阿奇霉素聯(lián)合布地奈德混懸液與沙丁胺醇霧化吸入在小兒支原體肺炎治療中的效果及安全性分析

張霞

巨野縣人民醫(yī)院兒二科，山東菏澤 274900

在呼吸道疾病領(lǐng)域，支原體肺炎為一種常見且復(fù)雜的疾病，由肺炎支原體感染誘導(dǎo)所致，以兒童為多發(fā)群體。患兒患病后，以發(fā)熱、頭痛、咳嗽、咳痰等為主要癥狀，一些患兒還伴發(fā)多器官、多系統(tǒng)損害，且因兒童機體免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，若病情嚴(yán)重，還可誘導(dǎo)肺間質(zhì)纖維化、肺不張、支氣管擴張等惡性不良問題，促使患兒機體正常生長發(fā)育明顯受阻[1]。藥物為對小兒支氣管肺炎實施治療的重要方法，阿奇霉素屬常用制劑，其有較高的生物利用度，較長的半衰期，機體易吸收，且可依托序貫療法給藥，故可發(fā)揮一定作用。但此藥單藥使用有較高的耐藥風(fēng)險，還可誘導(dǎo)皮疹、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生，故推廣受限[2]。布地奈德為在臨床應(yīng)用十分廣泛的糖皮質(zhì)激素類制劑，除可發(fā)揮抗感染作用外，且可使平滑肌收縮反應(yīng)減輕[3-4]。而沙丁胺醇屬較為特殊的選擇性β2-腎上腺素受體激動劑，可促支氣管平滑肌呈松弛狀態(tài)，并可對速發(fā)型超敏反應(yīng)細(xì)胞介質(zhì)釋放予以抑制[5]。本次研究選取2021年1月—2022年12月巨野縣人民醫(yī)院兒科收治的100例支原體肺炎患兒，分析在阿奇霉素基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德與沙丁胺醇的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選本院兒科收治的100例支原體肺炎患兒，按照隨機數(shù)表法分為兩組，各50例。觀察組中，男27例，女23例；年齡3~11歲，平均（7.54±1.34）歲。對照組中，男26例，女24例；年齡3~12歲，平均（7.52±1.31）歲。兩組研究對象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患兒家屬知情同意本研究，且研究已經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①與小兒支原體肺炎所涉及的診斷標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容符合，并采用胸部X線片檢查有斑片狀陰影、肺紋理增粗；②有喘息、咳嗽等表現(xiàn)者；③對本次用藥不存在禁忌；④家屬具知情同意特征，資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并外傷性感染、先天性結(jié)核病者；②合并器官衰竭問題及新冠肺炎者；③血液系統(tǒng)有嚴(yán)重疾患者。

1.3 方法

對照組：應(yīng)用阿奇霉素治療，即將阿奇霉素（國藥準(zhǔn)字H20213445，規(guī)格：0.5 g×10瓶）混入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，阿奇霉素藥物濃度為1.0~2.0 mg/mL，經(jīng)靜滴途徑給藥，時間需在60 min及以上，1個療程為7 d，共2個療程。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用布地奈德混懸液（國藥準(zhǔn)字H20203649，規(guī)格：2 mL∶1 mg×10支）與沙丁胺醇（國藥準(zhǔn)字H20113348，規(guī)格：100 μg×200掀），即取吸入用布地奈德混懸液、沙丁胺醇霧化藥物吸入，布地奈德混懸液藥物0.5~1 mg/次，2次/d，沙丁胺醇藥物2.5 mg/d。取生理鹽水作規(guī)范的稀釋處理，獲取稀釋液2 mL，0.5 mL/次，4次/d，經(jīng)霧化途徑給藥，1個療程為7 d，共2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比兩組患兒總有效率。②對比兩組患兒癥狀及體征（喘憋、發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽）消退時間、住院時間。③對比兩組呼吸功能：治療前后，測定記錄兩組呼吸功能，包括氣道阻力（airway resis‐tance, Raw）、肺動態(tài)順應(yīng)性（dynamic lung compli‐ance, Cdyn）、峰值呼氣流速（dynamic lung complica‐tion, PEF）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second, FEV1）。④對比兩組患兒炎癥因子水平：治療前后，測定記錄兩組血清炎癥因子指標(biāo)，包括C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumour necrosis factor-α,TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（interleukin- 6, IL-6）。⑤對比兩組患兒免疫功能指標(biāo)：治療前后，測定記錄兩組免疫功能指標(biāo)，包括白細(xì)胞分化抗原4陽性（CD4+）、白細(xì)胞分化抗原8陽性（CD8+）。⑥對比兩組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前后，測定記錄兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)，包括血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）項目、丙二醛（malondialdehyde,MDA）。⑦兩組不良事件率事件比較，包括心悸、惡心嘔吐、腹瀉、頭暈等。

1.5 評定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：胸部影像學(xué)檢查結(jié)果正常，肺部體征、臨床癥狀基本消失；有效：胸部影像學(xué)檢查結(jié)果明顯改善，肺部體征、臨床癥狀有一定程度緩解；無效：上述觀測指標(biāo)均未發(fā)生明顯改變，甚至加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，進(jìn)行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒總有效率對比

觀察組患兒總有效率為98.00%，高于對照組的82.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒總有效率對比

2.2 兩組患兒癥狀及體征消退時間、住院時間對比

觀察組喘憋、發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽消退時間及住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒癥狀及體征消退時間、住院時間對比 [(±s),d]

表2 兩組患兒癥狀及體征消退時間、住院時間對比 [(±s),d]

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值喘憋消退2.42±0.29 3.51±0.84 8.673<0.001發(fā)熱消退3.12±0.30 7.23±0.59 43.908<0.001肺部啰音消退4.12±0.49 5.33±0.72 9.824<0.001咳嗽消退5.34±1.09 7.81±1.42 9.757<0.001住院時間7.02±1.03 10.45±1.12 15.940<0.001

2.3 兩組患兒呼吸功能指標(biāo)對比

治療前，兩組Raw、Cdyn、PEF、FEV1水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組Cdyn、PEF、FEV1高于對照組，Raw低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組患兒呼吸功能指標(biāo)對比(±s)

表3 兩組患兒呼吸功能指標(biāo)對比(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值Raw［cmH2O/（L·s）］治療前75.13±2.39 75.04±2.41 0.187 0.852治療后61.03±1.13 69.23±1.23 34.715<0.001 Cdyn（mL/cmH2O）治療前9.11±1.03 9.14±1.01 0.147 0.883治療后13.29±0.82 11.04±0.59 15.623<0.001 PEF（L/s）治療前1.79±0.23 1.77±0.25 0.416 0.678治療后2.64±0.49 2.10±0.39 6.097<0.001 FEV1（L）治療前1.13±0.12 1.09±0.13 1.599 0.113治療后1.52±0.39 1.26±0.37 3.420<0.001

2.4 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)對比

治療前，兩組CRP、TNF-α、IL-6水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組CRP、TNF-α、IL-6水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)對比(±s)

表4 兩組患兒炎癥因子指標(biāo)對比(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值CRP（mg/L）治療前13.67±2.30 13.71±2.39 0.085 0.932治療后5.80±0.93 10.17±0.95 23.243<0.001 TNF-α（pg/mL）治療前32.39±2.94 32.41±2.85 0.035 0.973治療后8.19±1.30 14.56±3.09 13.436<0.001 IL-6（pg/mL）治療前97.23±4.92 97.25±6.02 0.018 0.986治療后26.32±2.19 51.34±4.19 37.421<0.001

2.5 兩組患兒免疫功能指標(biāo)對比

治療后，兩組CD4+均升高，CD8+均降低，且觀察組CD4+、CD8+水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組患兒免疫功能指標(biāo)對比 [(±s),%]

表5 兩組患兒免疫功能指標(biāo)對比 [(±s),%]

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值CD4+治療前26.65±4.29 26.69±4.32 0.046 0.963治療后37.92±5.20 31.82±4.27 6.411<0.001 CD8+治療前30.59±3.92 30.61±3.89 0.026 0.980治療后21.28±1.72 25.71±1.88 12.293<0.001

2.6 兩組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)對比

治療前，兩組SOD、MDA水平對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組SOD高于對照組，MDA低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

表6 兩組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)對比(±s)

表6 兩組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)對比(±s)

組別觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值SOD（NU/mL）治療前63.29±7.92 63.32±7.83 0.019 0.985治療后80.52±5.92 73.29±7.39 5.399<0.001 MDA（nmol/mL）治療前6.32±1.49 6.35±1.47 0.101 0.920治療后3.08±1.02 4.92±1.23 8.142<0.001

2.7 兩組患兒不良事件發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表7。

表7 兩組患兒不良事件發(fā)生率對比

3 討論

既往臨床在對支氣管肺炎患兒實施治療時，阿奇霉素為治療的首選制劑，此制劑屬一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可發(fā)揮對多種細(xì)菌理想的殺滅作用，如肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌，以及沙眼衣原體、肺炎支原體等非典型病原體。但單一采用此藥對小兒支原體肺炎實施治療，易出現(xiàn)嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)，且單一用藥有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險，而聯(lián)合用藥可使患兒機體免疫力得以增強，并促使呼吸功能改善，是治療本病的關(guān)鍵[5-6]。

布地奈德以糖皮質(zhì)激素為主要成分，該激素為一類重要的能對機體內(nèi)環(huán)境進(jìn)行調(diào)節(jié)的物質(zhì)，其對機體免疫功能、代謝、生長發(fā)育等均可發(fā)揮理想調(diào)控作用[7-8]。同時，也是重要調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的藥物，可使溶酶體膜、平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性增強，并對抗體合成、免疫反應(yīng)予以有效抑制，能減少組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放量，并使其活性得以有效降低[9-10]。同時，還可使抗原抗體結(jié)合過程中相關(guān)的酶促過程明顯受抑，進(jìn)而使支氣管收縮物質(zhì)在體內(nèi)所表現(xiàn)出的釋放、合成受到阻滯，使平滑肌所表現(xiàn)出的收縮反應(yīng)呈顯著減輕樣變化。糖皮質(zhì)激素也為一種免疫抑制劑和抗感染制劑，可減輕氣道對乙酰膽堿和組胺的反應(yīng)[11-12]。而沙丁胺醇藥物經(jīng)對β腎上腺素能受體可發(fā)揮有效治療作用，對細(xì)胞內(nèi)所含有的腺苷環(huán)化酶物質(zhì)產(chǎn)生抑制作用，有效提高環(huán)磷腺苷水平，松弛支氣管平滑肌，并對具有速發(fā)性特點的機體超敏反應(yīng)細(xì)胞介質(zhì)釋放予以抑制[13]。且兩藥經(jīng)霧化途徑吸入，藥物成分可直達(dá)病灶，故可規(guī)避患兒的不適感，促使臨床作用更為理想[14]。結(jié)合本次研究結(jié)果，觀察組針對所納入的患兒在阿奇霉素基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德與沙丁胺醇，其總有效率高于對照組，且呼吸功能、炎癥因子、免疫功能、應(yīng)激反應(yīng)、臨床癥狀恢復(fù)時間均優(yōu)于對照組（P<0.05）。林喜足等[15]的研究中，B組采用布地奈德、硫酸沙丁胺醇霧化吸入，其總有效率為98.67%，高于A組單用藥92.67%（P<0.05）。與本次研究結(jié)果“觀察組總有效率為98.00%，高于對照組的82.00%（P<0.05）”一致。

綜上所述，支原體肺炎患兒在阿奇霉素基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德與沙丁胺醇，可顯著增加總有效率，有效縮短病程，顯著改善呼吸功能，明顯降低炎癥反應(yīng)水平，改善免疫功能及氧化應(yīng)激，且具一定安全性。