC-λ兩種,可作為判斷良惡性漿細胞病的重要標準[10]。在疾病發生早期,骨髓活檢可能只有5%的漿細胞,且影像學檢查并無明顯變化,sFLC水平異常升高可作為腫瘤發生的有效證據。既往研究顯示,MM患者sFLC水平異常升高[11]。在本研究中,觀察組(MM患者)sFLC-κ、sFLC-λ水平均明顯高于對照組(非MM患者),且MM患者R-ISS分期等級越高,sFLC-κ、sFLC-λ水平則越高,該結果與以往研究基本一致。有研究顯示,MM患者化療過程中,sFLC陰性患者的生存期較sFLC陽性患者更長,檢測sFLC水平對MM患者的治療及預后評價具有一定的指導作用[12]。LDH廣泛存在于人體組織中,是反映細胞代謝狀態的敏感指標,有學者指出,惡性腫瘤細胞內基因失調致使LDH的合成及釋放增加,進而使惡性腫瘤患者血清LDH水平上升,監測血清LDH水平可及時掌握腫瘤增殖惡化程度[13]。正常情況下,LDH主要集中于紅細胞而不是血清中,其血清水平正常值為240～600 U/L,LDH水平檢測可用于評估患者是否患有血液系統疾病[14]。在本研究中,觀察組血清LDH水平明顯高于對照組,且患者MM分期等級越高,血清LDH水平則越高,說明MM患者LDH水平異常升高。張琪等[15]認為,LDH水平越高,患者發生免疫表型異常的概率越大,在反映MM患者病情及預后中具有較高的應用價值。SF屬于人體重要急性時相反應蛋白,在腫瘤細胞快速增殖、生長時,細胞合成鐵蛋白能力會隨之增強,進而使鐵蛋白水平升高[16]。張瓊等[14]研究顯示,SF在MM診斷中的靈敏度、特異度、AUC分別為70.4%、86.9%、0.78,提示血清SF在MM診斷中的價值較高。本研究發現,觀察組SF水平明顯高于對照組,且MM分期等級越高,SF水平則越高,提示血清SF水平與MM的發生及發展具有密切關系,與國內外相關研究報道相一致[17-18]。本研究ROC曲線分析結果顯示,血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ診斷MM的AUC分別為0.800、0.736、0.743、0.630,聯合檢測可將AUC提升至0.942,與單獨檢測相比,聯合檢測的靈敏度與AUC更高(P<0.05),提示將血清LDH、SF、sFLC聯合檢測具有更高的靈敏度和準確度。此外,上述3項檢測項目均選取血清作為檢驗標本,為受檢者帶來便利,同時具有操作簡單、檢測速度快、安全性高等優點。

綜上所述,MM患者血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ水平異常升高,血清LDH、SF、sFLC-κ、sFLC-λ單獨檢測對MM診斷價值有限,聯合檢測助于提高MM檢測的靈敏度、準確度,診斷效能較高,值得臨床推廣應用。但由于本研究樣本量相對較少,在病情評估、預后評估等方面的價值需進一步開展前瞻性研究來進行探討。