血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板藥物對冠心病心絞痛患者QT間期離散度、左室舒張功能的影響

劉文文,王 蘭

北京中醫藥大學孫思邈醫院:1.藥學部;心內科,陜西銅川 727031

冠狀動脈是向心臟輸送血液的動脈,當膽固醇等沉積物在動脈壁積聚發生動脈粥樣硬化而堵塞血管時,會造成心肌血供不足而出現一系列癥狀,即冠心病[1]。此病好發于中老年人群,但隨著生活習慣的改變,其發病年齡逐漸呈現年輕化趨勢。冠心病患者的典型癥狀是胸痛(即心絞痛),并可能有心律失常、心悸等伴隨癥狀[2]。臨床為改善冠心病心絞痛等癥狀,常使用抗血小板藥物、抗心肌缺血藥物等進行治療,但長期的藥物治療易導致患者發生不良反應,對療效造成影響[3]。近年來,中醫對冠心病心絞痛的治療已略有成效,通過中藥治療能夠有效改善患者疼痛等癥狀[4]。中醫將心絞痛納入“胸痹”“真心痛”等范疇,認為其主要發病機制為心脈痹阻,心、肝、脾、腎、肺氣血陰陽不足,心脈失養,不榮則痛,氣滯、血瘀、寒凝、痰濕等痹阻心脈,不通則痛[5]。根據不同辨證類型,常給予不同藥方治療。本研究對冠心病心絞痛患者應用血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板治療,觀察其療效,以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2020年4月至2022年4月收治的136例冠心病心絞痛患者為研究對象,納入標準:(1)根據西醫標準[7]確診為冠心病心絞痛;(2)根據中醫標準[8]確診,辨證為心血瘀阻型(主癥:胸痛等;次癥:面色青白等;舌脈:舌紫暗,脈細澀或結代);(3)年齡40～80歲。排除標準:(1)合并其他會引起左室舒張功能減退的疾病;(2)合并嚴重肺、肝等器官疾病;(3)合并其他可能引起心絞痛的疾病;(4)合并血液系統疾病;(5)對本次研究所用藥物過敏。使用隨機數字表法將136例研究對象分為觀察組與對照組,每組68例。觀察組中男38例,女30例;年齡45～79歲,平均(62.17±9.52)歲;病程2～11年,平均(6.57±1.36)年;心功能分級[6]:Ⅱ級27例,Ⅲ級25例,Ⅳ級16例。對照組中男36例,女32例;年齡46～78歲,平均(62.05±9.47)歲;病程2～10年,平均(6.15±1.33)年;心功能分級:Ⅱ級29例,Ⅲ級25例,Ⅳ級14例。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。所有研究對象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 對照組給予雙聯抗血小板治療,氯吡格雷(浙江高跖醫藥科技股份有限公司,國藥準字H20213330)口服,每次75 mg,每天1次;阿司匹林(沈陽康芝制藥有限公司,國藥準字H10960331)口服,每次100 mg,每天1次。觀察組在對照組基礎上給予血府逐瘀湯,藥方:桃仁、赤芍各15 g,當歸、生地、紅花各12 g,柴胡10 g,枳殼、桔梗、川芎各9 g,甘草6 g。以水煎煮為300 mL藥劑,分早晚兩次服下。兩組療程均為4周。

1.3觀察指標 (1)比較兩組療效。(2)比較兩組治療前后中醫癥狀積分[9]:分別于治療前及治療4周后記錄兩組中醫癥狀積分,主癥以胸痛、胸悶、心悸為主,次癥以面色青白、唇舌紫暗為主,評分標準:胸痛、胸悶、心悸程度從無、偶爾、經常、頻繁分別記為0、2、4、6分,面色青白、唇舌紫暗程度從無、偶爾、經常、頻繁分別記為0、1、2、3分。(3)比較兩組治療前后QT間期離散度(QTd):分別于治療前及治療4周后測量12導聯體表心電圖最大QT間期及最小QT間期,計算QTd,QTd=最大QT間期-最小QT間期,并根據Bazett公式校正QTd(QTcd,QTcd=校正最大QT間期-校正最小QT間期)。(4)比較兩組治療前后左室舒張功能:分別于治療前及治療4周后通過超聲診斷儀(深圳開立生物醫療科技股份有限公司,型號E5Exp)測量左室舒張早期二尖瓣血流峰值(E)、舒張晚期二尖瓣血流峰值(A)、E峰減速度時間(DT)、等容舒張時間(IVRT),并計算E/A。(5)觀察兩組不良反應,并計算不良反應發生率。

1.4療效標準[10]將療效分為顯效:臨床癥狀消失,癥狀積分減少≥80%;有效:臨床癥狀明顯緩解,癥狀積分減少30%～<80%;無效:臨床癥狀消失,癥狀積分減少<30%。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.562,P=0.033)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后中醫癥狀積分比較 治療前,兩組各項中醫癥狀積分組間比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組胸痛、胸悶、心悸、面色青白、唇舌紫暗積分較治療前明顯下降,且觀察組各項癥狀積分明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫癥狀積分比較分)

2.3兩組治療前后QT間期離散度比較 治療前,兩組QTd、QTcd水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組QTd、QTcd水平較治療前明顯下降,且觀察組QTd、QTcd水平明顯低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后QT間期離散度比較

2.4兩組治療前后左室舒張功能比較 治療前,兩組E、A、E/A、DT、IVRT比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組E、E/A均較治療前明顯上升,A、DT、IVRT均較治療前明顯下降,且觀察組E、E/A明顯高于對照組,A、DT、IVRT明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后左室舒張功能比較

2.5兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.319,P=0.573)。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

西醫理論認為,冠心病心絞痛是由于冠狀動脈血供障礙導致心肌血流量減少而發生缺血、缺氧性壞死而引起的疼痛[11]。其疼痛發生機制可能是心肌無氧代謝產物刺激心臟內神經,同時還會刺激皮膚淺表神經,造成放射性疼痛[12]。臨床對于心絞痛患者一般給予藥物治療以改善癥狀、預防并發癥,例如硝酸酯類藥物、鈣離子通道阻滯劑等,對于藥物效果不佳患者,則會選擇手術治療,例如經皮冠狀動脈介入術等[13]。中醫理論認為,此病病位在心,又與肝、脾、腎等臟器有關,為本虛標實之證。若外感風邪、年邁體虛、情志不暢,使脈不充盈,心陽不足,溫煦推動功能失職,血滯則瘀,氣機阻滯,水濕亦停,聚而成痰,痰瘀互結,而使心脈受阻發為胸痹[14]。故而中醫常以活血化瘀、通絡止痛等為治療原則,以從根本上治療該病。

本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組,治療后,觀察組各項癥狀積分明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),提示血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板對心絞痛有顯著療效,能夠改善患者臨床癥狀。雙聯抗血小板藥物治療是西醫常用心絞痛治療方法,通過減少血小板凝聚,能夠避免血栓形成引起的管腔狹窄。血府逐瘀湯中含有多味中藥材,其中桃仁能夠活血化瘀,對血滯引起的疼痛等癥狀療效較佳;赤芍主入肝經,有清熱涼血、散瘀止痛之效;當歸主入肝、心經,善補血活血、調經止痛,可治血瘀之癥;紅花善活血通經、散瘀止痛;柴胡能疏肝解郁、退熱補陽,適宜治療胸肋脹痛者;枳殼能理氣寬中、行氣化瘀[15-17]。方中多味中藥共用,有活血祛瘀、理氣止痛等功效,能夠有效緩解心絞痛癥狀。

QTd是指12導聯體表心電圖中最大QT間期與最小QT間期的差值,由心室肌復級不一致引起,QT間期延長提示存在心律失常,其對冠心病的預測有一定價值,冠心病患者QTd水平明顯升高。本研究結果顯示,治療后,觀察組QTd、QTcd水平明顯低于對照組,E、E/A水平明顯高于對照組,A、DT、IVRT水平明顯低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),提示血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板藥物治療冠心病心絞痛患者能夠改善患者心功能。現代藥理學研究顯示,桃仁、紅花可通過緩解炎癥反應、清除內源性氧自由基等機制,對缺血性心臟病有較好療效[18]。赤芍中的芍藥苷能夠降低β抑制蛋白2抗體的表達水平進而減輕炎癥反應;其中的黃芩素能夠抑制氧化應激反應及炎癥反應,保護心肌細胞,進而改善心功能[19]。當歸中的阿魏酸鈉具有抗氧化及清除自由基作用,且能夠調節內皮素水平,保護心肌細胞[20]。

綜上所述,血府逐瘀湯聯合雙聯抗血小板藥物能夠有效治療冠心病心絞痛,緩解患者臨床癥狀,調節QTd并改善左室舒張功能,同時具有較高安全性,故二者聯合可用于臨床心絞痛患者治療。